FIGYELMEZTETÉSEK
Növekedett halálozás demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél
A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata. A HALDOL injekció nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére (lásd BOXED WARNING).
Kardiovaszkuláris hatások
HALDOL-t kapó betegeknél hirtelen halál, QTc intervallum-meghosszabbodás és Torsades de Pointes esetekről számoltak be (lásd MELLÉKHATÁSOK). Úgy tűnik, hogy a HALDOL bármely készítményének az ajánlottnál nagyobb adagja és intravénás beadása a QTc-intervallum megnyúlásának és a Torsades de Pointes-nak a nagyobb kockázatával jár. Továbbá az 500 msec-ot meghaladó QTc-intervallum a Torsades de Pointes fokozott kockázatával jár együtt. Bár hajlamosító tényezők hiányában is jelentettek eseteket, különös óvatosságra int a QTc-intervallumot meghosszabbító egyéb állapotokban szenvedő betegek kezelése során (beleértve az elektrolit-egyensúlyzavart , a QTc-intervallum meghosszabbításáról ismert gyógyszereket, a szív alapbetegségeit, a pajzsmirigy alulműködést és a familiáris hosszú QT-szindrómát). A HALDOL INJEKCIÓ INTRAVÉNÁS BEADÁSRA NEM ENGEDÉLYEZETT. Ha a HALDOL-t intravénásan adják be, az EKG-t ellenőrizni kell a QTc meghosszabbodás és a ritmuszavarok szempontjából.
Egyes betegeknél esetenként tachycardia és hipotenzió (beleértve az ortosztatikus hipotenziót is) kialakulásáról is beszámoltak (lásd: MELLÉKHATÁSOK).
Cerebrovaszkuláris mellékhatások
A kontrollált vizsgálatokban egyes antipszichotikumokkal kezelt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél (placebóhoz képest) megnövekedett a cerebrovaszkuláris mellékhatások kockázata (pl., stroke, átmeneti iszkémiás roham), beleértve a halálos kimenetelű eseteket is. Ennek a megnövekedett kockázatnak a mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat nem zárható ki a HALDOL, más antipszichotikumok vagy más betegcsoportok esetében. A HALDOL-t óvatosan kell alkalmazni a cerebrovaszkuláris mellékhatások kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.
Tardív diszkinézia
Az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél potenciálisan irreverzibilis, akaratlan, diszkinetikus mozgásokból álló szindróma alakulhat ki (lásd MELLÉKHATÁSOK). Bár úgy tűnik, hogy a szindróma gyakorisága az idősek, különösen az idős nők körében a legmagasabb, nem lehet a gyakorisági becslésekre támaszkodni, hogy az antipszichotikus kezelés megkezdésekor megjósoljuk, mely betegeknél alakulhat ki valószínűleg a szindróma. Nem ismert, hogy az antipszichotikus gyógyszerkészítmények különböznek-e a tardív diszkinézia kiváltására való képességükben.
A tardív diszkinézia kialakulásának kockázata és annak valószínűsége, hogy az irreverzibilissé válik, feltehetően nő a kezelés időtartamának és a betegnek beadott antipszichotikus gyógyszerek teljes kumulatív dózisának növekedésével. A szindróma azonban – bár sokkal ritkábban – viszonylag rövid, alacsony dózisú kezelési időszak után is kialakulhat.
A tardív diszkinézia részben vagy teljesen elmúlhat, ha az antipszichotikus kezelést abbahagyják. Maga az antipszichotikus kezelés azonban elnyomhatja (vagy részben elnyomhatja) a szindróma jeleit és tüneteit, és ezáltal esetleg elfedheti az alapfolyamatot. A tünetek szuppressziójának hatása a szindróma hosszú távú lefolyására nem ismert.
A fenti megfontolások alapján az antipszichotikus gyógyszereket úgy kell felírni, hogy a tardív diszkinézia előfordulása a lehető legkisebb legyen. A krónikus antipszichotikus kezelést általában olyan betegeknek kell fenntartani, akik olyan krónikus betegségben szenvednek, amely 1) ismert, hogy reagál az antipszichotikus gyógyszerekre, és 2) akik számára nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő alternatív, hasonlóan hatékony, de potenciálisan kevésbé káros kezelés. Azoknál a betegeknél, akik krónikus kezelést igényelnek, a legkisebb dózisú és legrövidebb ideig tartó, kielégítő klinikai választ eredményező kezelésre kell törekedni. A kezelés folytatásának szükségességét rendszeresen újra kell értékelni.
Ha az antipszichotikumokat szedő betegnél a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, meg kell fontolni a gyógyszer abbahagyását. Egyes betegeknél azonban a szindróma jelenléte ellenére is szükség lehet a kezelésre.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
Egy potenciálisan halálos kimenetelű tünetegyüttesről, amelyet néha neuroleptikus malignus szindrómának (NMS) neveznek, antipszichotikus gyógyszerekkel összefüggésben számoltak be (lásd MELLÉKHATÁSOK). Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hiperpyrexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot (beleértve a katatóniás tüneteket) és a vegetatív instabilitás jelei (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, diaphoresis és szívritmuszavarok). További tünetek lehetnek az emelkedett kreatin-foszfokináz, a mioglobinuria (rabdomiolízis) és az akut veseelégtelenség.
A szindrómás betegek diagnosztikai értékelése bonyolult. A diagnózis felállítása során fontos azonosítani azokat az eseteket, amikor a klinikai megjelenés mind súlyos orvosi betegséget (pl. tüdőgyulladás, szisztémás fertőzés stb.), mind kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt extrapiramidális tüneteket és tüneteket tartalmaz. További fontos szempontok a differenciáldiagnózisban a központi antikolinerg toxicitás, a hőguta, a gyógyszeres láz és az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) patológia.
A NMS kezelésének tartalmaznia kell 1) az antipszichotikus gyógyszerek és más, az egyidejű kezeléshez nem nélkülözhetetlen gyógyszerek azonnali abbahagyását, 2) intenzív tüneti kezelést és orvosi megfigyelést, valamint 3) minden olyan egyidejűleg fennálló súlyos orvosi probléma kezelését, amelyre specifikus kezelés áll rendelkezésre. Nincs általános egyetértés a szövődménymentes NMS specifikus farmakológiai kezelési sémáiról.
Ha a beteg az NMS-ből való felépülést követően antipszichotikus gyógyszeres kezelésre szorul, a gyógyszeres kezelés esetleges újbóli bevezetését gondosan meg kell fontolni. A beteget gondosan figyelemmel kell kísérni, mivel az NMS kiújulásáról számoltak be.
A fenti tünetegyütteshez nem társuló hyperpyrexia és hőguta kialakulásáról is beszámoltak a HALDOL kapcsán.
Neurológiai mellékhatások Parkinson-kórban vagy Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél
A jelentések szerint a Parkinson-kórban vagy Lewy-testes demenciában szenvedő betegek fokozottan érzékenyek az antipszichotikus gyógyszerekre. Ennek a fokozott érzékenységnek a haloperidol-kezeléssel járó megnyilvánulásai közé tartoznak a súlyos extrapiramidális tünetek, a zavartság, a szedáció és az esések. Ezenkívül a haloperidol károsíthatja a levodopa és más dopamin-agonisták antiparkinson hatását. A HALDOL ellenjavallt Parkinson-kórban vagy Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél (lásd ellenjavallatok).
Túlérzékenységi reakciók
A haloperidollal kapcsolatban forgalomba hozatal után túlérzékenységi reakciókról érkeztek jelentések. Ezek közé tartozik az anafilaxiás reakció, angioödéma, exfoliatív dermatitis, túlérzékenységi vaszkulitisz, kiütés, csalánkiütés, arcödéma, gégeödéma, hörgőgörcs és gégegörcs (lásd MELLÉKHATÁSOK). A HALDOL ellenjavallt a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységben szenvedő betegeknél (lásd: ellenjavallatok).
Elesések
Motoros instabilitásról, szomnolenciáról és ortosztatikus hipotenzióról számoltak be antipszichotikumok, köztük a HALDOL alkalmazásával kapcsolatban, ami esésekhez és ennek következtében törésekhez vagy más, eséssel kapcsolatos sérülésekhez vezethet. Az olyan betegek, különösen az idősek esetében, akiknél olyan betegségek, állapotok vagy gyógyszerek súlyosbíthatják ezeket a hatásokat, az antipszichotikus kezelés megkezdésekor és az ismételt adagokat kapó betegek esetében ismétlődően értékelje az esések kockázatát.
Alkalmazás terhességben
Patkányoknak vagy nyulaknak orálisan adagolt haloperidolt adtak 0.5 és 7,5 mg/kg. között, ami körülbelül a 20 mg/nap maximálisan ajánlott emberi dózis (MRHD) 0,2-7-szerese, mg/m2 testfelületre vonatkoztatva, a reszorpció előfordulásának növekedését, csökkent termékenységet, késleltetett szülést és kölyökhalandóságot mutattak ki. Patkányoknál és nyulaknál ezeknél a dózisoknál nem észleltek magzati rendellenességeket.0,5 mg/kg dózisban szájon át adott haloperidolt, ami a mg/m2 testfelület alapján számított MRHD kb. 0,1-szerese.
Nincsenek jól kontrollált vizsgálatok a HALDOL (haloperidol) terhes nőkön történő alkalmazásával. Vannak azonban jelentések végtag-rendellenességek eseteiről, amelyeket a HALDOL-nak a terhesség első trimeszterében más, feltételezhetően teratogén potenciállal rendelkező gyógyszerekkel együtt történő anyai alkalmazását követően figyeltek meg. Ezekben az esetekben nem állapítottak meg okozati összefüggést. Mivel az ilyen tapasztalatok nem zárják ki a HALDOL okozta magzati károsodás lehetőségét, ezt a gyógyszert terhesség alatt vagy valószínűleg teherbeeső nőknél csak akkor szabad alkalmazni, ha az előny egyértelműen igazolja a magzatra jelentkező lehetséges kockázatot. A csecsemőket a gyógyszeres kezelés alatt nem szabad szoptatni.
Nem teratogén hatások
A terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikus gyógyszereknek (beleértve a haloperidolt is) kitett újszülötteknél a szülést követően extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek kockázata áll fenn. Ezeknél az újszülötteknél nyugtalanságról, hipertóniáról, hipotóniáról, remegésről, szomnolenciáról, légzési zavarokról és táplálkozási zavarokról számoltak be. Ezek a szövődmények különböző súlyosságúak voltak; míg egyes esetekben a tünetek önkorlátozóak voltak, más esetekben az újszülöttek intenzív osztályos ellátást és hosszan tartó kórházi kezelést igényeltek.
A HALDOL csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előny igazolja a magzatra jelentkező potenciális kockázatot.
HALDOL és lítium együttes alkalmazása
A lítiummal és HALDOL-lal kezelt néhány betegnél enkefalopátiás szindróma (amelyet gyengeség, letargia, láz, remegés és zavartság, extrapiramidális tünetek, leukocitózis, emelkedett szérumenzimek, BUN és éhomi vércukorszint jellemez), majd visszafordíthatatlan agykárosodás következett be. Ezen események és a lítium és a HALDOL egyidejű alkalmazása közötti okozati összefüggés nem bizonyított; azonban az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a neurológiai toxicitás korai jelei miatt, és a kezelést azonnal meg kell szakítani, ha ilyen tünetek jelentkeznek.
Általános
Az antipszichotikus gyógyszerek, köztük a HALDOL alkalmazását követően számos esetben fordult elő bronchopneumónia, néhány esetben halálos kimenetelű. Feltételezték, hogy a centrális gátlás miatti letargia és csökkent szomjúságérzet dehidratációhoz, hemokoncentrációhoz és csökkent tüdőventillációhoz vezethet. Ezért, ha a fenti jelek és tünetek jelentkeznek, különösen időseknél, az orvosnak haladéktalanul orvosló terápiát kell indítania.
Bár a HALDOL esetében nem számoltak be, csökkent szérumkoleszterinszintről és/vagy bőr- és szemészeti elváltozásokról számoltak be kémiai szereket kapó betegeknél.