Abstract e Introduzione
Abstract
Scopo. I benefici clinici ed economici della terapia con inibitori dell’aromatasi (AI) nel cancro al seno in fase iniziale sono rivisti.
Sommario. La terapia AI è diventata uno standard di cura per il trattamento della maggior parte delle donne in postmenopausa con cancro al seno in fase iniziale, in quanto riduce significativamente il rischio di recidiva della malattia e di morte. Utilizzando il gold standard attualmente accettato per l’efficacia clinica – il miglioramento della sopravvivenza libera da malattia piuttosto che la sopravvivenza globale – l’esemestano, l’anastrozolo o il letrozolo come monoterapia o in sequenza con tamoxifene è stato trovato superiore alla monoterapia con tamoxifene. I dati emergenti hanno dimostrato potenziali vantaggi in termini di sopravvivenza globale per gli IA successivi e direttamente correlati alla recidiva a distanza. Tra le IA non steroidee, il letrozolo sembra avere il vantaggio di efficacia dimostrando un effetto precoce sulla recidiva a distanza e, successivamente, un beneficio potenzialmente significativo in termini di sopravvivenza globale, anche se i risultati di uno studio prospettico testa a testa tra anastrozolo e letrozolo non sono ancora disponibili. Quando si considera l’onere economico per la società, sembra che tutte le IA abbiano un beneficio simile sulla base della recidiva della malattia. Tuttavia, le analisi preliminari indicano che il beneficio di sopravvivenza sembra essere maggiore con il letrozolo che con l’anastrozolo. Quindi, considerando i potenziali benefici di sopravvivenza e il rapporto costo-efficacia, il letrozolo può essere preferibile all’anastrozolo nell’impostazione adiuvante precoce.
Conclusione. La terapia AI è diventata uno standard di cura per il trattamento della maggior parte delle donne in postmenopausa con cancro al seno in stadio iniziale. I dati emergenti hanno dimostrato potenziali vantaggi di sopravvivenza globale per le IA successive e direttamente collegate alla recidiva a distanza. Quando si considera l’onere economico per la società, sembra che tutte le IA siano similmente vantaggiose sulla base della ricorrenza della malattia.
Introduzione
Il cancro al seno è il tumore maligno più frequentemente diagnosticato nelle donne, con oltre 1,4 milioni di nuovi casi nel 2008. Anche se sono stati fatti significativi progressi nel trattamento, tutte le pazienti affrontano il rischio di recidiva della malattia, che è la principale causa di morte per il cancro al seno. La diagnosi precoce e le migliori opzioni di trattamento hanno ridotto il tasso di morte per cancro al seno, diminuendo dallo 0,4% (1990-95) al -1,9% (1998-2006) solo negli Stati Uniti. Tuttavia, si stima che 458.400 donne siano morte di questa malattia nel 2008.
Le linee guida di consenso raccomandano abitualmente l’inclusione della terapia endocrina adiuvante per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario invasivo in stadio iniziale i cui tumori esprimono il recettore degli estrogeni (ER).- Il modulatore ER selettivo tamoxifene compete con gli estrogeni per il legame all’ER (Figura 1). È stato dimostrato che il tamoxifene riduce il tasso annuale di mortalità per cancro al seno rispetto a nessuna terapia endocrina del 31%, indipendentemente dall’uso della chemioterapia, dall’età della paziente, dallo stato del recettore del progesterone o da altre caratteristiche del tumore. Mentre il tamoxifene rimane appropriato per alcune pazienti, le linee guida di consenso raccomandano tipicamente l’inclusione della terapia con inibitori dell’aromatasi (AI), in particolare per le pazienti ad alto rischio di recidiva. Gli AI non steroidei (letrozolo e anastrozolo) e steroidei (exemestane) inibiscono la capacità dell’aromatasi di convertire gli androgeni in estrogeni (Figura 1). Le raccomandazioni per l’inclusione della terapia con IA si basano sui risultati di grandi studi randomizzati che hanno valutato i benefici della terapia con IA, in particolare per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia, quando somministrata come monoterapia o in sequenza con tamoxifene.-
Figura 1.
Meccanismo di azione degli inibitori dell’aromatasi e del tamoxifene. Ristampato da Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, con il permesso. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Tutti i diritti riservati.
Questo articolo discute l’effetto degli IA sulla sopravvivenza libera da malattia e l’importanza delle metastasi a distanza come primo evento, così come le implicazioni per la sopravvivenza e l’economia.