Come Martin, Daphne agisce come un fioretto della classe operaia per lo snobismo dell’alta borghesia di Frasier e Niles, mentre infastidisce anche le opinioni scientifiche di Frasier con il suo comportamento eccentrico. Con il progredire della serie, questo aspetto del suo personaggio è stato attenuato e ci si è concentrati maggiormente sulle sue relazioni con gli altri personaggi.
La relazione più significativa che Daphne sviluppa nel corso della serie è quella con il fratello minore di Frasier Crane, Niles. All’insaputa di Daphne, Niles si innamora di lei nel terzo episodio, quando si incontrano per la prima volta. Nonostante Niles mostri sempre più segni di essere infatuato di lei, lei rimane completamente all’oscuro di questo, anche se diventano sempre più amici. Niles non dice nulla a Daphne, all’inizio perché è sposato, poi perché lei è coinvolta in numerose relazioni (spesso fallimentari) con altri uomini. Anche quando non lo è, Frasier ha una scusa o l’altra per impedire a Niles di dirle qualcosa.
I sentimenti di Niles vengono infine, e accidentalmente, rivelati da Frasier nella stagione 7. Scioccata nello scoprire i veri sentimenti di Niles nei suoi confronti, Daphne si ritrova ad innamorarsi di Niles a sua volta, mettendola nella posizione in cui Niles era stato per molti anni: innamorata di qualcuno ignaro dei suoi veri sentimenti. Daphne si rende conto dei suoi sentimenti dopo una sessione di terapia ordinata dal tribunale e derivante da un incidente in cui Daphne ha causato un pericoloso ingorgo stradale gettando la biancheria di un vicino dal balcone di Frasier; il terapeuta sottolinea che l’intera catena di eventi che ha portato all’incidente è stata innescata dalla decisione di Daphne di indossare il suo “vestito migliore” mentre dava una lezione di cucina a Niles.
Ripresa dal cuore nello scoprire che lui aveva, d’impulso, sposato la sua ragazza Mel, Daphne intende procedere con il proprio matrimonio con l’avvocato divorzista di Niles, Donny Douglas (interpretato da Saul Rubinek), finché non interviene Frasier. In un episodio in quattro parti che chiude la Stagione 7 e apre la Stagione 8, Niles le confessa finalmente i suoi sentimenti, e anche se lei inizialmente gli dice che entrambi stanno meglio se rimangono con i loro attuali partner (avendo ciascuno preso un serio impegno), Daphne cambia idea entro il mattino successivo, abbandonando Donny all’altare, con grande euforia di Niles. Niles e Daphne hanno un corteggiamento precario durante la stagione 8 dopo che Mel vieta a Niles di essere visto in pubblico con Daphne, e Donny si vendica con una causa per l’essere stato lasciato all’altare dopo che Frasier confessa a Donny di essere stato il mandante della rottura. Le tensioni nascono, con Daphne che incolpa Niles di tutti i loro nuovi problemi di relazione.
Poco dopo, lei ingrassa di sessanta chili (4 stone 4 pounds), ma Niles è così accecato dall’amore che non se ne accorge finché Daphne cade a terra ed è troppo pesante per alzarsi senza l’aiuto di Frasier, Niles, e Martin (che osserva che “ci sono volute tre gru per sollevarla”). Il problema del peso è stato scritto nello show per permettere alla Leeves di continuare a lavorare durante la gravidanza. Daphne parte quindi per diverse settimane per frequentare una “spa per persone grasse” e ritorna con la sua figura restaurata. Il suo terapista alle terme le dice che ha iniziato a mangiare troppo per creare distanza tra lei e Niles perché aveva paura di non essere in grado di essere all’altezza delle alte aspettative di Niles dopo che lui ha passato gli ultimi sette anni credendo che lei fosse perfetta (“Daphne Returns”). Durante l’episodio “It Takes Two to Tangle” in cui non è apparsa mentre era al resort, Niles dice a Roz che Daphne aveva perso 9 libbre e 12 once (il peso del bambino di Leeves nella vita reale).
Ad un certo punto della stagione 10, diventa una cittadina degli Stati Uniti (la sua mancanza di cittadinanza ha creato alcune situazioni divertenti nelle stagioni precedenti). Nel primo episodio della stagione 10, Daphne e Niles si sposano in una piccola cerimonia privata a Reno, Nevada. Il resto della stagione 10 e l’inizio della stagione 11 mostrano Daphne e Niles che si adattano alla loro nuova vita come coppia sposata. Daphne e Niles hanno il loro primo figlio, David, nell’episodio finale della serie, “Goodnight, Seattle”. (Il bambino prende il nome dal co-creatore dello show David Angell, morto negli attacchi dell’11 settembre 2001). Una scena di flash-forward in un episodio precedente rivela che la coppia avrà due figlie.