ReportMC1R Mutations Modify the Classic Phenotype of Oculocutaneous Albinism Type 2 (OCA2)

Le groupe hétérogène de troubles connus sous le nom d’albinisme oculocutané (OCA) partage une hypopigmentation cutanée et oculaire associée à des anomalies communes du développement de l’œil. Des mutations d’au moins 11 loci produisent ce phénotype. La majorité des personnes touchées développent un peu de mélanine cutanée, principalement sous la forme de cheveux jaunes/blonds, alors que peu d’entre elles ont des cheveux bruns. Le phénotype OCA dépend du fond de pigmentation constitutionnel de la famille, la pigmentation OCA étant plus importante dans les familles ayant une pigmentation constitutionnelle plus foncée, ce qui indique que d’autres gènes peuvent modifier le phénotype OCA. La variation de séquence dans le gène du récepteur de la mélanocortine-1 (MC1R) est associée aux cheveux roux dans la population normale, mais les cheveux roux sont inhabituels dans l’AOC. Nous avons identifié huit probands atteints d’OCA qui avaient les cheveux roux à la naissance. Des mutations dans le gène P étaient responsables du phénotype classique de l’albinisme oculocutané de type 2 (OCA2) chez les huit, et des mutations dans le gène MC1R étaient responsables des cheveux roux (plutôt que jaunes/blonds) chez les six des huit qui ont continué à avoir des cheveux roux après la naissance. Il s’agit de la première démonstration d’un gène modifiant le phénotype OCA chez l’homme.