Fiorinal

Nome generico: butalbital, aspirina e caffeina
Forma farmaceutica: capsula

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento: 22 giugno 2020.

• Panoramica
• Effetti collaterali
• Dosaggio
• Professionale
• Interazioni
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Descrizione di Florinal

Fiorinal (Butalbital, Aspirina e Caffeina capsule, USP) è fornito in forma di capsule per la somministrazione orale.

Ogni capsula contiene i seguenti principi attivi:

Butalbital (acido 5-allil-5-isobutilbarbiturico) è un barbiturico ad azione breve o intermedia. Ha la seguente formula strutturale:

Aspirina (acido benzoico, 2-(acetiloxy)-) è un analgesico, antipiretico e antinfiammatorio. Ha la seguente formula strutturale:

La caffeina (1,3,7-trimetilxantina) è uno stimolante del sistema nervoso centrale. Ha la seguente formula strutturale:

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato e talco. Le capsule di gelatina contengono D&C Yellow No. 10, FD&C Green No. 3 e gelatina. Le capsule sono stampate con inchiostro commestibile contenente ossido di ferro rosso.

Fiorinal – Farmacologia clinica

Farmacologicamente, Fiorinal combina le proprietà analgesiche dell’aspirina con le proprietà ansiolitiche e miorilassanti del butalbital.

L’efficacia clinica di Fiorinal nella cefalea da tensione è stata stabilita in doppio cieco, controllato con placebo, studi multiclinici. Uno studio di disegno fattoriale ha confrontato Fiorinal con ciascuno dei suoi componenti principali. Questo studio ha dimostrato che ogni componente contribuisce all’efficacia di Fiorinal nel trattamento dei sintomi target della cefalea tensiva (dolore alla testa, tensione psichica e contrazione muscolare nella regione della testa, del collo e delle spalle). Per ogni sintomo e per il complesso dei sintomi nel suo insieme, Fiorinal ha dimostrato di avere effetti clinici significativamente superiori a quelli di uno dei due componenti da solo.

Farmacocinetica

Il comportamento dei singoli componenti è descritto di seguito.

Aspirina

La disponibilità sistemica dell’aspirina dopo una dose orale dipende fortemente dalla forma di dosaggio, dalla presenza di cibo, dal tempo di svuotamento gastrico, dal pH gastrico, dagli antiacidi, dagli agenti tampone e dalla dimensione delle particelle. Questi fattori influenzano non necessariamente il grado di assorbimento dei salicilati totali ma più la stabilità dell’aspirina prima dell’assorbimento.

Durante il processo di assorbimento e dopo l’assorbimento, l’aspirina viene principalmente idrolizzata ad acido salicilico e distribuita in tutti i tessuti e fluidi corporei, compresi i tessuti fetali, il latte materno e il sistema nervoso centrale (SNC). Le concentrazioni più alte si trovano nel plasma, nel fegato, nella corteccia renale, nel cuore e nei polmoni. Nel plasma, circa il 50%-80% dell’acido salicilico e dei suoi metaboliti sono vagamente legati alle proteine plasmatiche.

La clearance dei salicilati totali è soggetta a una cinetica saturabile; tuttavia, la cinetica di eliminazione di primo ordine è ancora una buona approssimazione per dosi fino a 650 mg. L’emivita plasmatica per l’aspirina è di circa 12 minuti e per l’acido salicilico e/o i salicilati totali è di circa 3 ore.

L’eliminazione delle dosi terapeutiche avviene attraverso i reni o come acido salicilico o altri prodotti di biotrasformazione. La clearance renale è notevolmente aumentata da un’urina alcalina come è prodotta dalla somministrazione concomitante di bicarbonato di sodio o citrato di potassio.

La biotrasformazione dell’aspirina avviene principalmente negli epatociti. I principali metaboliti sono l’acido salicilurico (75%), i glucuronidi fenolici e acilici del salicilato (15%) e l’acido gentisico e gentisurico (1%). La biodisponibilità del componente dell’aspirina di Fiorinal è equivalente a quella di una soluzione, tranne che per un tasso di assorbimento più lento. Una concentrazione di picco di 8,8 mcg/mL è stata ottenuta a 40 minuti dopo una dose di 650 mg.

Vedi OVERDOSAGE per informazioni sulla tossicità.

Butalbital

Butalbital è ben assorbito dal tratto gastrointestinale e si prevede che si distribuisca alla maggior parte dei tessuti del corpo. I barbiturici, in generale, possono comparire nel latte materno e attraversano facilmente la barriera placentare. Sono legati alle proteine del plasma e dei tessuti in misura variabile e il legame aumenta direttamente in funzione della solubilità dei lipidi.

L’eliminazione del butalbital avviene principalmente attraverso i reni (59%-88% della dose) come farmaco invariato o metaboliti. L’emivita del plasma è di circa 35 ore. I prodotti di escrezione urinaria hanno incluso la droga madre (circa 3,6% della dose), 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl) acido barbiturico (circa 24% della dose), 5-allyl-5(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) acido barbiturico (circa 4,8% della dose), prodotti con l’anello di acido barbiturico idrolizzato con escrezione di urea (circa 14% della dose), così come materiali non identificati. Del materiale escreto nelle urine, il 32% era coniugato.

La biodisponibilità del componente butalbital di Fiorinal è equivalente a quella di una soluzione tranne che per una diminuzione della velocità di assorbimento. Una concentrazione di picco di 2.020 ng/mL si ottiene a circa 1,5 ore dopo una dose di 100 mg.

Il legame delle proteine plasmatiche in vitro del butalbital è del 45% nell’intervallo di concentrazione di 0,5-20 mcg/mL. Questo rientra nell’intervallo di legame alle proteine plasmatiche (20%-45%) riportato con altri barbiturici come fenobarbital, pentobarbital e secobarbital sodico. Il rapporto di concentrazione plasma-sangue era quasi unità indicando che non c’è distribuzione preferenziale di butalbital in plasma o cellule del sangue.

Vedi OVERDOSAGE per informazioni sulla tossicità.

Caffeina

Come la maggior parte delle xantine, la caffeina è rapidamente assorbita e distribuita in tutti i tessuti e fluidi del corpo, compreso il SNC, i tessuti fetali e il latte materno.

La caffeina viene eliminata rapidamente attraverso il metabolismo e l’escrezione nelle urine. L’emivita del plasma è di circa 3 ore. La biotrasformazione epatica prima dell’escrezione risulta in quantità circa uguali di 1-metilxantina e acido 1-metilurico. Del 70% della dose che è stata recuperata nelle urine, solo il 3% era droga invariata.

La biodisponibilità del componente caffeina per Fiorinal è equivalente a quella di una soluzione, tranne che per un tempo leggermente più lungo al picco. Una concentrazione di picco di 1,660 ng/mL è stata ottenuta in meno di un’ora per una dose di 80 mg.

Vedi OVERDOSAGE per informazioni sulla tossicità.

INDICAZIONI

Fiorinal è indicato per il sollievo del complesso dei sintomi della cefalea da tensione (o contrazione muscolare). Non sono disponibili prove a sostegno dell’efficacia e della sicurezza di Fiorinal nel trattamento di cefalee multiple ricorrenti. Cautela a questo proposito è richiesto perché il butalbital è abitudinario e potenzialmente abusabile.

Contraindicazioni

Fiorinal è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità o intolleranza all’aspirina, caffeina o butalbital.
• Pazienti con una diatesi emorragica (es, emofilia, ipoprotrombinemia, malattia di von Willebrand, trombocitopenie, trombastenia e altre disfunzioni piastriniche ereditarie mal definite, grave carenza di vitamina K e grave danno epatico).
• Pazienti con la sindrome dei polipi nasali, angioedema e reattività broncospastica all’aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. Reazioni anafilattoidi si sono verificate in tali pazienti.
• I ulcera peptica o altre gravi lesioni gastrointestinali.
• Pazienti con porfiria.

Avvertenze

Dosi terapeutiche di aspirina possono causare shock anafilattico e altre gravi reazioni allergiche. Dovrebbe essere accertato se il paziente è allergico all’aspirina, anche se una storia specifica di allergia può mancare.

Significative emorragie possono derivare dalla terapia con aspirina in pazienti con ulcera peptica o altre lesioni gastrointestinali, e in pazienti con disturbi di sanguinamento. L’aspirina somministrata preoperatoriamente può prolungare il tempo di sanguinamento. Il butalbital è assuefacente e potenzialmente abusabile. Di conseguenza, l’uso esteso di Fiorinal non è raccomandato. I risultati di studi epidemiologici indicano un’associazione tra aspirina e sindrome di Reye. Si deve usare cautela nel somministrare questo prodotto ai bambini, compresi gli adolescenti, con varicella o influenza.

Precauzioni

Generale

Fiorinal deve essere prescritto con cautela ad alcuni pazienti a rischio speciale come gli anziani o debilitati, e quelli con grave compromissione della funzione renale o epatica, disturbi della coagulazione, lesioni alla testa, elevata pressione intracranica, condizioni addominali acute, ipotiroidismo, stenosi uretrale, malattia di Addison o ipertrofia prostatica.

L’aspirina deve essere usata con cautela nei pazienti in terapia anticoagulante e nei pazienti con difetti emostatici sottostanti, e con estrema cautela in presenza di ulcera peptica.

Precauzioni devono essere prese durante la somministrazione di salicilati a persone con allergie note. Ipersensibilità all’aspirina è particolarmente probabile in pazienti con polipi nasali, e relativamente comune in quelli con asma.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati che Fiorinal contiene aspirina e non deve essere preso da pazienti con allergia all’aspirina.

Fiorinal può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per lo svolgimento di compiti potenzialmente pericolosi come guidare una macchina o operare macchinari. Tali compiti devono essere evitati durante l’assunzione di Fiorinal.

Alcol e altri depressivi del SNC possono produrre una depressione additiva del SNC quando presi con Fiorinal e devono essere evitati.

Butalbital può essere abitudinario. I pazienti devono prendere il farmaco solo per tutto il tempo che è prescritto, nelle quantità prescritte, e non più frequentemente di quanto prescritto.

Test di laboratorio

Nei pazienti con grave malattia epatica o renale, gli effetti della terapia devono essere monitorati con test di funzionalità epatica e/o renale di serie.

Interazioni farmacologiche

Gli effetti sul SNC del butalbital possono essere potenziati dagli inibitori delle monoamino ossidasi (MAO).

Nei pazienti che ricevono corticosteroidi concomitanti e l’uso cronico di aspirina, ritiro dei corticosteroidi può provocare salicilismo perché i corticosteroidi aumentare la clearance renale di salicilati e il loro ritiro è seguito dal ritorno a tassi normali di clearance renale.

Fiorinal può aumentare gli effetti di:

• Anticoagulanti orali, causando sanguinamento inibendo la formazione di protrombina nel fegato e spostando anticoagulanti dai siti di legame delle proteine del plasma.
• Agenti antidiabetici orali e insulina, causando ipoglicemia contribuendo un effetto additivo, se il dosaggio di Fiorinal supera la dose massima giornaliera raccomandata.
• 6-mercaptopurina e metotrexato, causando tossicità del midollo osseo e discrasie del sangue spostando questi farmaci dai siti di legame secondari e, nel caso del metotrexato, riducendo anche la sua escrezione.
• Agenti antinfiammatori non steroidei, che aumentano il rischio di ulcerazione e sanguinamento peptico contribuendo agli effetti additivi.
• Altri analgesici narcotici, alcool, anestetici generali, tranquillanti come clordiazepossido, sedativi-ipnotici, o altri depressivi del SNC, causando una maggiore depressione del SNC.

Fiorinal può diminuire gli effetti di:

Agenti uricosurici come probenecid e sulfinpyrazone, riducendo la loro efficacia nel trattamento della gotta. L’aspirina compete con questi agenti per i siti di legame alle proteine.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Aspirina: L’aspirina può interferire con le seguenti determinazioni di laboratorio nel sangue: amilasi del siero, glicemia a digiuno, colesterolo, proteine, transaminasi glutammico-ossalacetica del siero (SGOT), acido urico, tempo di protrombina e tempo di sanguinamento. Aspirina può interferire con le seguenti determinazioni di laboratorio nelle urine: glucosio, acido 5-idrossiindoleacetico, chetone di Gerhardt, acido vanillilmandelico (VMA), acido urico, acido diacetico e rilevamento spettrofotometrico di barbiturici.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi adeguati a lungo termine su topi e ratti con aspirina, da sola o in combinazione con altri farmaci, in cui non è stata osservata alcuna prova di carcinogenesi. Non sono stati condotti studi adeguati sugli animali per determinare se l’aspirina ha un potenziale di mutagenesi o di compromissione della fertilità. Non sono stati condotti studi adeguati sugli animali per determinare se il butalbital ha un potenziale di carcinogenesi, mutagenesi o compromissione della fertilità.

Uso in gravidanza

Effetti teratogeni:

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Fiorinal. Non è anche noto se Fiorinal può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta o può influenzare la capacità di riproduzione. Fiorinal deve essere dato a una donna incinta solo quando chiaramente necessario.

Effetti nonteratogeni:

Crisi da astinenza sono stati riportati in un neonato maschio di due giorni la cui madre aveva preso un farmaco contenente butalbital durante gli ultimi 2 mesi di gravidanza. Il butalbital è stato trovato nel siero del bambino. Al neonato è stato somministrato fenobarbital 5 mg/kg, che è stato ridotto senza ulteriori convulsioni o altri sintomi di astinenza.

Gli studi sull’uso dell’aspirina nelle donne incinte non hanno dimostrato che l’aspirina aumenta il rischio di anomalie se somministrata durante il primo trimestre di gravidanza. In studi controllati che hanno coinvolto 41.337 donne incinte e la loro prole, non ci sono state prove che l’aspirina assunta durante la gravidanza abbia causato nati morti, morte neonatale o peso ridotto alla nascita. In studi controllati su 50.282 donne incinte e la loro prole, la somministrazione di aspirina in dosi moderate e pesanti durante i primi quattro mesi lunari di gravidanza non ha mostrato alcun effetto teratogeno.

Dosi terapeutiche di aspirina in donne incinte vicine al termine possono causare sanguinamento nella madre, nel feto o nel neonato. Durante gli ultimi 6 mesi di gravidanza, l’uso regolare di aspirina in dosi elevate può prolungare la gravidanza e il parto.

Lavoro e parto

L’assunzione di aspirina prima del parto può prolungare il parto o portare a sanguinamento nella madre o nel neonato.

Madri che allattano

Aspirina, caffeina e barbiturici sono escreti nel latte materno in piccole quantità, ma il significato dei loro effetti sui bambini che allattano non è noto. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini che allattano da Fiorinal, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più frequenti sono sonnolenza e capogiri. Reazioni avverse meno frequenti sono stordimento e disturbi gastrointestinali tra cui nausea, vomito e flatulenza. Una singola incidenza di soppressione del midollo osseo è stata riportata con l’uso di Fiorinal. Sono stati riportati diversi casi di reazioni dermatologiche tra cui necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Fiorinal è controllato dalla Drug Enforcement Administration ed è classificato sotto Schedule III.

Abuso e dipendenza

Butalbital

I barbiturici possono essere abituali: La tolleranza, la dipendenza psicologica e la dipendenza fisica possono verificarsi specialmente dopo l’uso prolungato di alte dosi di barbiturici. La dose media giornaliera per il dipendente da barbiturici è di solito circa 1.500 mg. Con lo sviluppo della tolleranza ai barbiturici, la quantità necessaria per mantenere lo stesso livello di intossicazione aumenta; la tolleranza a un dosaggio fatale, tuttavia, non aumenta più di due volte. Come questo accade, il margine tra un dosaggio di intossicazione e un dosaggio fatale diventa più piccolo. La dose letale di un barbiturico è molto inferiore se viene ingerito anche dell’alcol. I principali sintomi di astinenza (convulsioni e delirio) possono verificarsi entro 16 ore e durare fino a 5 giorni dopo la cessazione improvvisa di questi farmaci. L’intensità dei sintomi di astinenza diminuisce gradualmente in un periodo di circa 15 giorni. Il trattamento della dipendenza da barbiturici consiste in una cauta e graduale sospensione del farmaco. I pazienti dipendenti da barbiturici possono essere ritirati utilizzando un certo numero di regimi di ritiro diversi. Un metodo consiste nell’iniziare il trattamento al livello di dosaggio regolare del paziente e diminuire gradualmente il dosaggio giornaliero come tollerato dal paziente.

Sovradosaggio

Gli effetti tossici del sovradosaggio acuto di Fiorinal sono attribuibili principalmente alla sua componente barbiturica e, in misura minore, all’aspirina. Poiché gli effetti tossici della caffeina si verificano solo in dosaggi molto elevati, la possibilità di una significativa tossicità della caffeina dal sovradosaggio di Fiorinal è improbabile.

Segni e sintomi

Sintomi attribuibili ad avvelenamento acuto da barbiturici includono sonnolenza, confusione e coma; depressione respiratoria; ipotensione; shock ipovolemico. I sintomi attribuibili all’avvelenamento acuto da aspirina includono iperpnea; disturbi acido-base con sviluppo di acidosi metabolica; vomito e dolore addominale; tinnito; ipertermia; ipoprotrombinemia; irrequietezza; delirio; convulsioni. L’avvelenamento acuto da caffeina può causare insonnia, irrequietezza, tremore e delirio; tachicardia ed extrasistoli.

Trattamento

Il trattamento consiste principalmente nella gestione dell’intossicazione da barbiturici e nella correzione dello squilibrio acido-base dovuto al salicilismo. Il vomito deve essere indotto meccanicamente o con emetici nel paziente cosciente. La lavanda gastrica può essere usata se sono presenti i riflessi faringei e laringei e se sono passate meno di 4 ore dall’ingestione. Un tubo endotracheale ammanettato dovrebbe essere inserito prima della lavanda gastrica del paziente non cosciente e quando necessario per fornire la respirazione assistita. La diuresi, l’alcalinizzazione delle urine e la correzione dei disturbi elettrolitici devono essere realizzate attraverso la somministrazione di fluidi endovenosi come il bicarbonato di sodio all’1% in destrosio al 5% in acqua. Un’attenzione meticolosa deve essere data al mantenimento di un’adeguata ventilazione polmonare. Il valore degli agenti vasopressori come la noradrenalina o il cloridrato di fenilefrina nel trattamento dell’ipotensione è discutibile perché aumentano la vasocostrizione e diminuiscono il flusso sanguigno. Tuttavia, se è necessario un supporto prolungato della pressione sanguigna, la noradrenalina bitartrato (Levophed®) può essere somministrata per via endovenosa con le solite precauzioni e il monitoraggio seriale della pressione sanguigna. In casi gravi di intossicazione, la dialisi peritoneale, l’emodialisi o la trasfusione di scambio possono essere salvavita. L’ipoprotrombinemia deve essere trattata con vitamina K, per via endovenosa.

Informazioni aggiornate sul trattamento dell’overdose possono spesso essere ottenute da un centro regionale certificato per il controllo del veleno. I numeri di telefono dei centri antiveleni regionali certificati sono elencati nel Physicians’ Desk Reference®.

Dosi tossiche e letali (per adulti)
Butalbital: dose tossica 1 g (20 capsule)
Aspirina: livello tossico nel sangue maggiore di 30 mg/100 mL; dose letale 10-30 g
Caffeina: dose tossica 1 g (25 capsule)

Dose e somministrazione di fiorino

Una o 2 capsule ogni 4 ore. La dose totale giornaliera non deve superare le 6 capsule. L’uso prolungato e ripetuto di questo prodotto non è raccomandato a causa del potenziale di dipendenza fisica.

Come viene fornito Fiorinal

Fiorinal® (capsule di butalbital, aspirina e caffeina, USP)
Capo verde kelly brillante con un corpo verde lime brillante. Ogni metà della capsula è impressa con “Fiorinal 955” in rosso.

Le bottiglie da 100 sono fornite con chiusure a prova di bambino. (NDC 0023-6146-01)

Conservare e dispensare

Sotto i 25°C (77°F); contenitore stretto. Proteggere dall’umidità.

Rx only

Per tutte le richieste di informazioni mediche contattare:

Allergan

Medical Communications

Distribuito da:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Tutti i diritti riservati.

Fiorinal® è un marchio registrato di Allergan Sales, LLC.

Allergan® e il suo design sono marchi di Allergan, Inc.

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Contenuto aggiornato: Giugno 2018

v1.0USPI6146

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NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(capsule di butalbital, aspirina e
caffeina, USP)
100 Capsule
Rx only

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