Il batterio Neisseria meningitides causa malattie invasive sotto forma di meningite e sepsi. La malattia può colpire rapidamente e inaspettatamente in individui sani. Anche se può colpire qualsiasi gruppo di età, i bambini molto giovani e le persone dai 16 ai 23 anni hanno la più alta incidenza. Il batterio ha causato epidemie nel continente africano. Negli Stati Uniti, la malattia tende a verificarsi sporadicamente o in piccoli focolai. La malattia è mortale con un tasso di mortalità dal 10 al 15%. Fino al 20% dei sopravvissuti sono spesso lasciati con danni neurologici, perdita degli arti o problemi di udito. Ci sono almeno 13 ceppi di Neisseria meningitides, ma i sierogruppi A, B, C, W e Y sono responsabili della maggior parte delle malattie invasive.1
Vaccini meningococcici
I primi vaccini meningococcici sviluppati erano vaccini polisaccaridi.1 MPSV4 (Menomune®) contiene quattro polisaccaridi batterici purificati e copre i ceppi A, C, W e Y. L’uso del vaccino è stato limitato dalla sua breve durata d’azione.1
I vaccini successivi sviluppati sono stati i vaccini coniugati quadrivalenti meningococcici. I Men ACYW (Menactra® e Menveo®) sono composti da polisaccaridi capsulari coniugati con una proteina e coprono i ceppi meningococcici A, C, W e Y. I vaccini Men ACYW sono raccomandati per l’uso di routine negli adolescenti di 11 o 12 anni, con una dose di richiamo a 16 anni.2
Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) offre protezione contro i sierotipi Y e C di Neisseria Meningities, così come l’influenza Haemophilus. Può essere somministrato ai bambini ad alto rischio di malattia meningococcica a partire da sei settimane e fino a 18 mesi di età. Se dato, il vaccino conta come una dose HIB.
Nel 2014 e 2015, due vaccini che offrono protezione contro il sierotipo B del meningococco sono stati autorizzati. MenB-FHbp (Trumenba®) e MenB-4C (Bexsero®) sono composti da nuovi antigeni proteici o lipoproteici.3
Vaccino meningococcico B: Frequently Asked Questions
Nel giugno 2015, l’Advisory Committee on Immunizations Practices (ACIP) degli Stati Uniti ha fornito una raccomandazione di categoria B per entrambi i vaccini Men B, rendendo il vaccino appropriato per il processo decisionale clinico individuale:
Una serie di vaccini contro il meningococco di sierogruppo B (Men B) può essere somministrata ad adolescenti e giovani adulti dai 16 ai 23 anni di età per fornire una protezione a breve termine contro la maggior parte dei ceppi di sierogruppo B della malattia meningococcica. L’età preferita per la vaccinazione Men B va dai 16 ai 18 anni.3,4
Questa non è una raccomandazione di categoria A o di “routine”, quindi molti operatori sanitari e pazienti hanno domande sul vaccino. Di seguito è riportato un elenco di domande frequenti che possono aiutare nel processo decisionale:
Si dovrebbe consigliare ai pazienti a basso rischio tra i 16 e i 23 anni di prendere uno dei nuovi vaccini Men B? Non c’è una risposta chiara a questa domanda. Le persone tra i 16 e i 23 anni hanno un rischio maggiore di contrarre infezioni da meningococco. Tuttavia, l’incidenza della malattia Men B è bassa e sembra diminuire. Ci sono informazioni limitate sull’efficacia clinica e la sicurezza dei vaccini. Questo è uno dei motivi per cui l’ACIP ha dato a questa raccomandazione una valutazione B piuttosto che una A.3,4
Perché l’ACIP ha fatto una raccomandazione di categoria B per la vaccinazione Men B delle persone dai 16 ai 23 anni di età invece di una raccomandazione di categoria A come la maggior parte dei vaccini? Le raccomandazioni di categoria B richiedono un processo decisionale clinico personalizzato tra medico e paziente.5 In un rapporto all’ACIP, il Meningococcal Work Group ha osservato che “i dati chiave sui vaccini Men B non sono ancora disponibili. “4
Che dire dei pazienti che sono a maggior rischio di infezioni da meningococco B? L’ACIP raccomanda di somministrare di routine i vaccini Men B tra alcuni individui di 10 anni o più che sono a maggior rischio per la malattia da meningococco di sierogruppo B. Questo include quegli individui con carenze di componenti del complemento; asplenia anatomica o funzionale; microbiologi esposti di routine a isolati di Neisseria meningitides; e quelli ad aumentato rischio a causa di un focolaio di malattia da meningococco di sierogruppo B. Questa è una raccomandazione di categoria A.6
Quanto sono comuni le infezioni da meningococco B? Tutti i sierotipi di malattia meningococcica sono rari, e l’incidenza sembra essere in diminuzione. L’incidenza di tutte le infezioni da sierotipo B del meningococco negli Stati Uniti è stimata a circa 200 casi all’anno tra persone di tutte le età. L’incidenza di Men B è più alta nei bambini di cinque anni o più giovani, con una stima di 75-100 casi all’anno. Tuttavia, i vaccini Men B non sono autorizzati negli Stati Uniti per questo gruppo di età. Negli Stati Uniti, il numero medio stimato di casi nei giovani tra gli 11 e i 24 anni è di 54-67 all’anno. La maggior parte dei casi (98%) sono sporadici, ma fino al 2% può verificarsi in focolai.1 Dal 2009, sette focolai di malattia da meningococco di sierogruppo B si sono verificati nei campus universitari. I casi si sono verificati in ambienti al di fuori dei campus universitari, pure.4
Qual è la differenza tra i vaccini meningococcici che abbiamo usato e i nuovi vaccini Men B? Il polisaccaride nei ceppi B del meningococco è simile a un polisaccaride che si trova nell’uomo, rendendo i vaccini Men B più difficili da sviluppare.7 Lo sviluppo di questi vaccini ha richiesto il sequenziamento del genoma batterico per trovare proteine uniche della parete batterica della Neisseria che potessero essere usate come antigeni per stimolare l’immunità nell’uomo. Utilizzando questo processo innovativo, sono stati sviluppati due vaccini Men B, MenB-FHbP (Trumenba®) e MenB-4C (Bexsero®). Ogni vaccino è composto da nuovi antigeni proteici o lipoproteici. Pertanto, i vaccini non sono intercambiabili.
Quanto sono efficaci i vaccini Men B nella prevenzione delle infezioni da meningococco B? Gli studi clinici sull’efficacia del vaccino non sono pratici o possibili perché l’incidenza della malattia è bassa. Invece, l’efficacia del vaccino è stata basata sulla “uccisione anticorpale mediata dal complemento” rilevata nel siero degli individui che hanno ricevuto i vaccini, una misura surrogata di protezione.3,4,8,9 In studi separati, i vaccini sono stati somministrati a diverse popolazioni di adolescenti di età compresa tra 11 e 65 anni. L’ottantaquattro per cento dei soggetti che hanno ricevuto tre dosi di MenB-FHpb, e dal 63 al 94% che hanno ricevuto due dosi di MenB4C sono stati considerati immuni, sulla base di studi di immunogenicità a quattro ceppi di meningococco B che si trovano negli Stati Uniti.3,4 Altri ceppi saranno testati in futuro.
Studi a lungo termine non sono ancora stati riportati su entrambi i vaccini. In entrambi i vaccini, c’è stato un modesto declino degli anticorpi con il tempo (da 6 a 48 mesi). Il significato clinico di questi dati immunologici non è chiaro. È possibile che i vaccini possano continuare a proteggere dall’infezione anche in persone con titoli anticorpali bassi.
L’immunizzazione delle popolazioni diminuirà il trasporto del batterio meningococco B? Finora, studi limitati non hanno mostrato una diminuzione del trasporto asintomatico nelle popolazioni immunizzate. Sono previsti altri studi.4
Quali sono i rischi e gli effetti collaterali dei vaccini Men B? Entrambi i vaccini hanno la tendenza a causare reazioni minori e autolimitanti, come dolore al sito di iniezione, febbre, mal di testa, affaticamento, mialgia e artralgia. L’incidenza di queste reazioni non sembra essere più alta di reazioni simili con altri vaccini.8,9
C’è un rischio teorico che i vaccini Men B possano causare malattie autoimmuni. Entrambi i vaccini contengono la proteina legante il fattore H, che in modelli animali è stata notata essere cross-reattiva con il fattore H umano. Non è noto se gli auto-anticorpi sono generati negli esseri umani e il significato clinico di qualsiasi anticorpo è sconosciuto.3 Due casi di anafilassi non fatale sono stati associati con l’uso del vaccino Men B. Un caso per ogni vaccino.4
L’approvazione della FDA per i vaccini Men B è stata concessa tramite un processo accelerato, basato su 3.000 – 4.000 soggetti. Da quando è stata concessa l’approvazione della FDA, sono stati raccolti ulteriori dati su un maggior numero di soggetti quando i vaccini sono stati utilizzati durante le epidemie nei campus universitari.
Per il vaccino MenB-FHbp, ci sono state segnalazioni di 13 casi di condizioni autoimmuni nelle 4.576 persone che hanno ricevuto il vaccino MenB-FHbp e nessuno nei 1.028 controlli.8 Ad un esame più attento, le condizioni segnalate sono state ritenute precedenti al vaccino, hanno altre spiegazioni per la causalità, o non hanno avuto un tasso più alto di quello previsto nella popolazione. Ulteriori informazioni sono state presentate nel giugno 2015, all’ACIP tra cui sette accreditabili, gravi eventi avversi (piressia, vomito, vertigini, brividi, mal di testa, anafilassi, e neutropenia in 4 su 9.808 persone che hanno ricevuto almeno una dose di questo vaccino. Tutti gli effetti avversi si sono risolti senza conseguenze a lungo termine.3,4
Qual è il prezzo dei vaccini Men B? MenB-FHbp è una serie di tre dosi con un prezzo per il settore privato del Centers for Disease Control and Prevention (CDC) di 115,75 dollari per dose o 347 dollari per la serie. MenB-4C è una serie di due dosi con un prezzo CDC di 160,75 dollari per dose o 322 dollari per la serie.10 Supponendo una coorte di nascita di quattro milioni, il costo di vaccinare tutti i 16-23enni sarebbe più di un miliardo di dollari. L’ACIP stima che il costo per anno di vita corretto per la qualità sia superiore a quattro milioni di dollari.3,4
I vaccini sono coperti dall’assicurazione? Secondo le disposizioni dell’Affordable Care Act, il vaccino dovrebbe essere coperto dall’assicurazione commerciale. Il programma Vaccines for Children copre i bambini qualificati di età inferiore ai 18 anni.
Quando ci saranno più informazioni sui vaccini Men B? Nel Regno Unito, i vaccini Men B sono approvati per i bambini da otto settimane a due anni. Come negli Stati Uniti, questo gruppo di età ha una maggiore incidenza di malattia rispetto al gruppo di età degli adolescenti/giovani adulti.11 Come risultato dell’esperienza con i vaccini negli Stati Uniti e in altri paesi, nei prossimi anni emergeranno maggiori informazioni. Fino ad allora, i medici e i pazienti devono capire i potenziali rischi, così come i benefici di questi nuovi vaccini.
Dove posso ottenere maggiori informazioni? Maggiori informazioni sono disponibili sul sito del CDC/ACIP.