Dexlansoprazolo nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo
Al momento, l’indicazione di base per l’utilizzo del dexlansoprazolo è la malattia da reflusso gastroesofageo in tutte le sue forme, cioè.cioè la malattia da reflusso non erosiva (NERD) con sintomi presenti durante il giorno o la notte che causano disturbi del sonno, e l’esofagite erosiva di tutti i gradi di gravità. Un trattamento particolarmente intenso che sopprima la secrezione di acido gastrico è necessario nei pazienti con esofagite erosiva grave (gradi C e D secondo la classificazione di Los Angeles, in cui le erosioni epiteliali coalescenti coinvolgono una parte considerevole o tutta la circonferenza esofagea). La guarigione di lesioni così gravi richiede un potente effetto soppressivo sulla secrezione di succo gastrico acido utilizzando dosi terapeutiche fisse nel trattamento di mantenimento, perché l’incidenza di recidiva di esofagite erosiva in questa forma di GERD supera il 90% durante 6 mesi.
È noto che alcuni pazienti GERD (17-35%) trattati con omeprazolo o altri inibitori della pompa protonica continuano a sperimentare i sintomi della malattia. Gli studi dimostrano che fino al 35,4% dei pazienti e il 34,8% dei medici non sono pienamente soddisfatti del risultato del trattamento a base di PPI tradizionali. La resistenza al trattamento iposecretorio può derivare da una varietà di fattori. Alcuni di essi sono legati al medico (diagnosi errata, dosaggio inappropriato del farmaco, trattamento non sufficientemente lungo), altri – legati al paziente (mancanza di compliance, differenze genotipiche che determinano il metabolismo del farmaco), e altri ancora – legati al farmaco (durata del mantenimento del pH gastrico sopra 4). Una delle cause alla base dell’inefficacia degli IPP nel trattamento della GERD può anche essere il reflusso non acido o la rottura notturna dell’acido nello stomaco accompagnata da disturbi del sonno. Un altro problema riguarda la diagnosi inappropriata, con GERD diagnosticato invece di bruciore di stomaco funzionale, esofagite eosinofila, acalasia cardiaca precoce, malattie autoimmuni o disturbi mentali coesistenti. Pertanto, a parte la verifica della diagnosi, altre opzioni dovrebbero essere considerate nel tentativo di migliorare i risultati terapeutici, come il prolungamento della terapia, l’aumento della dose o la sostituzione dell’inibitore con un altro. Il più recente di essi è il dexlansoprazolo. Uno studio comparativo eseguito in volontari sani per determinare l’effetto di una singola dose di dexlansoprazolo 60 mg ed esomeprazolo 40 mg sul valore medio del pH gastrico nelle 24 ore e la percentuale di tempo con pH > 4 ha rivelato le seguenti differenze statisticamente significative: 4,3 vs. 3,7 (p = 0,003) e 58% vs. 48% (p < 0,001), rispettivamente .
A differenza degli studi che confrontano l’effetto dei diversi PPI utilizzati fino ad oggi sulla produzione di acido cloridrico nello stomaco in condizioni fisiologiche in volontari sani, non ci sono state differenze significative in termini di efficacia clinica nel trattamento dei pazienti con GERD, tuttavia negli ultimi anni sono stati pubblicati risultati molto favorevoli per il dexlansoprazolo, ottenuti in studi clinici ben progettati.
Test clinici hanno valutato l’efficacia del dexlansoprazolo nella GERD in aspetti legati alla diminuzione dei sintomi diurni e notturni, compresi i disturbi del sonno, alla guarigione delle lesioni della mucosa nell’esofagite erosiva e al mantenimento dell’effetto curativo sulle lesioni erosive. In uno degli studi, che ha coinvolto pazienti con la forma non erosiva della malattia, il bruciore di stomaco è stato eliminato entro 4 settimane nel 50% dei pazienti che hanno ricevuto dexlansoprazolo MR alla dose di 60 mg, nel 55% dei pazienti trattati con la dose di 30 mg, e nel 19% dei pazienti con placebo. Un confronto indiretto di studi randomizzati che valutano l’attività di due inibitori della pompa protonica nella forma isomerica – dexlansoprazolo 60 ed esomeprazolo 40 – nell’eliminazione dei sintomi e nella guarigione delle erosioni nei pazienti con GERD ha dimostrato che i due PPI hanno un’efficacia simile nella guarigione, e che il dexlansoprazolo è molto più efficace nell’alleviare i sintomi nei pazienti con NERD. Come previsto, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche uniche, il dexlansoprazolo porta un notevole sollievo ai pazienti che soffrono di bruciore di stomaco notturno e di disturbi del sonno causati dalla GERD. In uno studio di 4 settimane su 947 pazienti con diagnosi di forma non erosiva di GERD divisi in gruppi che ricevevano il farmaco in studio alle dosi di 30 o 60 mg o placebo, in base alla valutazione dei pazienti il dexlansoprazolo 30 mg ha fornito una percentuale statisticamente significativa di giorni senza bruciore di stomaco per 24 ore e di notti senza bruciore di stomaco (54,9% e 80,8%, rispettivamente) rispetto al placebo (18,5% e 51,7%, rispettivamente). È importante notare che l’altra dose dello studio (60 mg) non è riuscita a fornire alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla dose da 30 mg. Un altro studio multicentrico randomizzato ha coinvolto 305 pazienti con bruciore di stomaco notturno e disturbi del sonno legati alla GERD. I pazienti hanno assunto 30 mg di dexlansoprazolo o placebo una volta al giorno per un totale di 4 settimane. Il farmaco in studio ha garantito una percentuale statisticamente significativa di notti senza bruciore di stomaco (73,1%) rispetto al placebo (35,7%), e le percentuali di pazienti senza disturbi del sonno dopo la terapia sono state, rispettivamente, 69,7% vs 47,9% (p < 0,001) .
La guarigione dell’esofagite erosiva da reflusso è stata indagata in due studi randomizzati controllati attivi della durata di 8 settimane, condotti su un totale di 4.092 pazienti con esofagite erosiva confermata endoscopicamente in base alla classificazione di Los Angeles. L’analisi ha mostrato che dopo 8 settimane di trattamento con dexlansoprazolo 60 mg le lesioni erano guarite nel 92,3-93,1% dei pazienti rispetto all’86,1-91,5% dei pazienti che ricevevano 30 mg di lansoprazolo in tutto il gruppo trattato. Nel sottogruppo di soggetti con esofagite erosiva moderata o grave (gradi C e D), le percentuali erano: 88,9% dei pazienti curati con il farmaco in studio e 74,5% curati con il lansoprazolo. Bisogna sottolineare che lo stesso campione clinico è stato utilizzato anche per studiare il dexlansoprazolo alla dose di 90 mg, senza però confermare alcun beneficio aggiuntivo.
L’esofagite erosiva da reflusso è caratterizzata da un’alta propensione alla recidiva. La malattia si ripresenta nell’89-90% dei casi durante 6-12 mesi. Nei pazienti con gradi C e D, la riduzione della dose di un inibitore della pompa protonica è sufficiente per causare una recidiva fino al 41% dei casi in un periodo di 6 mesi. Di conseguenza, è stato condotto uno studio clinico multicentrico randomizzato e controllato con placebo in un gruppo di 445 pazienti che hanno completato con successo una terapia dell’esofagite erosiva, come verificato dall’evidenza endoscopica. Il mantenimento dell’effetto terapeutico e l’attenuazione dei sintomi sono stati valutati per il dexlansoprazolo alle dosi di 30 e 60 mg, rispetto al placebo, per un periodo di 6 mesi. Le percentuali di mantenimento della guarigione nell’esofagite da reflusso ottenute per il medicinale ad entrambe le dosi sono state rispettivamente del 74,9% e dell’82,5%, e quindi significativamente superiori a quelle del placebo (27,2%) sia nell’intero gruppo di studio che nel sottogruppo di pazienti con esofagite più grave (gradi C e D). Anche la percentuale di mantenimento del sollievo dal bruciore di stomaco durante lo studio era più alta in modo statisticamente significativo. La mediana della percentuale di giorni senza bruciore di stomaco nelle 24 ore è stata del 96,1%, 90,9% e 28,6% per le dosi di 30 e 60 mg del farmaco e il placebo, rispettivamente, e la mediana della percentuale di notti senza bruciore di stomaco è stata del 98,9%, 96,2% e 71,7% . Nel trattamento di mantenimento, durante sei mesi di studio, non c’è stata alcuna differenza statisticamente significativa nell’attività tra le dosi di 30 e 60 mg. I risultati mostrano che il dexlansoprazolo 60 mg fornisce alti (92%) tassi di guarigione dell’esofagite erosiva per un periodo di 8 settimane, e il dexlansoprazolo 30 mg mantiene efficacemente la guarigione delle lesioni associate all’esofagite erosiva da reflusso.
Un interessante studio multicentrico in singolo cieco è stato condotto su un gruppo di 178 pazienti con GERD sintomatica, precedentemente trattati con successo con un inibitore della pompa protonica assunto due volte al giorno. I pazienti dello studio hanno ricevuto dexlansoprazolo 30 mg la mattina e placebo la sera per 6 settimane in condizioni di cieco. Un buon controllo dei sintomi è stato definito come un numero medio settimanale di episodi di bruciore di stomaco inferiore o uguale a 1. Dopo il cambiamento di trattamento da un PPI assunto due volte al giorno a dexlansoprazolo 30 mg una volta al giorno, il bruciore di stomaco ha continuato ad essere ben controllato nell’88% dei pazienti.