Déficience en hormone de croissance
La carence en GH est l’une des nombreuses causes de la petite taille et du nanisme. Il résulte principalement d’une atteinte de l’hypothalamus ou de l’hypophyse au cours du développement fœtal (déficit congénital en GH) ou après la naissance (déficit acquis en GH). Le déficit en GH peut également être causé par des mutations dans les gènes qui régulent sa synthèse et sa sécrétion. Les gènes affectés comprennent le PIT-1 (facteur de transcription-1 spécifique de l’hypophyse) et le POUF-1 (prophète du PIT-1). Les mutations de ces gènes peuvent également entraîner une diminution de la synthèse et de la sécrétion d’autres hormones hypophysaires. Dans certains cas, le déficit en GH est le résultat d’un déficit en GHRH, auquel cas la sécrétion de GH peut être stimulée par une perfusion de GHRH. Dans d’autres cas, les somatotrophes eux-mêmes sont incapables de produire de la GH, ou l’hormone elle-même est structurellement anormale et a une faible activité de promotion de la croissance. En outre, une petite taille et un déficit en GH sont souvent constatés chez les enfants diagnostiqués comme souffrant de nanisme psychosocial, qui résulte d’une carence émotionnelle sévère. Lorsque les enfants atteints de ce trouble sont retirés de l’environnement stressant et non nourrissant, leur fonction endocrinienne et leur taux de croissance se normalisent.
Les enfants présentant un déficit isolé en GH ont une taille normale à la naissance, mais le retard de croissance devient évident dans les deux premières années de vie. Les radiographies (films radiographiques) des épiphyses (les extrémités en croissance) des os montrent un retard de croissance par rapport à l’âge chronologique du patient. Bien que la puberté soit souvent retardée, la fertilité et la naissance d’enfants normaux sont possibles chez les femmes atteintes.
Le déficit en GH est le plus souvent traité par des injections de GH. Pendant des décennies, cependant, la disponibilité de cette hormone était limitée, car elle était obtenue uniquement à partir d’hypophyses de cadavres humains. En 1985, l’utilisation de la GH naturelle a été arrêtée aux États-Unis et dans plusieurs autres pays en raison de la possibilité que l’hormone soit contaminée par un type d’agent pathogène connu sous le nom de prion, qui provoque une maladie mortelle appelée maladie de Creutzfeldt-Jakob. La même année, grâce à la technologie de l’ADN recombinant, les scientifiques ont pu produire une forme humaine biosynthétique, qu’ils ont appelée somatrem, assurant ainsi un approvisionnement pratiquement illimité de cette substance autrefois précieuse.
Les enfants présentant un déficit en GH répondent bien aux injections de GH recombinante, atteignant souvent une taille proche de la normale. Cependant, certains enfants, principalement ceux qui présentent une incapacité héréditaire à synthétiser la GH, développent des anticorps en réponse aux injections de l’hormone. Les enfants dont la petite taille n’est pas associée à un déficit en GH peuvent également grandir en réponse aux injections d’hormone, bien que de fortes doses soient souvent nécessaires.
Une forme rare de petite taille est causée par une insensibilité héréditaire à l’action de la GH. Ce trouble est connu sous le nom de nanisme de Laron et se caractérise par des récepteurs de GH anormaux, ce qui entraîne une diminution de la production d’IGF-1 stimulée par la GH et une faible croissance. Les concentrations sériques de GH sont élevées en raison de l’absence de l’action inhibitrice de l’IGF-1 sur la sécrétion de GH. Le nanisme peut également être causé par une insensibilité du tissu osseux et d’autres tissus à l’IGF-1, résultant d’une diminution de la fonction des récepteurs de l’IGF-1.
Le déficit en GH persiste souvent à l’âge adulte, bien que certaines personnes affectées dans l’enfance aient une sécrétion normale de GH à l’âge adulte. Le déficit en GH chez l’adulte est associé à une fatigue, une baisse d’énergie, une humeur dépressive, une diminution de la force musculaire, une diminution de la masse musculaire, une peau fine et sèche, une augmentation du tissu adipeux et une diminution de la densité osseuse. Le traitement par la GH inverse certaines de ces anomalies mais peut provoquer une rétention d’eau, un diabète sucré et une pression artérielle élevée (hypertension).