Ultravate

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

Il a été démontré que la lotion Ultravate supprime l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent inclure une suppression réversible de l’axe HPA, avec un risque d’insuffisance glucocorticoïde. Cela peut se produire pendant le traitement ou à l’arrêt du traitement par le corticostéroïde topique.

Le potentiel de suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HHS) avec la lotion ULTRAVATE a été évalué dans les études suivantes :

• Dans une étude portant sur 20 sujets adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère impliquant ≥20% de leur surface corporelle. La lotion ULTRAVATE a produit une suppression de l’axe HPA lorsqu’elle a été utilisée deux fois par jour pendant deux semaines chez 5 des 20 (25 %) sujets adultes atteints de psoriasis en plaques. Les effets de la suppression de l’axe HPA étaient réversibles à l’arrêt du traitement .
• Dans une autre étude clinique, 16 sujets adolescents (âgés de 12 à moins de 17 ans) atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère touchant 10 % ou plus de leur surface corporelle ont appliqué un maximum d’environ 50 grammes de lotion ULTRAVATE sur les zones affectées deux fois par jour pendant deux semaines. Sur les 14 sujets évalués pour la suppression de l’axe HPA, une suppression surrénalienne est survenue chez 1 sujet (7 %) qui s’est rétabli lors d’un nouveau test .

En raison du potentiel d’absorption systémique, l’utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la lotion ULTRAVATE, peut nécessiter que les patients soient évalués périodiquement pour détecter des signes de suppression de l’axe HPA. Les facteurs qui prédisposent un patient utilisant un corticostéroïde topique à la suppression de l’axe HHS comprennent l’utilisation de corticostéroïdes plus puissants, l’utilisation sur de grandes surfaces, l’utilisation prolongée, l’utilisation occlusive, l’utilisation sur une barrière cutanée altérée, l’utilisation concomitante de plusieurs produits contenant des corticostéroïdes, l’insuffisance hépatique et le jeune âge. Un test de stimulation de l’ACTH peut être utile pour évaluer la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien chez les patients.

Si la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien est documentée, tenter de retirer progressivement le médicament, de réduire la fréquence d’application ou de substituer un stéroïde moins puissant. Les manifestations d’insuffisance surrénalienne peuvent nécessiter un supplément de corticostéroïdes systémiques. La récupération de la fonction de l’axe HPA est généralement rapide et complète à l’arrêt des corticostéroïdes topiques.

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent également inclure un syndrome de Cushing’s, une hyperglycémie et une glucosurie. L’utilisation de plus d’un produit contenant des corticostéroïdes en même temps peut augmenter l’exposition systémique totale aux corticostéroïdes topiques.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à la toxicité systémique de l’utilisation des corticostéroïdes topiques en raison de leurs rapports de masse surface/corps plus importants .

Réactions indésirables locales

Les réactions indésirables locales des corticostéroïdes topiques peuvent inclure une atrophie, des stries, des télangiectasies, des brûlures, des démangeaisons, une irritation, une sécheresse, une folliculite, des éruptions acnéiformes, une hypopigmentation, une dermatite périorale, une dermatite de contact allergique, une infection secondaire et une miliaire. Ces réactions peuvent être plus susceptibles de se produire en cas d’utilisation occlusive, d’utilisation prolongée ou d’utilisation de corticostéroïdes plus puissants, y compris la lotion ULTRAVATE. Certains effets indésirables locaux peuvent être irréversibles.

Effets indésirables ophtalmiques

L’utilisation de corticostéroïdes topiques peut augmenter le risque de cataracte sous-capsulaire postérieure et de glaucome. Des cataractes et des glaucomes ont été rapportés dans le cadre de l’expérience post-commercialisation de l’utilisation de produits corticostéroïdes topiques.

Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel et d’envisager de les adresser à un ophtalmologiste pour évaluation.

Infections cutanées concomitantes

Utiliser un agent antimicrobien approprié si une infection cutanée est présente ou se développe. Si une réponse favorable ne survient pas rapidement, interrompre l’utilisation de la lotion ULTRAVATE jusqu’à ce que l’infection ait été traitée de manière adéquate.

Dermatite de contact allergique

La dermatite de contact allergique aux corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant un défaut de cicatrisation plutôt qu’en notant une exacerbation clinique. Envisager la confirmation d’un diagnostic clinique de dermatite de contact allergique par des tests épicutanés appropriés. Cesser l’utilisation de la lotion ULTRAVATE si une dermatite de contact allergique est établie.

Information pour le patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage pour le patient approuvé par la FDA (INFORMATION POUR LE PATIENT).

Avertissez les patients utilisant la lotion ULTRAVATE des informations et instructions suivantes :

Instructions importantes relatives à l’administration

Indiquez aux patients d’arrêter la lotion ULTRAVATE lorsque le psoriasis est contrôlé. La lotion ULTRAVATE ne doit pas être utilisée pendant plus de 2 semaines. Conseiller aux patients de contacter le médecin si aucune amélioration n’est constatée dans les 2 semaines. Informer les patients que la posologie totale ne doit pas dépasser 50 grammes par semaine .

Instruire les patients pour qu’ils évitent de bander, d’envelopper ou d’occlure de quelque manière que ce soit la ou les zones de traitement, sauf indication contraire du médecin. Conseiller aux patients d’éviter l’utilisation sur le visage, le cuir chevelu, l’aine ou les aisselles .

Effets sur le système endocrinien

La lotion ULTRAVATE peut entraîner une suppression de l’axe HPA. Prévenir les patients que l’utilisation de la lotion ULTRAVATE, peut nécessiter une évaluation périodique de la suppression de l’axe HPA. Conseiller aux patients d’éviter l’utilisation de plusieurs produits contenant des corticostéroïdes .

Réactions indésirables locales

Informer les patients que les corticostéroïdes topiques peuvent provoquer des réactions indésirables locales, dont certaines peuvent être irréversibles. Ces réactions peuvent être plus susceptibles de se produire en cas d’utilisation occlusive, d’utilisation prolongée ou d’utilisation de corticostéroïdes plus puissants, y compris la lotion ULTRAVATE .

Les femmes qui allaitent ne doivent pas appliquer la lotion ULTRAVATE directement sur le mamelon et l’aréole pour éviter d’exposer directement le nourrisson .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les études animales à long terme n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du propionate d’halobétasol.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l’administration topique de lotion au propionate d’halobétasol à des concentrations de doses allant de 0,05% à 0,1% ou de 0,25 à 0,5 mg/kg/jour de propionate d’halobétasol a entraîné un profil de toxicité compatible avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris une atrophie des surrénales, des modifications histopathologiques dans plusieurs systèmes organiques indiquant une suppression immunitaire sévère, et des infections fongiques et bactériennes opportunistes. Une dose sans effet nocif observable (NOAEL) n’a pas pu être déterminée dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats obtenus chez les animaux pour les humains ne soit pas claire, une immunodépression soutenue liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d’infection et éventuellement le risque de cancérogenèse.

Le propionate d’halobétasol ne s’est pas révélé génotoxique dans le test d’Ames/Salmonella, dans le test CHO/HGPRT du hamster chinois, dans le test du micronoyau de la souris, dans le test d’échange de chromatides sœurs dans les cellules somatiques du hamster chinois ou dans le test d’aberration chromosomique dans les cellules somatiques du hamster chinois. Des effets mutagènes positifs ont été observés dans deux tests de génotoxicité : Test de l’anomalie nucléaire du hamster chinois et test de mutation du gène du lymphome de la souris in vitro.

Les études menées chez le rat après administration orale de doses allant jusqu’à 50 μg/kg/jour n’ont indiqué aucune altération de la fertilité ou des performances générales de reproduction.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation de la lotion Ultravate chez les femmes enceintes pour informer d’un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d’issues maternelles ou ftales indésirables. Les données publiées font état d’un risque accru de faible poids de naissance lors de l’utilisation de plus de 300 grammes de corticostéroïde topique puissant ou très puissant pendant la grossesse. Dans les études de reproduction animale, le propionate d’halobétasol administré par voie systémique pendant l’organogenèse à des rates enceintes à des doses 13 et 33 fois supérieures à la dose topique humaine et à des lapines enceintes à une dose 3 fois supérieure à la dose topique humaine a entraîné des effets tératogènes et embryotoxiques . La pertinence clinique des résultats obtenus chez les animaux n’est pas claire.

Le risque de fond d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Données

Données humaines

De multiples études d’observation n’ont trouvé aucune association significative entre l’utilisation maternelle de corticostéroïdes topiques, quelle que soit leur puissance, et les malformations congénitales, l’accouchement prématuré ou la mortalité ftale. Cependant, lorsque la quantité délivrée de corticostéroïde topique puissant ou très puissant dépassait 300 g pendant toute la grossesse, l’utilisation était associée à une augmentation du nombre de nourrissons de faible poids à la naissance.

Données animales

Le propionate d’halobétasol s’est révélé tératogène chez le rat et le lapin lorsqu’il est administré par voie systémique pendant l’organogenèse à des doses de 0,04 à 0,1 mg/kg/jour chez le rat et de 0,01 mg/kg/jour chez le lapin. Ces doses représentent environ 13, 33 et 3 fois, respectivement, la dose topique humaine de propionate d’halobétasol, 0,05 %. Le propionate d’halobétasol s’est révélé embryotoxique chez les lapins mais pas chez les rats.

La fente palatine a été observée chez les rats et les lapins. Une omphalocèle a été observée chez les rats, mais pas chez les lapins.

Lactation

Résumé des risques

Il n’existe pas de données sur la présence de propionate d’halobétasol ou de ses métabolites dans le lait maternel, sur les effets sur le nourrisson allaité ou sur les effets sur la production de lait après application topique chez les femmes qui allaitent.

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou provoquer d’autres effets indésirables. On ne sait pas si l’administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les avantages de l’allaitement en termes de développement et de santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour la lotion ULTRAVATE et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité provenant de la lotion ULTRAVATE ou de l’affection maternelle sous-jacente.

Considérations cliniques

Conseiller aux femmes qui allaitent de ne pas appliquer la lotion ULTRAVATE directement sur le mamelon et l’aréole afin d’éviter une exposition directe du nourrisson.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la lotion ULTRAVATE pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère ont été établies chez les patients âgés de 12 ans et plus. Elle est étayée par des données provenant d’essais adéquats et bien contrôlés chez les adultes et d’un essai de sécurité non contrôlé chez 16 adolescents (âgés de 12 à moins de 17 ans). Des patients adolescents atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère couvrant un minimum de 10 % de la surface corporelle totale ont été traités deux fois par jour pendant 2 semaines avec la lotion ULTRAVATE. La fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) (test de stimulation de l’ACTH) a été évaluée dans un sous-ensemble de 14 patients. Après 2 semaines de traitement, 1 des 14 patients (7 %) a présenté des signes de laboratoire de suppression surrénalienne (c’est-à-dire un taux sérique de cortisol de ≤18 μg/dL) qui s’est rétabli lors d’un nouveau test. Aucun autre effet indésirable n’a été rapporté dans l’étude.

En raison de rapports surface cutanée/masse corporelle plus élevés, les patients pédiatriques présentent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l’axe HPA et de syndrome de Cushing’ lorsqu’ils sont traités par des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus exposés au risque d’insuffisance surrénalienne pendant ou après l’arrêt du traitement. Des effets indésirables incluant des stries ont été rapportés lors de l’utilisation de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

La suppression de l’axe HPA, le syndrome de Cushing’, le retard de croissance linéaire, le retard de prise de poids et l’hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la suppression surrénalienne chez les enfants comprennent de faibles taux plasmatiques de cortisol et une absence de réponse à la stimulation par l’ACTH. Les manifestations de l’hypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec la lotion ULTRAVATE ont inclus 89 sujets âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et ceux âgés de moins de 65 ans. Les études cliniques de la lotion ULTRAVATE n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.