AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Effetti sul sistema endocrino
È stato dimostrato che Ultravate lozione sopprime l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).
Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono includere la soppressione reversibile dell’asse HPA, con il potenziale di insufficienza glucocorticosteroidea. Questo può verificarsi durante il trattamento o alla sospensione del trattamento del corticosteroide topico.
Il potenziale di soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con ULTRAVATE lozione è stato valutato nei seguenti studi:
- In uno studio su 20 soggetti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che coinvolgevano ≥20% della loro superficie corporea. ULTRAVATE lozione ha prodotto la soppressione dell’asse HPA quando usato due volte al giorno per due settimane in 5 su 20 (25%) soggetti adulti con psoriasi a placche. Gli effetti della soppressione dell’asse HPA erano reversibili alla sospensione del trattamento.
- In un altro studio clinico, 16 soggetti adolescenti (da 12 a meno di 17 anni) con psoriasi a placche da moderata a grave che coinvolgeva il 10% o più della loro superficie corporea hanno applicato un massimo di circa 50 grammi di lozione ULTRAVATE sulle aree interessate due volte al giorno per due settimane. Dei 14 soggetti valutati per la soppressione dell’asse HPA, la soppressione surrenale si è verificata in 1 soggetto (7%) che ha recuperato su un nuovo test.
A causa del potenziale di assorbimento sistemico, l’uso di corticosteroidi topici, compreso ULTRAVATE lozione, può richiedere che i pazienti siano valutati periodicamente per la prova della soppressione dell’asse HPA. I fattori che predispongono un paziente che usa un corticosteroide topico alla soppressione dell’asse HPA includono l’uso di corticosteroidi più potenti, l’uso su grandi superfici, l’uso prolungato, l’uso occlusivo, l’uso su una barriera cutanea alterata, l’uso concomitante di più prodotti contenenti corticosteroidi, insufficienza epatica e la giovane età. Un test di stimolazione dell’ACTH può essere utile nella valutazione dei pazienti per la soppressione dell’asse HPA.
Se la soppressione dell’asse HPA è documentata, tentare di ritirare gradualmente il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione, o sostituire uno steroide meno potente. Manifestazioni di insufficienza surrenale possono richiedere corticosteroidi sistemici supplementari. Il recupero della funzione dell’asse HPA è generalmente rapido e completo dopo la sospensione dei corticosteroidi topici.
Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono anche includere la sindrome di Cushing, iperglicemia e glucosuria. L’uso di più di un prodotto contenente corticosteroidi allo stesso tempo può aumentare l’esposizione sistemica totale ai corticosteroidi topici.
I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili degli adulti alla tossicità sistemica dall’uso di corticosteroidi topici a causa del loro più grande rapporto superficie / massa corporea.
Reazioni avverse locali
Le reazioni avverse locali da corticosteroidi topici possono includere atrofia, strie, teleangectasie, bruciore, prurito, irritazione, secchezza, follicolite, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, infezione secondaria e miliaria. Queste possono essere più probabili con l’uso occlusivo, l’uso prolungato o l’uso di corticosteroidi ad alta potenza, incluso ULTRAVATE lozione. Alcune reazioni avverse locali possono essere irreversibili.
Reazioni avverse oftalmiche
L’uso di corticosteroidi topici può aumentare il rischio di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. Cataratta e glaucoma sono stati riportati nell’esperienza post-marketing con l’uso di prodotti corticosteroidi topici.
Consigliare ai pazienti di segnalare qualsiasi sintomo visivo e considerare il rinvio ad un oftalmologo per la valutazione.
Infezioni cutanee concomitanti
Utilizzare un agente antimicrobico appropriato se un’infezione della pelle è presente o si sviluppa. Se non si verifica prontamente una risposta favorevole, interrompere l’uso di ULTRAVATE lozione finché l’infezione non è stata adeguatamente trattata.
Dermatite allergica da contatto
La dermatite allergica da contatto con corticosteroidi viene solitamente diagnosticata osservando la mancata guarigione piuttosto che notando una esacerbazione clinica. Considerare la conferma di una diagnosi clinica di dermatite allergica da contatto mediante patch test appropriati. Interrompere ULTRAVATE lozione se viene accertata una dermatite allergica da contatto.
Informazioni per il paziente
Sconsigliare al paziente di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).
Avvisare i pazienti che usano ULTRAVATE lozione delle seguenti informazioni e istruzioni:
Importanti istruzioni per la somministrazione
Istruire i pazienti ad interrompere ULTRAVATE lozione quando la psoriasi è controllata. ULTRAVATE lozione non deve essere usato per più di 2 settimane. Avvisare i pazienti di contattare il medico se non si vedono miglioramenti entro 2 settimane. Informare i pazienti che il dosaggio totale non deve superare i 50 grammi a settimana.
Istruire i pazienti ad evitare di bendare, avvolgere o altrimenti occludere l’area(i) di trattamento, a meno che non sia stato indicato dal medico. Avvisare i pazienti di evitare l’uso su viso, cuoio capelluto, inguine o ascelle.
Effetti sul sistema endocrino
ULTRAVATE lozione può causare soppressione dell’asse HPA. Avvisare i pazienti che l’uso di ULTRAVATE lozione può richiedere una valutazione periodica della soppressione dell’asse HPA. Avvisare i pazienti di evitare l’uso di più prodotti contenenti corticosteroidi.
Reazioni avverse locali
Informare i pazienti che i corticosteroidi topici possono causare reazioni avverse locali, alcune delle quali possono essere irreversibili. Queste reazioni possono verificarsi più probabilmente con l’uso occlusivo, l’uso prolungato o l’uso di corticosteroidi ad alta potenza, incluso ULTRAVATE lozione.
Le donne che allattano non devono applicare ULTRAVATE lozione direttamente sul capezzolo e sull’areola per evitare di esporre direttamente il bambino.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi a lungo termine sugli animali non sono stati effettuati per valutare il potenziale cancerogeno dell’alobetasolo propionato.
In uno studio di tossicità a dose ripetuta di 90 giorni nei ratti, la somministrazione topica di lozione di alobetasolo propionato a concentrazioni di dose da 0,05% a 0,1% o da 0,25 a 0,5 mg/kg/giorno di alobetasolo propionato ha portato a un profilo di tossicità coerente con l’esposizione a lungo termine ai corticosteroidi, tra cui atrofia surrenale, cambiamenti istopatologici in diversi sistemi d’organo indicativi di grave soppressione immunitaria e infezioni fungine e batteriche opportuniste. In questo studio non è stato possibile determinare un livello di effetto avverso non osservabile (NOAEL). Anche se la rilevanza clinica dei risultati negli animali agli esseri umani non è chiara, la soppressione immunitaria sostenuta legata ai glucocorticoidi può aumentare il rischio di infezione e forse il rischio di carcinogenesi.
Halobetasol propionato non è risultato genotossico nel test Ames/Salmonella, nel test CHO/HGPRT del criceto cinese, nel test del micronucleo del topo, nel test dello scambio di cromatidi sorella in cellule somatiche del criceto cinese o nel test di aberrazione cromosomica in cellule somatiche di criceto cinese. Effetti di mutagenicità positivi sono stati osservati in due test di genotossicità: Test di anomalia nucleare del criceto cinese e test di mutazione del gene del linfoma del topo in vitro.
Studi nel ratto dopo la somministrazione orale a livelli di dose fino a 50 μg/kg/giorno non hanno indicato alcun danno alla fertilità o alle prestazioni riproduttive generali.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Non ci sono dati disponibili sull’uso di Ultravate lozione in donne incinte per informare un rischio associato al farmaco di difetti di nascita importanti, aborto o esiti materni o fetali avversi. I dati pubblicati riportano un aumento del rischio di basso peso alla nascita con l’uso di più di 300 grammi di corticosteroide topico potente o molto potente durante la gravidanza. In studi sulla riproduzione animale, l’alobetasolo propionato somministrato per via sistemica durante l’organogenesi a ratti gravidi a 13 e 33 volte la dose topica umana e a conigli gravidi a 3 volte la dose topica umana ha provocato effetti teratogeni ed embriotossici. La rilevanza clinica dei risultati sugli animali non è chiara.
Il rischio di fondo di gravi difetti di nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non sono noti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Dati
Dati umani
Molti studi osservazionali non hanno trovato associazioni significative tra l’uso materno di corticosteroidi topici di qualsiasi potenza e malformazioni congenite, parto pretermine o mortalità fetale. Tuttavia, quando la quantità dispensata di corticosteroide topico potente o molto potente superava i 300 g durante l’intera gravidanza, l’uso era associato ad un aumento dei neonati di basso peso alla nascita.
Dati sugli animali
Halobetasol propionato ha dimostrato di essere teratogeno nei ratti e nei conigli quando somministrato per via sistemica durante l’organogenesi a dosi da 0,04 a 0,1 mg/kg/giorno nei ratti e 0,01 mg/kg/giorno nei conigli. Queste dosi sono circa 13, 33 e 3 volte, rispettivamente, la dose topica umana di alobetasolo propionato, 0,05%. L’alobetasolo propionato era embriotossico nei conigli ma non nei ratti.
La palatoschisi è stata osservata sia nei ratti che nei conigli. L’onfalocele è stato visto nei ratti, ma non nei conigli.
Allattamento
Riassunto del rischio
Non ci sono dati sulla presenza di halobetasol propionato o dei suoi metaboliti nel latte umano, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte dopo l’applicazione topica alle donne che stanno allattando.
I corticosteroidi somministrati sistematicamente appaiono nel latte umano e potrebbero sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti spiacevoli. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi potrebbe risultare in un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di ULTRAVATE lozione e ad ogni potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da ULTRAVATE lozione o dalla condizione materna sottostante.
Considerazioni cliniche
Sconsigliare alle donne che allattano di non applicare ULTRAVATE lozione direttamente sul capezzolo e sull’areola per evitare l’esposizione diretta del bambino.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia di ULTRAVATE lozione per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave sono state stabilite in pazienti di 12 anni e oltre. E’ supportata da prove da studi adeguati e ben controllati negli adulti e da uno studio di sicurezza non controllato in 16 adolescenti (da 12 a meno di 17 anni di età). Pazienti adolescenti con psoriasi a placche da moderata a grave che copre almeno il 10% della superficie totale del corpo sono stati trattati due volte al giorno per 2 settimane con ULTRAVATE lozione. La funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) (test di stimolazione ACTH) è stata valutata in un sottogruppo di 14 pazienti. Dopo 2 settimane di trattamento, 1 dei 14 pazienti (7%) ha avuto prove di laboratorio di soppressione surrenalica (cioè, livello sierico di cortisolo di ≤18 μg/dL) che si è ristabilito dopo un nuovo test. Non sono state riportate altre reazioni avverse nello studio.
A causa della maggiore superficie cutanea rispetto al rapporto tra massa corporea, i pazienti pediatrici sono più a rischio degli adulti di soppressione dell’asse HPA e della sindrome di Cushing quando sono trattati con corticosteroidi topici. Essi sono quindi anche a maggior rischio di insufficienza surrenalica durante o dopo la sospensione del trattamento. Reazioni avverse tra cui strie sono stati segnalati con l’uso di corticosteroidi topici nei neonati e nei bambini.
Suppressione dell’asse HPA, sindrome di Cushing, ritardo di crescita lineare, aumento di peso ritardato, e ipertensione intracranica sono stati riportati nei bambini che ricevono corticosteroidi topici. Manifestazioni di soppressione surrenale nei bambini includono bassi livelli di cortisolo nel plasma e un’assenza di risposta alla stimolazione ACTH. Le manifestazioni di ipertensione intracranica includono fontanelle rigonfie, mal di testa e papilledema bilaterale.
Uso geriatrico
Gli studi clinici con ULTRAVATE lozione includevano 89 soggetti di età pari o superiore a 65 anni. Non sono state osservate differenze complessive di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e quelli di età inferiore ai 65 anni. Gli studi clinici di ULTRAVATE lozione non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.