Discussione
Il sistema OMS definisce le neoplasie linfoidi umane come 16 sottotipi di tumori a cellule B e T che differiscono notevolmente nella presentazione, biologia normale, tasso di progressione e risposta alla terapia. Di conseguenza, queste neoplasie sono identificate e trattate in modo molto specifico.12
I linfomi canini, come quelli umani, differiscono notevolmente nel tasso naturale di progressione e nella risposta alla terapia. I linfomi canini sono stati descritti nel formato OMS e ci sono ora prove molto forti che, quando identificati in modo specifico, imitano da vicino le controparti umane nell’ottenere la remissione e i modelli di sopravvivenza previsti.12
Valli et al. hanno dichiarato che i patologi veterinari che non sono specialisti in ematopatologia possono raggiungere un alto grado di precisione nell’applicazione del sistema di classificazione OMS per i linfomi.12 Nel presente studio, il linfoma diffuso a grandi cellule B, DLBCL-CB è stato diagnosticato istopatologicamente e citologicamente nel cane maschio di razza mista secondo la classificazione OMS per i linfomi maligni. In base a questa classificazione, la disposizione diffusa di fogli di cellule B neoplastiche, i nuclei uniformemente grandi (> 2 globuli rossi di diametro) e il citoplasma moderato delle cellule neoplastiche sono le caratteristiche principali del DLBCL. I nuclei sono solitamente rotondi o raramente scissi o dentellati. I tassi mitotici variano, ma sono rilevabili in tutti i campi con un ingrandimento di 40×.7 Il DLBCL è stato ulteriormente suddiviso in base al numero e alla posizione dei nucleoli. Le grandi cellule B con nucleoli multipli, spesso situati alla periferia nucleare, sono state definite centroblastiche (DLBCL-CB). Quelli con un singolo nucleo centrale prominente sono stati definiti immunoblastici (DLBCL-IB).7
Anche se il nostro caso aveva entrambi i tipi di disposizione dei nucleoli, è stato assegnato al DLBCL-CB solo perché almeno il 90,0% dei nuclei era di quel tipo.
Il FNA nella diagnosi iniziale dei linfomi umani è diventato più ampiamente accettato solo negli anni ’90, quando gli studi ancillari (soprattutto l’immunofenotipizzazione) sono diventati di routine nella diagnosi degli aspirati linfonodali sospetti di linfoma, e la classificazione dei linfomi è stata modificata ponendo maggiore enfasi sulla cito-morfologia (piuttosto che sul modello istologico/architettonico), sulle caratteristiche immunofenotipiche e citogenetiche nella classificazione riveduta dei linfomi europei americani (REAL) del 1994 e nelle classificazioni OMS del 2001 e 2008.13
Anche se uno dei principali svantaggi del FNA è la mancanza di informazioni riguardanti la struttura morfologica della lesione e non è possibile fornire una diagnosi specifica di molti sottotipi di linfoma sulla base della valutazione citologica, la biopsia FNA è una procedura poco costosa e rapida, che offre meno disagi e fastidi al paziente, permette la biopsia in più siti e consente il campionamento seriale, soprattutto quando si ottengono risultati inconcludenti.12,14
Il DLBCL può essere confuso con il linfoma Burkitt-like (BKL). Nell’uomo, il BKL è un linfoma che morfologicamente assomiglia al linfoma di Burkitt, ma ha più pleomorfismo o cellule più grandi del linfoma di Burkitt classico, e ha una frazione di proliferazione > del 99,0%. I patologi hanno proposto di definire il BKL come un sottotipo di linfoma a grandi cellule B. Tuttavia, c’era un chiaro consenso tra gli oncologi che questo sarebbe stato un errore.6,10
Secondo Valli et al.,10 i criteri standard per BKL sono se ci sono grandi cellule con nuclei due volte o più grandi dei globuli rossi in diametro in ogni campo, allora la diagnosi è di tipo a grandi cellule nonostante il 90,0% delle cellule sia di dimensioni intermedie (i nuclei sono 1,5 volte il diametro dei RBC).12
Inoltre, il DLBCL deve essere distinto dal linfoma della zona marginale, che ha una disposizione caratteristica delle cellule B neoplastiche intorno ai follicoli atrofici in dissolvenza, nuclei di dimensioni intermedie piuttosto che grandi, citoplasma più uniformemente abbondante e assenza di figure mitotiche nella maggior parte dei casi. Il DLBCL deve anche essere differenziato dal linfoma a grandi cellule T che può apparire identico ad eccezione dell’immunofenotipo. Il linfoma follicolare all’ultimo stadio (grado III) può essere simile citologicamente ma si distingue sulla base dell’architettura uniformemente diffusa presente nel DLBCL.7
Per la diagnosi di diversi tipi di linfoma e anche per differenziare il linfoma da altri tumori simili, l’immunoistochimica è un metodo utile. Diagnosticamente, gli antigeni CD importanti per la caratterizzazione del linfoma maligno includono CD3 e CD79. Il CD3 è un complesso di cinque polipeptidi associati al recettore delle cellule T (TCR). La dimostrazione dell’antigene CD3 sui linfociti maligni identifica il linfoma come di origine dei linfociti T. Allo stesso modo, il CD79 esiste come eterodimero associato al recettore delle cellule B (BCR) ed è richiesto per la trasduzione del segnale intracellulare dei linfociti B. La dimostrazione dell’antigene CD79 sui linfociti maligni delinea la popolazione linfoide maligna come di origine B. Raramente, i linfociti maligni non dimostrano né l’antigene CD3 né l’antigene CD79. In tali casi, la cellula di origine non può essere determinata, e questi linfomi sono classificati come derivati da cellule nulle.15,16
Il CD20 è una proteina fosforica tetra-span-transmembrana che è espressa prevalentemente nelle cellule pre-B e nelle cellule B periferiche mature nell’uomo e nel topo. È stato dimostrato che l’anticorpo che riconosce il dominio intracellulare lega un omologo CD20 canino ed è adatto all’uso come parte di un pannello per identificare cellule B canine normali e maligne in campioni diagnostici di routine.15,16
La classificazione umana dell’OMS è stata adattata alla medicina veterinaria. Tuttavia, sono necessari ulteriori programmi di ricerca cooperativa tra clinici e patologi per accertare la classificazione. Il considerevole intervallo nei tempi di sopravvivenza è associato al fatto che i sottotipi di linfoma hanno prognosi diverse e richiedono trattamenti diversi. La conoscenza dei sottotipi specifici di linfoma è quindi necessaria per selezionare un trattamento adeguato, al fine di ridurre la sofferenza potenzialmente inutile del paziente a causa degli effetti collaterali della chemioterapia, nonché di risparmiare i costi per il proprietario.17,18
In conclusione, nonostante la nostra scarsa esperienza nella patologia linfonodale, potremmo semplicemente utilizzare i criteri della classificazione WHO per la diagnosi e la classificazione dei linfomi canini. Il sistema di classificazione dell’OMS è prezioso per la patologia veterinaria poiché permette l’applicazione di criteri di supervisione e consente l’aggiunta di informazioni di nuova derivazione. Inoltre, come per i linfomi umani, una diagnosi istopatologica con immuno-fenotipizzazione è un requisito minimo per la diagnosi del sottotipo specifico e la selezione della chemioterapia più appropriata.