Carenza di ormone della crescita
La carenza di GH è una delle molte cause di bassa statura e nanismo. Risulta principalmente da un danno all’ipotalamo o alla ghiandola pituitaria durante lo sviluppo fetale (deficit congenito di GH) o dopo la nascita (deficit acquisito di GH). La carenza di GH può anche essere causata da mutazioni nei geni che ne regolano la sintesi e la secrezione. I geni colpiti includono PIT-1 (fattore di trascrizione pituitario-specifico-1) e POUF-1 (profeta di PIT-1). Le mutazioni in questi geni possono anche causare una diminuzione della sintesi e della secrezione di altri ormoni ipofisari. In alcuni casi, la carenza di GH è il risultato della carenza di GHRH, nel qual caso la secrezione di GH può essere stimolata dall’infusione di GHRH. In altri casi, i somatotrofi stessi sono incapaci di produrre GH, o l’ormone stesso è strutturalmente anormale e ha poca attività di promozione della crescita. Inoltre, la bassa statura e la carenza di GH si trovano spesso nei bambini con diagnosi di nanismo psicosociale, che risulta da una grave deprivazione emotiva. Quando i bambini con questo disturbo vengono rimossi dallo stress, ambiente non nutriente, la loro funzione endocrina e tasso di crescita normalizzare.
I bambini con deficit isolato di GH sono di dimensioni normali alla nascita, ma il ritardo di crescita diventa evidente entro i primi due anni di vita. Le radiografie (film a raggi X) delle epifisi (le estremità in crescita) delle ossa mostrano un ritardo di crescita in relazione all’età cronologica del paziente. Anche se la pubertà è spesso ritardata, la fertilità e il parto di bambini normali sono possibili nelle donne affette.
La carenza di GH è più spesso trattata con iniezioni di GH. Per decenni, tuttavia, la disponibilità dell’ormone è stata limitata, perché è stato ottenuto esclusivamente da pituitari umani da cadavere. Nel 1985, l’uso del GH naturale è stato interrotto negli Stati Uniti e in diversi altri paesi a causa della possibilità che l’ormone fosse contaminato da un tipo di agente patogeno noto come prione, che causa una condizione fatale chiamata malattia di Creutzfeldt-Jakob. Quello stesso anno, per mezzo della tecnologia del DNA ricombinante, gli scienziati sono stati in grado di produrre una forma umana biosintetica, che hanno chiamato somatrem, assicurando così una fornitura praticamente illimitata di questa sostanza un tempo preziosa.
I bambini con carenza di GH rispondono bene alle iniezioni di GH ricombinante, spesso raggiungendo quasi normale altezza. Tuttavia, alcuni bambini, soprattutto quelli con l’incapacità ereditaria di sintetizzare il GH, sviluppano anticorpi in risposta alle iniezioni dell’ormone. I bambini con bassa statura non associati a carenza di GH possono anche crescere in risposta alle iniezioni di ormone, anche se spesso sono necessarie grandi dosi.
Una rara forma di bassa statura è causata da un’insensibilità ereditaria all’azione del GH. Questo disturbo è noto come nanismo di Laron ed è caratterizzato da recettori anomali del GH, con conseguente diminuzione della produzione stimolata dal GH di IGF-1 e scarsa crescita. Le concentrazioni sieriche di GH sono elevate a causa dell’assenza dell’azione inibitoria dell’IGF-1 sulla secrezione di GH. Il nanismo può anche essere causato dall’insensibilità del tessuto osseo e di altri tessuti all’IGF-1, risultante da una ridotta funzione dei recettori dell’IGF-1.
La carenza di GH spesso persiste in età adulta, anche se alcune persone colpite nell’infanzia hanno una normale secrezione di GH in età adulta. La carenza di GH negli adulti è associata ad affaticamento, diminuzione dell’energia, umore depresso, diminuzione della forza muscolare, diminuzione della massa muscolare, pelle sottile e secca, aumento del tessuto adiposo e diminuzione della densità ossea. Il trattamento con GH inverte alcune di queste anomalie, ma può causare ritenzione di liquidi, diabete mellito e pressione alta (ipertensione).