Naftin Gel

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo D’Azione

NAFTIN Gel è un farmaco antifungino topico.

Farmacodinamica

La farmacodinamica di NAFTINGel non è stata stabilita.

Farmacocinetica

Studi in vitro e di biodisponibilità in vivo hanno dimostrato che la naftifina penetra nello strato corneo in concentrazione sufficiente per inibire la crescita dei dermatofiti.

L’analisi farmacocinetica di campioni di plasma di 32 soggetti con tinea pedis trattati con una dose media di 3,9 grammi di NAFTIN Gel applicata una volta al giorno su entrambi i piedi per 14 giorni ha mostrato un aumento dell’esposizione durante il periodo di trattamento, con una media geometrica (CV%) AUC 0-24 (area sotto la curva di concentrazione plasmatica contro il tempo dal tempo 0 alle 24 ore) di 10,5 (118) ng-hr/mL il giorno 1 e una AUC 0-24 di 70 (59) ng-hr/mL il giorno 14. Il rapporto di accumulo basato sull’AUC era approssimativamente 6. La concentrazione massima (C max) è aumentata anche durante il periodo di trattamento; la media geometrica (CV%) C max dopo una singola dose era 0.9 (92) ng/mL il giorno 1; C max il giorno 14 era 3.7 (64) ng/mL.Median T max era 20.0 ore (range: 8, 20 ore) dopo una singola applicazione il giorno 1 e 8.0 ore (range: 0, 24 ore) il giorno 14. Le concentrazioni plasmatiche di base sono aumentate durante il periodo di prova e hanno raggiunto lo stato stazionario dopo 11 giorni. Nello stesso studio farmacocinetico la frazione di dose escreta in urina durante il periodo di trattamento era inferiore o uguale allo 0,01% della dose applicata.

In un secondo studio, la farmacocinetica di NAFTIN Gel è stata valutata in 22 soggetti pediatrici di 12-17 anni di età con tinea pedis. I soggetti sono stati trattati con una dose media di 4,1 grammi di NAFTIN Gel applicato alla zona interessata una volta al giorno per 14 giorni. I risultati hanno mostrato che l’esposizione sistemica è aumentata durante il periodo di trattamento. La media geometrica (CV%) AUC0-24 era 15.9 (212) ng-hr/mL il giorno 1 e 60.0 (131) ng-hr/mL il giorno 14. La media geometrica (CV%) Cmax dopo una singola dose era 1,40 (154) ng/mL il giorno 1 e 3,81 (154) ng/mL il giorno 14. La frazione di dose secreta nelle urine durante il periodo di trattamento è stata inferiore o uguale allo 0,003% della dose applicata.

Microbiologia

Meccanismo d’azione

Naftifine è un antifungino che appartiene alla classe delle allilamine. Anche se l’esatto meccanismo d’azione contro i funghi non è noto, naftifina cloridrato sembra interferire con la sterolbiosintesi inibendo l’enzima squalene 2, 3-epossidasi. L’inibizione dell’attività enzimatica da parte di questa allilamina si traduce in una diminuzione della quantità di steroli, specialmente ergosterolo, e un corrispondente accumulo di squalene nelle cellule.

Meccanismo di resistenza

Ad oggi, un meccanismo di resistenza alla naftifina non è stato identificato.

Naftifine ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti funghi, sia in vitro che nelle infezioni inclinate, come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Studi clinici

NAFTIN Gel è stato valutato per l’efficacia in due studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, controllati con veicolo, che hanno incluso 1175 soggetti con pedis interdigitaltinea sintomatica e dermatofiti positivi alla coltura. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere NAFTIN Gel o veicolo. I soggetti hanno applicato Naftifine gel cloridrato 2% o veicolo sull’area interessata del piede una volta al giorno per 2 settimane. Segni e sintomi di tineapedine interdigitale (presenza o assenza di eritema, prurito e desquamazione) sono stati valutati e l’esame dell’idrossido di potassio (KOH) e la coltura dei dermatofiti sono stati eseguiti 6 settimane dopo il primo trattamento.

L’età media della popolazione in studio era di 45 anni; il 77% era maschio; e il 60% era caucasico, il 35% era nero o afroamericano, e il 26% era ispanico o latino. Al basale, i soggetti sono stati confermati per avere segni e sintomi di tinea pedis interdigitale, esame KOH positivo e cultura confermata del dermatofita. L’endpoint primario di efficacia era la proporzione di soggetti con una cura completa a 6 settimane dopo l’inizio del trattamento (4 settimane dopo l’ultimo trattamento). La cura completa è stata definita come una cura clinica (assenza di eritema, prurito e desquamazione) e la cura micologica (cultura dermatofita KOHand negativa).

I risultati di efficacia alla settimana 6, quattro settimane dopo la fine del trattamento, sono presentati nella tabella 1 di seguito. Naftin Gel ha dimostrato una cura completa nei soggetti con tinea pedis di tipo interdigitale.

Tabella 1: Tinea Pedis interdigitale: Numero (%) di soggetti con cura completa, trattamento efficace e cura micologica alla settimana 6 dopo il trattamento con NAFTIN Gel (set di analisi completo, Valori mancanti trattati come fallimento del trattamento)

Endpoint	Trial 1		Trial 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Veicolo N=179 n (%)	Gel di naftalina, 2% N=400 n (%)	Veicolo N=213 n (%)
Curea completa	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Efficacia del trattamentob	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Cura micologica	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a La cura completa è un endpoint composto sia dalla cura micologica che dalla cura clinica. La cura clinica è definita come l’assenza di eritema, prurito e desquamazione (grado 0). b La cura efficace è una preparazione KOH negativa e una coltura negativa del germatofita, eritema, desquamazione e prurito di grado 0 o 1 (assente o quasi assente). c La cura micologica è definita come KOH e coltura di dermatofiti negative.