Les gonadotrophines sont des hormones peptidiques qui régulent la fonction ovarienne et testiculaire et sont essentielles à la croissance normale, au développement sexuel et à la reproduction. Les gonadotrophines humaines comprennent l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH) qui sont fabriquées dans l’hypophyse, et la gonadotrophine chorionique (hCG) qui est fabriquée par le placenta. Les trois gonadotrophines sont des protéines hétérodimériques constituées de deux chaînes peptidiques, la chaîne alpha étant similaire chez les trois, tandis que la chaîne bêta est unique et détermine la spécificité du récepteur et la fonction de chaque hormone. Les gonadotrophines hypophysaires sont sous le contrôle de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), un décapeptide produit dans l’hypothalamus et libéré en réponse aux niveaux circulants d’œstrogènes et de progestérone. Des formulations hautement purifiées et recombinantes des gonadotrophines ont été développées et utilisées dans le traitement de l’hypogonadisme et de l’infertilité. Des formes synthétiques de GnRH ont été utilisées avec les gonadotrophines dans les techniques de reproduction assistée et la fécondation in vitro. L’utilisation thérapeutique des gonadotrophines et de la GnRH n’a pas été liée à des élévations des enzymes sériques ou à des lésions hépatiques cliniquement apparentes. Cependant, à fortes doses, les gonadotrophines peuvent induire le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) qui peut s’accompagner d’anomalies des tests hépatiques, d’un ictère, d’un œdème et d’une ascite.
L’hormone folliculo-stimulante (FSH) est une hormone hypophysaire qui régule la croissance, le développement sexuel et la reproduction, y compris les menstruations, le développement folliculaire et l’ovulation. La FSH est régulée, au moins en partie, par la GnRH produite dans l’hypothalamus en réponse à de multiples signaux, dont les niveaux circulants d’hormones sexuelles. La FSH interagit avec les récepteurs des follicules ovariens et constitue le principal facteur de survie des follicules en cours de maturation. Une poussée des niveaux de FSH se produit au milieu du cycle menstruel, conduisant à l’ovulation. Chez les hommes, la FSH favorise la spermatogenèse et la réactivité aux androgènes dans les testicules. Ainsi, la FSH est essentielle à la maturation sexuelle et à la reproduction chez l’homme et la femme. La FSH dérivée des urines, partiellement et hautement purifiée (ménotropines, Menopur qui a également une activité LH ; urofollitropine, Bravelle) et les formes recombinantes de FSH (follitropine alpha, Follistim, Gonal F) sont disponibles et approuvées pour le traitement de l’infertilité et de l’hypogonadisme. Elles sont généralement administrées par injection sous-cutanée quotidiennement ou plusieurs fois par semaine. La dose et le régime approprié varient selon l’indication. Ces agents ne doivent être utilisés que par des agents de santé ayant une expertise dans la gestion de l’infertilité et de l’hypogonadisme.
L’hormone lutéinisante (LH) est une hormone hypophysaire essentielle au développement sexuel et à la reproduction chez l’homme et la femme. La LH est régulée par la GnRH de l’hypothalamus qui est sensible aux niveaux circulants des hormones sexuelles. La LH interagit avec les récepteurs des follicules ovariens et favorise leur maturation. Au milieu du cycle menstruel, une poussée de LH déclenche l’ovulation et la production de progestérone par le corps jaune, nécessaire à la maturation de l’endomètre utérin pour l’implantation de l’ovule fécondé. Chez les hommes, la LH stimule la production de testostérone par les testicules. La LH est utilisée cliniquement dans les techniques de reproduction assistée (ART) et la fécondation in vitro (FIV) pour stimuler la maturation des follicules ovariens. Des formes dérivées urinaires (ménotropine, Menopur, qui a également une activité FSH) et recombinantes (lutropine alfa : Luveris) de LH humaine ont été développées, mais toutes ne sont pas disponibles aux États-Unis. La LH est généralement administrée par injection sous-cutanée de manière cyclique et progressive. Les doses et les schémas d’administration varient selon les indications. Ces agents ne doivent être utilisés que par des agents de santé ayant une expertise dans la gestion de l’infertilité et de l’hypogonadisme.
La gonadotrophine chorionique humaine (kor » ee on’ ik) (hCG) est une hormone polypeptidique produite par le placenta après implantation de l’ovule fécondé. La gonadotrophine chorionique humaine en circulation interagit avec les récepteurs de l’hormone lutéinisante de l’ovaire, favorisant le corps jaune et sa production de progestérone, nécessaire au maintien de la grossesse et à la croissance du fœtus. Les injections de hCG imitent la poussée de LH nécessaire à l’ovulation et sont utilisées dans le traitement de l’infertilité féminine, dans les techniques de reproduction assistée. Dans les essais cliniques, la hCG a entraîné des grossesses chez environ 30 % des femmes. La hCG, préparée à partir de l’urine de femmes enceintes, a été approuvée aux États-Unis en 1967 comme traitement du dysfonctionnement ovulatoire chez les femmes désirant une grossesse. Par la suite, des formes recombinantes de hCG ont été mises au point et leur utilisation a été autorisée. Actuellement, la hCG est disponible sous forme de poudre ou de solution générique et sous des noms commerciaux tels que Novarel et Pregnyl. La hCG recombinante est disponible sous le nom d’Overle. La dose et le régime du traitement par hCG varient selon l’indication et il ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés dans la gestion de l’infertilité et de l’hypogonadisme. Les effets secondaires courants comprennent les maux de tête, les nausées, l’anorexie et les réactions locales à l’injection. Des effets indésirables peu fréquents, mais potentiellement graves, incluent le syndrome d’hyperstimulation ovarienne.
L’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) est un décapeptide, une neurohormone produite dans l’hypothalamus et libérée de manière pulsatile. La GnRH agit sur l’hypophyse, entraînant la synthèse et la sécrétion de LH et de FSH. L’activité de la GnRH est faible pendant l’enfance et augmente nettement pendant la puberté. L’activité pulsatile correcte de la GnRH est nécessaire à la reproduction, mais une fois la grossesse établie, elle n’est plus nécessaire, l’activité de la gonadotrophine étant assumée par la gonadotrophine chorionique produite par le placenta. La GnRH synthétique est utilisée dans le cadre des techniques de procréation assistée afin de contrôler la surstimulation ovarienne. La GnRH est disponible en solution injectable et son utilisation doit être réservée aux médecins spécialisés dans les techniques de procréation assistée. En outre, plusieurs analogues synthétiques de la GnRH et antagonistes de la GnRH ont été mis au point pour le traitement de diverses affections, notamment les cancers hormono-sensibles (sein et prostate), l’endométriose et la puberté précoce. Ces produits sont discutés séparément dans LiverTox comme agonistes et antagonistes de l’hormone de libération de la gonadotrophine.