EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :
- Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
- Effets indésirables neuropsychiatriques et risque suicidaire dans le traitement de sevrage tabagique
- Crise d’épilepsie
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l’hypomanie
- Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
- Glasma à fermeture de l’angle
- .fermeture de l’angle
- Réactions d’hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réactions indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement
Les effets indésirables ont été suffisamment gênants pour entraîner l’arrêt du traitement chez 8 % des 706 sujets traités par ZYBAN et 5 % des 313 patients traités par placebo. Les événements les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement par ZYBAN comprenaient des troubles du système nerveux (3,4 %), principalement des tremblements, et des troubles cutanés (2,4 %), principalement des éruptions cutanées.
Effets indésirables fréquemment observés
Les effets indésirables les plus fréquemment observés et systématiquement associés à l’utilisation de ZYBAN étaient la sécheresse buccale et l’insomnie. L’incidence de la sécheresse buccale et de l’insomnie peut être liée à la dose de ZYBAN. La survenue de ces effets indésirables peut être minimisée en réduisant la dose de ZYBAN. De plus, l’insomnie peut être minimisée en évitant les doses au coucher.
Les effets indésirables rapportés dans les essais dose-réponse et les essais comparateurs sont présentés respectivement dans le tableau 2 et le tableau 3. Les effets indésirables signalés ont été classés à l’aide d’un dictionnaire basé sur COSTART.
Tableau 2. Effets indésirables signalés par au moins 1 % des sujets et à une fréquence supérieure à celle du placebo dans l’essai dose-Réponse
| Effet indésirable | ZYBAN 100 à 300 mg/jour (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Corps (général) | ||
| Douleurs du cou | ||
| . Douleur au cou | 2 | <1 |
| Réaction allergique | 1 | 0 |
| Cardiovasculaire | ||
| Bouffées de chaleur | 1 | 0 |
| Hypertension | 1 | <1 |
| Digestive | ||
| Bouche sèche | 11 | 5 |
| Augmentation de l’appétit | 2 | <1 |
| Anorexie | 1 | <1 |
| Musculosquelettique | ||
| Arthralgie | 4 | 3 |
| Myalgie | 2 | 1 |
| Système nerveux | ||
| Insomnie | 31 | 21 |
| Débordement | 8 | 7 |
| Transpiration | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
| Pensée Anomalie | 1 | 0 |
| Respiratoire | ||
| Bronchite | 2 | 0 |
| Skin | ||
| Prurit | 3 | <1 |
| Rash | 3 | <1 |
| Peau sèche | 2 | 0 |
| Urticaire | 1 | 0 |
| Sens particuliers sens | ||
| Perversion du goût | 2 | <1 |
Tableau 3. Effets indésirables signalés par au moins 1 % des sujets sous traitement actif et à une fréquence supérieure à celle du placebo dans l’essai comparateur
| Expérience indésirable (terme COSTART) |
ZYBAN 300 mg/jour (n =. 243) %20% |
Système transdermique de nicotine (STN) 21 mg/jour (n = 243) % |
ZYBAN et STN (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
| Corps | ||||
| Douleur abdominale | 3 | 4 | 1 | 1 |
| Blessure accidentelle | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Douleurs thoraciques | <1 | 1 | 3 | 1 |
| Douleurs au cou | 2 | 1 | <1 | 0 |
| Oedème facial | <1 | 0 | 1 | 0 |
| Cardiovasculaire | ||||
| Hypertension | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Palpitations | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Digestive | ||||
| Nausea | 9 | 7 | 11 | 4 |
| Bouche sèche | 10 | 4 | 9 | 4 |
| Constipation | 8 | 4 | 9 | 3 |
| Diarrhée | 4 | 4 | 3 | 1 |
| Anorexie | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Bouche ulcère | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Soif | <1 | <1 | 2 | 0 |
| Musculosquelettique | ||||
| Myalgie | 4 | 3 | 5 | 3 |
| Arthralgie | 5 | 3 | 3 | 2 |
| Système nerveux | ||||
| Insomnie | 40 | 28 | 45 | 18 |
| Anomalie du rêve | 5 | 18 | 13 | 3 |
| Anxiété | 8 | 6 | 9 | 6 |
| Concentration troublée | 9 | 3 | 9 | 4 |
| Vertiges | 10 | 2 | 8 | 6 |
| . Nervosité | 4 | <1 | 2 | 2 |
| Tremblement | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Dysphorie | <1 | 1 | 2 | 1 |
| Respiratoire | ||||
| Rhinite | 12 | 11 | 9 | 8 |
| Toux augmentée | 3 | 5 | <1 | 1 |
| Pharyngite | 3 | 2 | 3 | 0 |
| Sinusite | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dyspnée | 1 | 0 | 2 | 1 |
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Skin | ||||
| Application réaction du sitea | 11 | 17 | 15 | 7 |
| Éruption cutanée | 4 | 3 | 3 | 2 |
| Prurit | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Urticaire | 2 | 0 | 2 | 0 |
| Sens spéciaux | ||||
| Perversion du goût | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Acouphènes | 1 | 0 | <1 | 0 |
| a Les sujets randomisés en ZYBAN ou placebo ont reçu des patchs placebo. | ||||
Les effets indésirables observés lors d’un essai d’entretien d’un an et d’un essai de 12 semaines sur la BPCO avec ZYBAN étaient quantitativement et qualitativement similaires à ceux observés dans les essais dose-réponse et les essais comparateurs.
Dans l’essai de patients sans ou avec des antécédents de troubles psychiatriques, les effets indésirables les plus fréquents chez les sujets traités par ZYBAN étaient globalement similaires à ceux observés dans les études avant commercialisation. Les effets indésirables rapportés chez >10% des sujets traités par ZYBAN dans l’ensemble de la population de l’étude étaient les nausées, l’insomnie et les troubles anxieux. De plus, les effets indésirables psychiatriques suivants ont été rapportés chez >2% des patients dans l’un ou l’autre des groupes de traitement (ZYBAN vs placebo) par cohorte. Pour la cohorte non-psychiatrique, ces effets indésirables étaient l’anxiété, la nervosité, les rêves anormaux et l’insomnie. Pour la cohorte psychiatrique, ces effets indésirables étaient l’agitation, l’anxiété, la panique, les rêves anormaux, l’insomnie et les pleurs.
Autres effets indésirables observés au cours du développement clinique du bupropion
En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec la formulation à libération prolongée du bupropion chez des sujets déprimés et chez des fumeurs non déprimés, ainsi que dans les essais cliniques avec la formulation à libération immédiate du bupropion.
Les fréquences des effets indésirables représentent la proportion de sujets ayant présenté un effet indésirable apparu au cours du traitement à au moins une occasion dans les essais contrôlés par placebo sur la dépression (n = 987) ou le sevrage tabagique (n = 1 013), ou de sujets ayant présenté un effet indésirable nécessitant l’arrêt du traitement dans un essai de surveillance en ouvert avec des comprimés de bupropion à libération prolongée (n = 3 100). Toutes les réactions indésirables survenues au cours du traitement sont incluses, à l’exception de celles qui sont énumérées dans les tableaux 2 et 3, de celles qui sont énumérées dans d’autres sections de l’information sur la sécurité, de celles qui sont subsumées sous les termes COSTART qui sont soit trop généraux, soit trop spécifiques pour être informatifs, de celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l’utilisation du médicament et de celles qui n’étaient pas graves et qui sont survenues chez moins de deux sujets.
Les réactions indésirables sont ensuite classées par système organique et énumérées par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes de la fréquence : Les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 sujets. Les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 sujets, tandis que les événements rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 sujets.
Corps (général) : L’asthénie, la fièvre et les maux de tête étaient fréquents. Les frissons, l’hernie inguinale et la photosensibilité étaient peu fréquents. Le malaise était rare.
Cardiovasculaire : Peu fréquents étaient les bouffées vasomotrices, la migraine, l’hypotension posturale, l’accident vasculaire cérébral, la tachycardie et la vasodilatation. La syncope était rare.
Digestive : Fréquents étaient la dyspepsie et les vomissements. Peu fréquents étaient des anomalies de la fonction hépatique,bruxisme, dysphagie, reflux gastrique, gingivite, ictère et stomatite.
Hémique et lymphatique : Peu fréquents étaient les ecchymoses.
Métabolique et nutritionnel : Peu fréquents étaient des œdèmes et des œdèmes périphériques.
Musculo-squelettique : Peu fréquents étaient des crampes aux jambes et des tics.
Système nerveux : Fréquents : agitation, dépression et irritabilité. Peu fréquents : coordination anormale, stimulation du SNC, confusion, diminution de la libido, diminution de la mémoire, dépersonnalisation, labilité émotionnelle, hostilité, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, paresthésie, idées suicidaires et vertiges. Rares étaient l’amnésie, l’ataxie, la déréalisation et l’hypomanie.
Respiratoire : Rares étaient les bronchospasmes.
Peau : Fréquente était la transpiration.
Sens particuliers : Fréquent : vision floue ou diplopie. Peu fréquents : anomalie de l’accommodation et sécheresse oculaire.
Urogénital : Fréquent : fréquence urinaire. Peu fréquents étaient l’impuissance, la polyurie et l’urgence urinaire.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de ZYBAN et ne sont pas décrits ailleurs dans la notice. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation avec l’exposition au médicament.
Corps (général)
Arthralgie, myalgie et fièvre avec éruption cutanée et autres symptômes évoquant une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie sérique .
Cardiovasculaire
Désordre cardiovasculaire, bloc AV complet, extrasystoles, hypotension, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.
Digestive
Colite, oesophagite, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie gingivale, hépatite, salivation accrue, perforation intestinale, atteinte hépatique, pancréatite, ulcère de l’estomac et anomalie des selles.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie, hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique.
Hémique et lymphatique
Anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des modifications du TP et/ou de l’INR, rarement associées à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observées lorsque le bupropion était coadministré avec la warfarine.
Métabolique et nutritionnel
Glycosurie.
Musculo-squelettique
Arthrite et rigidité musculaire/fièvre/rhabdomyolyse, et faiblesse musculaire.
Système nerveux
Électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, suicide accompli, délire, idées délirantes, dysarthrie, euphorie, syndrome extrapyramidal (dyskinésie, dystonie, hypokinésie, parkinsonisme), hallucinations, augmentation de la libido, réaction maniaque, névralgie, neuropathie, idées paranoïaques, agitation, tentative de suicide et démasquage de la dyskinésie tardive.
Respiratoire
Pneumonie.
Skin
Alopécie, angioedème, dermatite exfoliative, hirsutisme et syndrome de Stevens-Johnson.
Sens spéciaux
Surdité, augmentation de la pression intraoculaire et mydriase.
Urogénital
Éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, trouble de la prostate, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire, trouble des voies urinaires et vaginite.
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