Gel Naftifine

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d’action

Le gel NAFTINGel est un antifongique topique.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de NAFTINGel n’a pas été établie.

Pharmacocinétique

Les études de biodisponibilité in vitro et in vivo ont démontré que la naftifine pénètre dans la stratumcorneum à une concentration suffisante pour inhiber la croissance des dermatophytes.

L’analyse pharmacocinétique d’échantillons de plasma provenant de 32 sujets atteints de tinea pedis traités par une dose moyenne de3,9 grammes de gel NAFTIN appliqué une fois par jour sur les deux pieds pendant 14 jours a montréune augmentation de l’exposition au cours de la période de traitement, avec une moyenne géométrique (CV%) de l’ASC 0-24 (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à 24 heures) de10,5 (118) ng-hr/mL au jour 1 et une ASC 0-24 de 70 (59) ng-hr/mL au jour 14. Le rapport d’accumulation basé sur l’ASC était d’environ 6. La concentration maximale (C max) a également augmenté au cours de la période de traitement ; la moyenne géométrique (CV%) de la C max après une dose unique était de 0,9 (92) ng/mL au jour 1 ; la C max au jour 14 était de 3,7 (64) ng/mL. Le T max médian était de 20,0 heures (intervalle : 8, 20 heures) après une application unique au jour 1 et de 8,0 heures (intervalle : 0, 24 heures) au jour 14. Les concentrations plasmatiques minimales ont augmenté pendant la période d’essai et ont atteint l’état d’équilibre après 11 jours. Dans le même essai pharmacocinétique, la fraction de la dose excrétée dans l’urine pendant la période de traitement était inférieure ou égale à 0,01 % de la dose appliquée.

Dans un deuxième essai, la pharmacocinétique du gel NAFTIN a été évaluée chez 22 sujets pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de tinea pedis. Les sujets ont été traités avec une dose moyenne de 4,1 grammes de gel NAFTIN appliqué sur la zone affectée une fois par jour pendant 14 jours. Les résultats ont montré que l’exposition systémique augmentait au cours de la période de traitement. La moyenne géométrique (CV%) de l’ASC0-24 était de 15,9 (212) ng-hr/mL au jour 1 et de 60,0 (131) ng-hr/mL au jour 14. La moyenne géométrique (CV%) de la Cmax après une dose unique était de 1,40 (154) ng/mL au jour 1 et de 3,81 (154) ng/mL au jour 14. La fraction de la dose excrétée dans les urines pendant la période de traitement était inférieure ou égale à 0,003 % de la dose appliquée.

Microbiologie

Mécanisme d’action

La naftifine est un antifongique qui appartient à la classe des allylamines. Bien que le mécanisme exact d’action contre les champignons ne soit pas connu, le chlorhydrate de naftifine semble interférer avec la stérobiosynthèse en inhibant l’enzyme squalène 2, 3-époxydase. L’inhibition de l’activité enzymatique par cette allylamine entraîne une diminution des quantités de stérols, notamment d’ergostérol, et une accumulation correspondante de squalène dans les cellules.

Mécanisme de résistance

A ce jour, un mécanisme de résistance à la naftifine n’a pas été identifié.

La naftifine s’est révélée active contre la plupart des isolats des champignons suivants, à la fois in vitro et dans les infections inclinées, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE :

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Études cliniques

L’efficacité du gel NAFTIN a été évaluée dans le cadre de deux essais multicentriques randomisés, à double insu, contrôlés par véhicule, qui comprenaient1175 sujets présentant une pédiculose interdigitale symptomatique et positive à la culture de dermatophytes. Les sujets ont été randomisés pour recevoir le gel NAFTIN ou le véhicule. Les sujets ont appliqué le gel de chlorhydrate de naftifine à 2% ou le véhicule sur la zone affectée du pied une fois par jour pendant 2 semaines. Les signes et les symptômes du tineapedis interdigital (présence ou absence d’érythème, de prurit et de desquamation) ont été évalués et un examen à l’hydroxyde de potassium (KOH) ainsi qu’une culture de dermatophytes ont été effectués 6 semaines après le premier traitement.

L’âge moyen de la population étudiée était de 45 ans ; 77% étaient des hommes ; et 60% étaient de race blanche, 35% étaient noirs ou afro-américains et 26% étaient hispaniques ou latinos. Au départ, les sujets devaient présenter des signes et des symptômes de tinea pedis interdigitaux, un examen KOH positif et une culture confirmée de dermatophytes. Le critère principal d’efficacité était la proportion de sujets présentant une guérison complète 6 semaines après le début du traitement (4 semaines après le dernier traitement). La guérison complète a été définie comme une guérison clinique (absence d’érythème, de prurit et de desquamation) et mycologique (culture KOH et dermatophyte négative).

Les résultats d’efficacité à la semaine 6, quatre semaines après la fin du traitement, sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. Le gel Naftin a démontré une guérison complète chez les sujets atteints de tinea pedis de type interdigital.

Tableau 1 : Tinea Pedis interdigital : Nombre (%) de sujets présentant une guérison complète, un traitement efficace et une guérison mycologique à la semaine 6 après le traitement par le gel NAFTIN (ensemble complet d’analyses, Valeurs manquantesTraitées comme un échec du traitement)

Endpoint	Essai 1		Essai 2
	Gel NAFTIN, 2% N=382 n (%)	Véhicule N=179 n (%)	Gel ANFTIN, 2% N=400 n (%)	Véhicule N=213 n (%)
Curée complète	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Efficacité du traitementb	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Cure mycologiquec	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a La guérison complète est un critère composite de guérison mycologique et de guérison clinique. La guérison clinique est définie comme l’absence d’érythème, de prurit et de desquamation (grade de 0). b Le traitement efficace est une préparation KOH négative et une culture dermatophyte négative, des grades d’érythème, de desquamation et de prurit de 0 ou 1 (absent ou presque absent). c La guérison mycologique est définie comme une préparation KOH et une culture de dermatophyte négatives.