Le dexlansoprazole dans le traitement du reflux gastro-œsophagien
À l’heure actuelle, l’indication de base de l’utilisation du dexlansoprazole est le reflux gastro-œsophagien sous toutes ses formes, à savoir .c’est-à-dire le reflux non érosif (NERD) avec des symptômes présents le jour ou la nuit provoquant des troubles du sommeil, et l’œsophagite érosive de tous grades de gravité. Un traitement particulièrement intensif supprimant la sécrétion d’acide gastrique est nécessaire chez les patients présentant une œsophagite érosive sévère (grades C et D selon la classification de Los Angeles, dans lesquels des érosions épithéliales coalescentes impliquent une partie considérable ou la totalité de la circonférence de l’œsophage). La guérison de lésions aussi graves nécessite un puissant effet suppresseur sur la sécrétion de suc gastrique acide en utilisant des doses thérapeutiques fixes dans le cadre d’un traitement d’entretien, car l’incidence de la récidive de l’œsophagite érosive dans cette forme de RGO dépasse 90 % pendant 6 mois .
On sait que certains patients atteints de RGO (17-35 %) traités par l’oméprazole ou d’autres inhibiteurs de la pompe à protons continuent à ressentir les symptômes de la maladie . Des études montrent que jusqu’à 35,4 % des patients et 34,8 % des médecins ne sont pas entièrement satisfaits du résultat du traitement basé sur les IPP traditionnels . La résistance au traitement hyposécrétoire peut découler de divers facteurs. Certains sont liés au médecin (diagnostic erroné, dose de médicament inappropriée, durée insuffisante du traitement), d’autres au patient (manque d’observance, différences génotypiques déterminant le métabolisme du médicament), et d’autres encore au médicament (durée du maintien du pH gastrique au-dessus de 4). L’une des causes sous-jacentes à l’inefficacité des IPP dans le traitement du RGO peut également être un reflux non acide ou une percée acide nocturne dans l’estomac accompagnée de troubles du sommeil . Un autre problème est lié à un diagnostic inapproprié, le RGO étant diagnostiqué au lieu de brûlures d’estomac fonctionnelles, d’œsophagite éosinophile, d’achalasie précoce du cardia, de maladies auto-immunes ou de troubles mentaux coexistants . Par conséquent, outre la vérification du diagnostic, d’autres options doivent être envisagées pour tenter d’améliorer les résultats thérapeutiques, comme la prolongation du traitement, l’augmentation de la dose ou la substitution de l’inhibiteur par un autre. Le plus récent d’entre eux est le dexlansoprazole. Une étude comparative réalisée chez des volontaires sains pour déterminer l’effet d’une dose unique de dexlansoprazole 60 mg et d’ésoméprazole 40 mg sur la valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures et le pourcentage de temps avec un pH > 4 a révélé les différences statistiquement significatives suivantes : 4,3 vs 3,7 (p = 0,003) et 58 % vs 48 % (p < 0,001), respectivement .
A l’inverse des études comparant l’effet des différents IPP utilisés à ce jour sur la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac dans des conditions physiologiques chez des volontaires sains, il n’y a pas eu de différences significatives en termes d’efficacité clinique dans le traitement des patients atteints de RGO, cependant des résultats très favorables pour le dexlansoprazole, obtenus dans des essais cliniques bien conçus, ont été publiés ces dernières années.
Des essais cliniques ont évalué l’efficacité du dexlansoprazole dans le RGO sur des aspects liés à l’atténuation des symptômes diurnes et nocturnes, y compris les troubles du sommeil, la guérison des lésions muqueuses dans l’oesophagite érosive et le maintien de l’effet de guérison sur les lésions érosives. Dans l’un des essais, portant sur des patients atteints de la forme non érosive de la maladie, les brûlures d’estomac ont été éliminées en 4 semaines chez 50 % des patients recevant du dexlansoprazole MR à la dose de 60 mg, chez 55 % des patients traités par la dose de 30 mg et chez 19 % des patients sous placebo. Une comparaison indirecte d’études randomisées évaluant l’activité de deux inhibiteurs de la pompe à protons sous forme isomérique – dexlansoprazole 60 et ésoméprazole 40 – dans l’élimination des symptômes et la guérison des érosions chez les patients atteints de RGO a montré que les deux IPP avaient une efficacité similaire dans la guérison, et que le dexlansoprazole était beaucoup plus efficace dans l’atténuation des symptômes chez les patients atteints de RGO . Comme prévu, grâce à ses propriétés pharmacodynamiques uniques, le dexlansoprazole apporte un soulagement considérable aux patients souffrant de brûlures d’estomac nocturnes et de troubles du sommeil causés par le RGO. Dans une étude de 4 semaines menée auprès de 947 patients atteints de la forme non érosive du RGO et répartis en groupes recevant le médicament à l’étude à des doses de 30 ou 60 mg ou un placebo, le dexlansoprazole 30 mg a permis, selon l’évaluation des patients, d’obtenir un pourcentage statistiquement significatif de jours sans brûlures d’estomac pendant 24 heures et de nuits sans brûlures d’estomac (54,9 % et 80,8 %, respectivement) par rapport au placebo (18,5 % et 51,7 %, respectivement). Il est important de noter que l’autre dose de l’étude (60 mg) n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire par rapport à la dose de 30 mg. Un autre essai multicentrique randomisé a porté sur 305 patients souffrant de brûlures d’estomac nocturnes et de troubles du sommeil liés au RGO. Les patients ont pris 30 mg de dexlansoprazole ou un placebo une fois par jour pendant un total de 4 semaines. Le médicament étudié a assuré un pourcentage statistiquement significatif de nuits sans brûlures d’estomac (73,1 %) par rapport au placebo (35,7 %), et les proportions de patients sans troubles du sommeil après le traitement étaient, respectivement, de 69,7 % contre 47,9 % (p < 0,001) .
La guérison de l’oesophagite érosive par reflux a été étudiée dans deux études contrôlées actives randomisées d’une durée de 8 semaines, menées sur un total de 4 092 patients présentant une oesophagite érosive confirmée par endoscopie selon la classification de Los Angeles. L’analyse a montré qu’après 8 semaines de traitement par 60 mg de dexlansoprazole, les lésions étaient guéries chez 92,3 à 93,1 % des patients, contre 86,1 à 91,5 % des patients recevant 30 mg de lansoprazole dans l’ensemble du groupe traité. Dans le sous-groupe de sujets présentant une oesophagite érosive modérée ou sévère (grades C et D), les pourcentages étaient les suivants : 88,9% des patients guéris avec le médicament de l’étude et 74,5% guéris avec le lansoprazole. Il faut souligner que le même échantillon clinique a également été utilisé pour étudier le dexlansoprazole à une dose de 90 mg, sans toutefois confirmer de bénéfices supplémentaires .
L’œsophagite érosive par reflux est caractérisée par une forte propension à la récidive. La maladie récidive dans 89-90% des cas pendant 6-12 mois. Chez les patients de grades C et D, la réduction de la dose d’un inhibiteur de la pompe à protons est suffisante pour provoquer une récidive dans jusqu’à 41% des cas sur une période de 6 mois . Par conséquent, un essai clinique multicentrique randomisé contre placebo a été mené sur un groupe de 445 patients qui ont suivi avec succès un traitement de l’oesophagite érosive, vérifié par des preuves endoscopiques. Le maintien de l’effet thérapeutique et le soulagement des symptômes ont été évalués pour le dexlansoprazole aux doses de 30 et 60 mg, par rapport au placebo, pendant une période de 6 mois. Les taux de maintien de la guérison de l’oesophagite par reflux obtenus pour le médicament aux deux doses étaient de 74,9 % et 82,5 % respectivement, et étaient donc significativement plus élevés que pour le placebo (27,2 %) à la fois dans l’ensemble du groupe d’étude et dans le sous-groupe de patients présentant une oesophagite plus sévère (grades C et D). Le pourcentage de maintien du soulagement des brûlures d’estomac pendant l’étude était également plus élevé de manière statistiquement significative. La médiane du pourcentage de jours sans aigreurs sur 24 heures était de 96,1 %, 90,9 % et 28,6 % pour les doses de 30 et 60 mg du médicament et du placebo, respectivement, et la médiane du pourcentage de nuits sans aigreurs était de 98,9 %, 96,2 % et 71,7 %. Dans le traitement d’entretien, pendant six mois d’étude, il n’y a pas eu de différence statistiquement significative d’activité entre les doses de 30 et 60 mg. Les résultats montrent que le dexlansoprazole 60 mg permet d’obtenir des taux élevés (92 %) de guérison de l’œsophagite érosive sur une période de 8 semaines, et que le dexlansoprazole 30 mg maintient efficacement la guérison des lésions associées à l’œsophagite érosive par reflux .
Une étude multicentrique intéressante en simple aveugle a été menée sur un groupe de 178 patients atteints de RGO symptomatique, qui étaient auparavant traités avec succès par un inhibiteur de la pompe à protons pris deux fois par jour. Les patients de l’étude ont reçu 30 mg de dexlansoprazole le matin et un placebo le soir pendant 6 semaines en aveugle. Un bon contrôle des symptômes a été défini comme un nombre hebdomadaire moyen d’épisodes d’aigreurs inférieur ou égal à 1. Après le passage d’un IPP pris deux fois par jour au dexlansoprazole 30 mg une fois par jour, les brûlures d’estomac ont continué à être bien contrôlées chez 88% des patients.