Discussione
La sindrome da fatica cronica è una malattia multisistemica che richiede un approccio multidisciplinare. Questa condizione ha una patogenesi complessa che include lo stress ossidativo e l’ossidazione delle macromolecole. Finora, le opzioni di trattamento hanno incluso la psicoterapia e il condizionamento fisico, con risultati variabili. L’integrazione minerale multivitaminica potrebbe essere un’opzione terapeutica aggiuntiva sicura che potrebbe diminuire i sintomi del paziente migliorando lo stato antiossidante.
Fino ad ora, pochi studi hanno studiato l’integrazione come opzione di trattamento per i pazienti con CFS. Uno dei primi studi è stato fatto da Kaslow et al. utilizzando un estratto di fegato di mucca contenente acido folico e cianocobalamina. Il gruppo ha trovato un miglioramento delle condizioni generali di tutti i pazienti, ma non era statisticamente significativo. Dieci anni dopo, Heap, Peter e Wessley confermarono la carenza di vitamina B nei pazienti con CFS. Diversi studi hanno sperimentato l’aggiunta di vitamina B per migliorare la funzione cognitiva nei pazienti carenti, con risultati promettenti, ma finora non è stato studiato nei pazienti CFS.
Fino ad ora, l’unico microelemento ben studiato nella CFS è il magnesio. Gli studi sono iniziati dopo che Cox ha trovato livelli più bassi di magnesio negli eritrociti dei pazienti CFS. Poiché i livelli di magnesio negli eritrociti sono ben correlati ai livelli sierici, sono seguiti studi sull’integrazione di magnesio. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, Cox ha trovato un miglioramento significativo nei pazienti che ricevevano un supplemento di magnesio. I pazienti hanno riportato livelli di energia più alti, dolore diminuito e un migliore stato mentale. Due studi successivi simili non sono stati in grado di replicare questi risultati, ma il magnesio è rimasto un minerale importante nella nostra comprensione della patogenesi della CFS. È stato suggerito che livelli più bassi di magnesio possono essere associati alla diminuzione dell’ATP, alla conseguente debolezza muscolare e all’affaticamento, che sono caratteristici della CFS. Inoltre, livelli più bassi di magnesio sono stati implicati nella perossidazione lipidica in condizioni come il diabete e l’aterosclerosi. Lo stress ossidativo e il magnesio sono stati studiati anche nella CFS. In uno studio fatto da Keenoy et al., pazienti con CFS che avevano bassi livelli di magnesio sono stati integrati con 10 mg/kg/giorno di magnesio orale. Prima di questo trattamento, i livelli di magnesio più bassi erano correlati alla capacità antiossidante totale. Alla fine dello studio, c’era un aumento dei livelli di vitamina E e di transferrina e una diminuzione dei prodotti di perossidazione lipidica (TBARS).
Oltre al magnesio, i bassi livelli di vitamina E sono anche correlati a un aumento della perossidazione lipidica e questo è stato dimostrato in pazienti CFS da diversi autori. Vecchiet et al. hanno mostrato una correlazione significativa tra bassi livelli di vitamina E e fatica. Risultati simili sono stati ottenuti da un gruppo di autori giapponesi in 2 studi. Essi sostengono anche che i fattori di rischio indipendenti sono bassi per la malattia coronarica nei pazienti CFS e un buon indicatore per l’intensità della perossidazione lipidica in questi pazienti. Ci sono state diverse proposte che i pazienti con CFS dovrebbero essere integrati con la vitamina E, ma l’unica letteratura disponibile è sulla supplementazione multivitaminica che includeva anche questa vitamina. I pazienti con CFS hanno anche dimostrato di essere carenti di zinco. Nel presente studio, lo zinco era correlato con il livello di α2 globulina (indicatore di risposta infiammatoria) e con un’esperienza soggettiva di infezione.
A parte il razionale scientifico dietro l’integrazione, molti pazienti decidono di prendere un multivitaminico con o senza il consiglio del medico. In questo studio, abbiamo voluto indagare gli effetti di un integratore minerale multivitaminico ampiamente disponibile sui livelli di stress ossidativo e sui disturbi soggettivi nella CFS. Volevamo studiare un integratore che sarebbe stato disponibile per altri pazienti in seguito, se si fosse dimostrato efficace. Supradyn® contiene una dose di vitamine e minerali sicura e inferiore a quella terapeutica. Alcuni di essi sono stati utilizzati in studi precedenti in pazienti con CFS, come la vitamina B, il magnesio, lo zinco e il selenio e/o hanno dimostrato di essere diminuiti nella CFS (vitamina E, magnesio, zinco).
Per ottenere i risultati più completi, abbiamo deciso di determinare sia i parametri oggettivi che soggettivi nella CFS. Come parametro oggettivo dell’efficienza degli integratori, è stata utilizzata l’attività del più importante enzima antiossidante: la superossido dismutasi (SOD). La SOD è stata precedentemente utilizzata come marker dello stress ossidativo in numerosi studi, compresi i modelli animali della CFS. Una maggiore attività della SOD è considerata una misura di un buon stato antiossidante, mentre una minore attività della SOD è considerata un segno di maggiore stress ossidativo. Siamo a conoscenza di un solo gruppo di autori che hanno misurato l’attività della SOD in pazienti con CFS. In questo studio, sono state eseguite biopsie muscolari per rilevare il danno ossidativo al DNA e ai lipidi in campioni muscolari di pazienti CFS rispetto a controlli di pari età. Nessuna differenza nell’attività SOD è stata trovata tra i 2 gruppi. Nel nostro studio, abbiamo trovato una diminuzione significativa dell’attività SOD dopo il trattamento. Abbiamo anche trovato diverse correlazioni significative tra le misure di qualità della vita (funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo, vitalità e salute mentale) e l’attività SOD, ma solo dopo il trattamento. Questo è uno dei motivi per cui crediamo che un calo dell’attività SOD possa essere un’indicazione di attività SOD normalizzata.
Nella letteratura sulla CFS, l’unico altro marcatore oggettivo dell’attività antiossidante del supplemento era la fragilità degli eritrociti. In quello studio, Öckerman ha usato un estratto di polline con attività antiossidante ben documentata e ha mostrato un miglioramento significativo della fragilità eritrocitaria. Ha anche notato una diminuzione dei sintomi come la fatica, i disturbi del sonno e la digestione nella maggior parte dei pazienti CFS.
La maggior parte degli studi precedenti sull’integrazione nella CFS ha usato diversi questionari per valutare l’effetto del trattamento. Nel primo studio sull’uso di multivitamine nella CFS, del 1994, Martin et al. hanno usato un integratore su 42 pazienti. Gli effetti del trattamento sono stati valutati ogni mese per 6 mesi, con un questionario sulla salute generale inviato per posta e utilizzato in precedenza solo con i pazienti con depressione. Lo studio ha avuto un alto tasso di abbandono (quasi il 50%) e anche se i risultati iniziali hanno mostrato un miglioramento nella maggior parte dei pazienti che hanno finito lo studio, l’analisi della varianza non ha mostrato cambiamenti. In uno studio molto più ampio su 242 persone che assumevano capsule Pharmaton® contenenti ginseng, gli investigatori hanno dimostrato una diminuzione della fatica dopo 6 settimane di trattamento. L’unico studio clinico randomizzato sull’integrazione nella CFS è stato condotto nel 2002 da un gruppo olandese su 16 uomini e 37 donne. L’effetto del trattamento è stato determinato utilizzando 2 questionari, un pedometro e un diario quotidiano della fatica. Alla fine dello studio, il gruppo ha trovato una completa mancanza di effetti del trattamento. Anche se era uno studio randomizzato, in doppio cieco, non c’erano marcatori biochimici di successo del trattamento e ai partecipanti è stato chiesto di concentrarsi sui sintomi durante tutto il corso dello studio.
Nel nostro studio, abbiamo chiesto ai partecipanti di rispondere a 2 questionari. Uno era il FFS, che è uno dei test usati per valutare la gravità dei sintomi nella CFS. Analogamente ad alcuni degli studi precedentemente menzionati, abbiamo anche trovato una riduzione dell’intensità di alcuni sintomi dopo 2 mesi di integrazione. I pazienti erano meno affaticati, avevano meno disturbi del sonno, disturbi vegetativi meno pronunciati, il mal di testa era meno frequente e la sensazione soggettiva di infezione diminuiva. C’è ora un considerevole corpo di prove sull’attivazione immunitaria, come suggerito da un’elevazione delle citochine pro-infiammatorie, aumento dell’espressione dei marcatori di attivazione dei linfociti T come CD26 e CD38, e diminuzione della funzione delle cellule natural killer (NK). Poiché alcuni dei sintomi migliorati come la fatica, la sensazione di infezione, il mal di testa e i disturbi vegetativi possono essere causati da un’infiammazione di basso livello, riteniamo che, in correlazione con la diminuzione dell’attività della SOD, questo potrebbe essere un indicatore della diminuzione dei livelli di citochine infiammatorie e potrebbe essere una base per ulteriori indagini su questo tipo di integrazione.
La qualità della vita è un obiettivo per tutti i trattamenti ed è solitamente diminuita nelle malattie croniche . Contrariamente alla maggior parte degli altri studi, non abbiamo trovato prove di una diminuzione della qualità della vita nella nostra popolazione CFS. Questo è un risultato insolito perché la maggior parte degli studi precedenti ha trovato una bassa qualità della vita nei pazienti CFS rispetto alla popolazione generale. Questo potrebbe essere dovuto alla mancanza di standard SF36 in Serbia, abbiamo usato gli standard croati in base alle somiglianze geografiche, culturali e storiche dei due paesi. Questa potrebbe essere stata una valutazione errata perché, naturalmente, ci sono molte differenze tra la popolazione osservata e quella standard croata. Ma quando si esaminano i determinanti specifici della qualità della vita nel SF36, possiamo vedere che la vitalità e la fatica hanno ancora la maggiore influenza sulla qualità della vita dei pazienti, anche se era significativamente diversa dalla popolazione generale osservata. Poiché la qualità della vita era normale all’inizio, non c’è stato alcun miglioramento significativo dopo il trattamento, come previsto.