Magnésium et santé rénale – Plus sur l »électrolyte oublié’

Le magnésium est le quatrième cation le plus abondant et est essentiel pour chaque cellule . Ce minéral est un cofacteur dans de multiples réactions enzymatiques, notamment celles impliquant le métabolisme énergétique ainsi que la synthèse de l’ADN et des protéines, et il participe à la régulation des canaux ioniques. L’homéostasie du magnésium est donc fondamentale pour l’existence de la vie. Cependant, l’importance clinique du magnésium n’a été reconnue qu’au cours des dernières années. En fait, il y a quelques années, le magnésium était même appelé « l’électrolyte oublié ». Dans ce numéro de l’American Journal of Nephrology, Rebholz et al. font état de la corrélation entre l’apport en magnésium alimentaire et le déclin de la fonction rénale à partir d’une vaste enquête épidémiologique, l’étude HANDLS. Par rapport au tertile supérieur de l’apport en magnésium alimentaire, le risque de déclin rapide de la fonction rénale était à peu près doublé dans le tertile inférieur. Ce résultat vient s’ajouter à un nombre croissant d’études épidémiologiques établissant un lien entre un risque accru de diverses maladies et un faible apport en magnésium alimentaire ou une faible concentration de magnésium sérique. Jusqu’à présent, ces corrélations ont été rapportées pour le diabète de type 2, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies cardiovasculaires et même la mort subite d’origine cardiaque (revue dans ). La pertinence de ces résultats est importante car l’apport général en magnésium dans la population occidentale est faible. Les données alimentaires suggèrent que l’apport moyen en magnésium a nettement diminué au cours des 100 dernières années. Des études menées aux États-Unis ont montré que 23,5 % de la population avait un apport quotidien en magnésium alimentaire inférieur à 50 % des recommandations. Des tendances similaires à un faible apport en magnésium alimentaire ont été constatées au Royaume-Uni et en Allemagne. Les apports quotidiens en magnésium inférieurs aux recommandations sont passés de 25 % de la population totale à environ 50 %.

Alors que dans la population générale, on pense le plus souvent que les déficits en magnésium se traduisent principalement par des crampes au mollet (qui ne sont généralement pas considérées comme mettant la vie en danger), on sait moins qu’un déficit en magnésium induit par un régime carencé en magnésium chez l’homme a entraîné des arythmies cardiaques graves . D’autres études, comme par exemple une étude épidémiologique menée en Allemagne, ont montré qu’un faible taux de magnésium sérique était associé à une mortalité plus élevée, toutes causes confondues, et surtout à une mortalité cardiovasculaire . Un apport et un statut en magnésium suffisamment élevés semblent donc pouvoir sauver des vies.

Le lien entre le magnésium et le rein est multiple. Plus que d’être régulée par l’absorption intestinale, l’homéostasie du magnésium est régie par la réabsorption du magnésium de l’urine primaire dans le rein. Sur les quelque 2 400 mg de magnésium ultrafiltrés quotidiennement, 95 à 99 % doivent être réabsorbés par les néphrons. Les mécanismes responsables de ce réglage fin ont été élucidés au cours des dernières années et impliquent principalement des systèmes de transport situés dans l’épais membre ascendant de l’anse de Henle et les tubules contournés distaux . Si l’apport en magnésium est faible, les reins évitent principalement les chutes rapides et spectaculaires des concentrations extracellulaires de magnésium en augmentant la quantité de magnésium réabsorbé. Par conséquent, en cas de faible apport en magnésium, la concentration de magnésium dans l’urine est considérablement réduite. Ce résultat est obtenu par une expression et une production accrues des transporteurs de magnésium. Les pertes rénales de magnésium causées par des défauts génétiques dans ces systèmes de transport ont été classées en hypomagnésémie hypercalciurique, hypomagnésémie de type Gitelman, hypomagnésémie mitochondriale et autres hypomagnésémies . En outre, on sait maintenant que plusieurs médicaments comme les diurétiques, les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes des récepteurs de l’EGF, la ciclosporine, le cisplatine et plusieurs antibiotiques induisent des pertes sévères de magnésium par divers mécanismes.

L’évidence d’un bon fonctionnement des reins pour une bonne homéostasie du magnésium est évidente et un déclin de la fonction rénale pourrait également influencer de manière significative l’homéostasie du magnésium. En revanche, la manière dont un statut faible en magnésium affecte la santé des reins est moins bien connue. Les mécanismes possibles sont nombreux car le magnésium affecte presque toutes les voies biochimiques. Rebholz et al. traitent des effets de l’hypomagnésémie sur les vaisseaux sanguins et les épithéliums. D’après les expériences menées sur les animaux, il est bien connu qu’un régime alimentaire sévèrement déficient en magnésium induit un état pro-inflammatoire et pro-oxydatif conduisant à des lésions tissulaires. Ces expériences ont également montré que la carence en magnésium entraîne la calcification des reins. Chez les humains ayant un faible statut en magnésium, les marqueurs d’inflammation – comme la protéine C-réactive – sont augmentés. Une sécrétion accrue de catécholamines est également observée en raison de la réduction de l’antagonisme calcique du magnésium, ce qui entraîne une constriction des vaisseaux sanguins rénaux.

Dans leurs investigations, Rebholz et al. n’ont pas pu mesurer les concentrations sériques de magnésium. Il serait intéressant de savoir si la même corrélation qu’avec l’apport en magnésium alimentaire serait également observée avec la concentration de magnésium sérique. Cependant, le magnésium sérique ne représente que 1 % du magnésium total et reflète mal les concentrations de magnésium intracellulaire. Il reste à déterminer si les déficits en magnésium intracellulaire pourraient également contribuer à la perte de la fonction rénale. Des niveaux réduits de magnésium dans le sang peuvent conduire à une expression accrue des transporteurs de magnésium dans le rein. Ce mécanisme permet d’éviter les faibles concentrations de magnésium sérique, du moins pendant un certain temps. On peut supposer qu’une surexpression à long terme de ces transporteurs de magnésium pourrait entraîner des changements dans l’homéostasie cellulaire, conduisant finalement à des lésions des néphrons. L’effet antagoniste du calcium du magnésium est également important pour réduire le risque de calculs rénaux, et les calculs rénaux silencieux augmentent considérablement le risque d’insuffisance rénale. Comme un faible apport en magnésium réduit la concentration de magnésium urinaire, l’effet bénéfique du magnésium sur la formation de calculs est entravé. Cet effet sera déjà à l’œuvre lorsque la concentration de magnésium sérique sera encore proche de la normale. Il est donc raisonnable de supposer que plusieurs mécanismes vont s’additionner chez les sujets sensibles ayant un faible apport alimentaire en magnésium – avec à la fin des dommages irréversibles aux reins.

Généralement, d’un point de vue de santé publique, il est inquiétant que l’apport alimentaire habituel en magnésium soit très faible, surtout dans le contexte d’un apport habituellement relativement élevé en calcium. Il pourrait être intéressant d’essayer de réduire le rapport calcium/magnésium dans l’alimentation en augmentant l’apport en magnésium. Cette mesure suffirait probablement à obtenir un effet protecteur significatif. Il serait également important d’étudier si l’incidence de l’insuffisance rénale serait réduite dans les populations utilisant des suppléments de magnésium par rapport aux non-utilisateurs. Des études d’intervention prospectives avec supplémentation en magnésium pourraient indiquer la contribution de ce minéral aux risques de maladie. Les études d’intervention concernant la prévention de la maladie, cependant, seront peu susceptibles d’être réalisées en raison de la nécessité d’une longue durée d’un cadre contrôlé par placebo.

Des études comme celle de Rebholz et al. augmentent considérablement les connaissances sur l’importance de l’électrolyte autrefois « oublié ». Même s’il n’y a pas de réponse définitive sur les mécanismes et les effets singuliers du magnésium sur la santé rénale, ces données devraient accroître la prise de conscience des effets bénéfiques possibles d’un apport alimentaire élevé en magnésium. En outre, il faudrait s’intéresser de plus près au magnésium dans les études sur les mécanismes physiopathologiques entraînant des lésions rénales.

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