Fiorinal

Nom générique : butalbital, aspirine et caféine
Formation posologique : gélule

Médicament revu par Drugs.com. Dernière mise à jour le 22 juin 2020.

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• Effets secondaires
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• Interactions
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Description de Fiorinal

Fiorinal (Butalbital, Aspirine, and Caffeine Capsules, USP) est fourni sous forme de gélule pour une administration orale.

Chaque capsule contient les ingrédients actifs suivants :

Le butalbital (acide 5-allyl-5-isobutylbarbiturique) est un barbiturique d’action courte à intermédiaire. Il a la formule structurelle suivante :

L’aspirine (acide benzoïque, 2-(acétyloxy)-) est un analgésique, un antipyrétique et un anti-inflammatoire. Elle a la formule développée suivante :

La caféine (1,3,7-triméthylxanthine) est un stimulant du système nerveux central. Elle a la formule structurelle suivante :

Ingrédients inactifs : cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé et talc. Les capsules de gélatine contiennent du jaune D&C n° 10, du vert FD&C n° 3 et de la gélatine. Les capsules sont imprimées avec une encre comestible contenant de l’oxyde de fer rouge.

Fiorinal – Pharmacologie clinique

Pharmacologiquement, Fiorinal combine les propriétés analgésiques de l’aspirine avec les propriétés anxiolytiques et myorelaxantes du butalbital.

L’efficacité clinique de Fiorinal dans les céphalées de tension a été établie dans des essais multicliniques en double aveugle, contrôlés par placebo. Une étude de conception factorielle a comparé Fiorinal avec chacun de ses principaux composants. Cette étude a démontré que chaque composant contribue à l’efficacité de Fiorinal dans le traitement des symptômes cibles de la céphalée de tension (douleur de la céphalée, tension psychique et contraction musculaire dans la région de la tête, du cou et des épaules). Pour chaque symptôme et pour le complexe de symptômes dans son ensemble, il a été démontré que Fiorinal avait des effets cliniques significativement supérieurs à ceux de l’un ou l’autre des composants seuls.

Pharmacocinétique

Le comportement des composants individuels est décrit ci-dessous.

Aspirine

La disponibilité systémique de l’aspirine après une dose orale dépend fortement de la forme galénique, de la présence d’aliments, du temps de vidange gastrique, du pH gastrique, des antiacides, des agents tampons et de la taille des particules. Ces facteurs n’affectent pas nécessairement l’étendue de l’absorption des salicylates totaux mais davantage la stabilité de l’aspirine avant l’absorption.

Pendant le processus d’absorption et après l’absorption, l’aspirine est principalement hydrolysée en acide salicylique et distribuée dans tous les tissus et fluides corporels, y compris les tissus fœtaux, le lait maternel et le système nerveux central (SNC). Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le plasma, le foie, le cortex rénal, le cœur et les poumons. Dans le plasma, environ 50 % à 80 % de l’acide salicylique et de ses métabolites sont faiblement liés aux protéines plasmatiques.

La clairance des salicylates totaux est soumise à une cinétique saturable ; cependant, la cinétique d’élimination de premier ordre reste une bonne approximation pour des doses allant jusqu’à 650 mg. La demi-vie plasmatique de l’aspirine est d’environ 12 minutes et celle de l’acide salicylique et/ou des salicylates totaux d’environ 3 heures.

L’élimination des doses thérapeutiques se fait par les reins soit sous forme d’acide salicylique, soit sous forme d’autres produits de biotransformation. La clairance rénale est fortement augmentée par une urine alcaline comme celle produite par l’administration simultanée de bicarbonate de sodium ou de citrate de potassium.

La biotransformation de l’aspirine se produit principalement dans les hépatocytes. Les principaux métabolites sont l’acide salicylurique (75 %), les glucuronides phénoliques et acyliques du salicylate (15 %), et les acides gentisque et gentisurique (1 %). La biodisponibilité du composant aspirine de Fiorinal est équivalente à celle d’une solution, à l’exception d’une vitesse d’absorption plus lente. Une concentration maximale de 8,8 mcg/mL a été obtenue 40 minutes après une dose de 650 mg.

Voir SURDOSAGE pour les informations sur la toxicité.

Butalbital

Le butalbital est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et devrait se distribuer dans la plupart des tissus de l’organisme. Les barbituriques, en général, peuvent apparaître dans le lait maternel et traversent facilement la barrière placentaire. Ils sont liés aux protéines plasmatiques et tissulaires à un degré variable et la liaison augmente directement en fonction de la solubilité lipidique.

L’élimination du butalbital se fait principalement par voie rénale (59 % à 88 % de la dose) sous forme de médicament inchangé ou de métabolites. La demi-vie plasmatique est d’environ 35 heures. Les produits d’excrétion urinaire comprennent la molécule mère (environ 3,6 % de la dose), l’acide 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl) barbiturique (environ 24 % de la dose), l’acide 5-allyl-5-(3-hydroxy-2-méthyl-1-propyl) barbiturique (environ 4,8 % de la dose), les produits dont le cycle barbiturique est hydrolysé avec excrétion d’urée (environ 14 % de la dose), ainsi que des matières non identifiées. Parmi les matières excrétées dans les urines, 32 % étaient conjuguées.

La biodisponibilité du composant butalbital de Fiorinal est équivalente à celle d’une solution à l’exception d’une diminution de la vitesse d’absorption. Un pic de concentration de 2 020 ng/ml est obtenu environ 1,5 heure après une dose de 100 mg.

La liaison in vitro du butalbital aux protéines plasmatiques est de 45 % sur la plage de concentration de 0,5-20 mcg/ml. Cela se situe dans la plage de liaison aux protéines plasmatiques (20 %-45 %) rapportée avec d’autres barbituriques tels que le phénobarbital, le pentobarbital et le sécobarbital sodique. Le rapport de concentration entre le plasma et le sang était presque unitaire, ce qui indique qu’il n’y a pas de distribution préférentielle du butalbital dans le plasma ou les cellules sanguines.

Voir SURDOSAGE pour les informations sur la toxicité.

Caféine

Comme la plupart des xanthines, la caféine est rapidement absorbée et distribuée dans tous les tissus et fluides corporels, y compris le SNC, les tissus fœtaux et le lait maternel.

La caféine est éliminée rapidement par métabolisme et excrétion dans l’urine. La demi-vie plasmatique est d’environ 3 heures. La biotransformation hépatique avant l’excrétion donne des quantités à peu près égales de 1-méthylxanthine et d’acide 1-méthylurique. Sur les 70 % de la dose qui ont été récupérés dans les urines, seuls 3 % étaient du médicament inchangé.

La biodisponibilité du composant caféine pour Fiorinal est équivalente à celle d’une solution, à l’exception d’un temps de pic légèrement plus long. Une concentration maximale de 1 660 ng/mL a été obtenue en moins d’une heure pour une dose de 80 mg.

Voir SURDOSAGE pour des informations sur la toxicité.

INDICATIONS

Fiorinal est indiqué pour le soulagement du complexe de symptômes des céphalées de tension (ou de contraction musculaire). Les preuves soutenant l’efficacité et la sécurité de Fiorinal dans le traitement des céphalées récurrentes multiples ne sont pas disponibles. La prudence à cet égard est requise car le butalbital crée une accoutumance et peut potentiellement faire l’objet d’abus.

Contre-indications

Fiorinal est contre-indiqué dans les conditions suivantes :

• Hypersensibilité ou intolérance à l’aspirine, à la caféine ou au butalbital.
• Patients présentant une diathèse hémorragique (par ex, l’hémophilie, l’hypoprothrombinémie, la maladie de von Willebrand, les thrombocytopénies, la thrombasthénie et d’autres dysfonctionnements plaquettaires héréditaires mal définis, une carence grave en vitamine K et des lésions hépatiques graves).
• Patients présentant le syndrome des polypes nasaux, un angioedème et une réactivité bronchospastique à l’aspirine ou à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des réactions anaphylactoïdes sont survenues chez ces patients.
• Ulcère gastroduodénal ou autres lésions gastro-intestinales graves.
• Patients atteints de porphyrie.

Avertissements

Les doses thérapeutiques d’aspirine peuvent provoquer un choc anaphylactique et d’autres réactions allergiques graves. Il convient de s’assurer que le patient est allergique à l’aspirine, bien qu’une histoire spécifique d’allergie puisse faire défaut.

Des saignements importants peuvent résulter d’un traitement par l’aspirine chez les patients souffrant d’ulcère gastroduodénal ou d’autres lésions gastro-intestinales, et chez les patients souffrant de troubles de la coagulation. L’aspirine administrée en préopératoire peut prolonger le temps de saignement. Le butalbital crée une accoutumance et peut donner lieu à des abus. Par conséquent, l’utilisation prolongée de Fiorinal n’est pas recommandée. Les résultats d’études épidémiologiques indiquent une association entre l’aspirine et le syndrome de Reye. Il convient d’être prudent lors de l’administration de ce produit à des enfants, y compris des adolescents, atteints de varicelle ou de grippe.

Précautions

Généralités

Fiorinal doit être prescrit avec prudence chez certains patients à risque particulier tels que les personnes âgées ou affaiblies, et celles présentant une altération sévère de la fonction rénale ou hépatique, des troubles de la coagulation, des traumatismes crâniens, une pression intracrânienne élevée, des affections abdominales aiguës, une hypothyroïdie, un rétrécissement urétral, une maladie d’Addison ou une hypertrophie prostatique.

L’aspirine doit être utilisée avec prudence chez les patients sous traitement anticoagulant et chez les patients présentant des anomalies hémostatiques sous-jacentes, et avec une extrême prudence en présence d’un ulcère gastro-duodénal.

Des précautions doivent être prises lors de l’administration de salicylés à des personnes présentant des allergies connues. Une hypersensibilité à l’aspirine est particulièrement probable chez les patients présentant des polypes nasaux, et relativement fréquente chez ceux souffrant d’asthme.

Information pour les patients

Les patients doivent être informés que Fiorinal contient de l’aspirine et ne doit pas être pris par les patients présentant une allergie à l’aspirine.

Fiorinal peut altérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines. De telles tâches doivent être évitées pendant le traitement par Fiorinal.

L’alcool et d’autres dépresseurs du SNC peuvent produire une dépression additive du SNC lorsqu’ils sont pris avec Fiorinal et doivent être évités.

Le butalbital peut entraîner une accoutumance. Les patients ne doivent prendre le médicament que pendant la durée prescrite, dans les quantités prescrites et pas plus fréquemment que prescrit.

Tests de laboratoire

Chez les patients atteints d’une maladie hépatique ou rénale grave, les effets du traitement doivent être surveillés par des tests en série de la fonction hépatique et/ou rénale.

Interactions médicamenteuses

Les effets du butalbital sur le SNC peuvent être renforcés par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Chez les patients recevant de façon concomitante des corticostéroïdes et une utilisation chronique d’aspirine, le retrait des corticostéroïdes peut entraîner un salicylisme car les corticostéroïdes augmentent la clairance rénale des salicylates et leur retrait est suivi d’un retour à des taux normaux de clairance rénale.

Fiorinal peut renforcer les effets de :

• Anticoagulants oraux, provoquant des saignements en inhibant la formation de prothrombine dans le foie et en déplaçant les anticoagulants des sites de liaison aux protéines plasmatiques.
• Agents antidiabétiques oraux et insuline, provoquant des hypoglycémies en contribuant à un effet additif, si la posologie de Fiorinal dépasse la dose quotidienne maximale recommandée.
• 6-mercaptopurine et méthotrexate, provoquant une toxicité médullaire et des dyscrasies sanguines en déplaçant ces médicaments des sites de liaison secondaires et, dans le cas du méthotrexate, en réduisant également son excrétion.
• Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, augmentant le risque d’ulcération gastroduodénale et de saignement en contribuant à des effets additifs.
• Autres analgésiques narcotiques, alcool, anesthésiques généraux, tranquillisants tels que le chlordiazépoxide, sédatifs-hypnotiques, ou autres dépresseurs du SNC, provoquant une augmentation de la dépression du SNC.

Fiorinal peut diminuer les effets de :

Agents uricosuriques tels que le probénécide et la sulfinpyrazone, réduisant leur efficacité dans le traitement de la goutte. L’aspirine entre en compétition avec ces agents pour les sites de liaison aux protéines.

Interactions médicamenteuses/essais de laboratoire

Aspirine : L’aspirine peut interférer avec les déterminations de laboratoire suivantes dans le sang : amylase sérique, glycémie à jeun, cholestérol, protéines, transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), acide urique, temps de prothrombine et temps de saignement. L’aspirine peut interférer avec les dosages de laboratoire suivants dans l’urine : glucose, acide 5-hydroxyindoleacétique, cétone de Gerhardt, acide vanillylmandélique (VMA), acide urique, acide diacétique et détection spectrophotométrique des barbituriques.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études adéquates à long terme ont été menées chez la souris et le rat avec l’aspirine, seule ou en association avec d’autres médicaments, dans lesquelles aucun signe de cancérogenèse n’a été observé. Aucune étude adéquate n’a été menée sur des animaux pour déterminer si l’aspirine a un potentiel de mutagénèse ou d’altération de la fertilité. Aucune étude adéquate n’a été menée chez l’animal pour déterminer si le butalbital a un potentiel de cancérogenèse, de mutagenèse ou d’altération de la fertilité.

Utilisation pendant la grossesse

Effets tératogènes:

Des études de reproduction animale n’ont pas été menées avec Fiorinal. On ne sait pas non plus si Fiorinal peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Fiorinal ne doit être administré à une femme enceinte que lorsque cela est clairement nécessaire.

Effets non montératogènes :

Des crises de sevrage ont été rapportées chez un nourrisson mâle de deux jours dont la mère avait pris un médicament contenant du butalbital au cours des deux derniers mois de la grossesse. Le butalbital a été retrouvé dans le sérum du nourrisson. Le nourrisson a reçu 5 mg/kg de phénobarbital, dont la dose a été diminuée sans autre crise ou autre symptôme de sevrage.

Les études sur l’utilisation de l’aspirine chez les femmes enceintes n’ont pas montré que l’aspirine augmente le risque d’anomalies lorsqu’elle est administrée pendant le premier trimestre de la grossesse. Dans des études contrôlées portant sur 41 337 femmes enceintes et leur progéniture, il n’a pas été prouvé que l’aspirine prise pendant la grossesse provoquait une mortinatalité, un décès néonatal ou un poids réduit à la naissance. Dans des études contrôlées portant sur 50 282 femmes enceintes et leur progéniture, l’administration d’aspirine à doses modérées et fortes pendant les quatre premiers mois lunaires de la grossesse n’a montré aucun effet tératogène.

Les doses thérapeutiques d’aspirine chez les femmes enceintes proches du terme peuvent provoquer des saignements chez la mère, le fœtus ou le nouveau-né. Pendant les 6 derniers mois de la grossesse, l’utilisation régulière d’aspirine à fortes doses peut prolonger la grossesse et l’accouchement.

L’accouchement

L’ingestion d’aspirine avant l’accouchement peut prolonger l’accouchement ou entraîner des saignements chez la mère ou le nouveau-né.

Mères allaitantes

L’aspirine, la caféine et les barbituriques sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités, mais l’importance de leurs effets sur les nourrissons allaités n’est pas connue. En raison du risque d’effets indésirables graves de Fiorinal chez le nourrisson, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence et les vertiges. Les effets indésirables moins fréquents sont des vertiges et des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et des flatulences. Une seule incidence de suppression de la moelle osseuse a été rapportée avec l’utilisation de Fiorinal. Plusieurs cas de réactions dermatologiques incluant une nécrolyse épidermique toxique et un érythème polymorphe ont été rapportés.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Fiorinal est contrôlé par la Drug Enforcement Administration et est classé dans l’annexe III.

Abus de drogues et dépendance

Butalbital

Les barbituriques peuvent créer une accoutumance : Une tolérance, une dépendance psychologique et une dépendance physique peuvent survenir surtout après une utilisation prolongée de fortes doses de barbituriques. La dose quotidienne moyenne pour un toxicomane aux barbituriques est habituellement d’environ 1 500 mg. Au fur et à mesure que la tolérance aux barbituriques se développe, la quantité nécessaire pour maintenir le même niveau d’intoxication augmente ; la tolérance à une dose fatale, cependant, n’est pas multipliée par plus de deux. Dans ce cas, la marge entre une dose d’intoxication et une dose mortelle se réduit. La dose létale d’un barbiturique est bien moindre si de l’alcool est également ingéré. Des symptômes de sevrage majeurs (convulsions et délire) peuvent apparaître dans les 16 heures et durer jusqu’à 5 jours après l’arrêt brutal de ces médicaments. L’intensité des symptômes de sevrage diminue progressivement sur une période d’environ 15 jours. Le traitement de la dépendance aux barbituriques consiste en un sevrage prudent et progressif du médicament. Les patients dépendants aux barbituriques peuvent être sevrés en utilisant un certain nombre de régimes de sevrage différents. Une méthode consiste à initier le traitement au niveau de la posologie habituelle du patient et à diminuer progressivement la posologie quotidienne selon la tolérance du patient.

Surdosage

Les effets toxiques d’un surdosage aigu de Fiorinal sont attribuables principalement à son composant barbiturique et, dans une moindre mesure, à l’aspirine. Les effets toxiques de la caféine ne se produisant qu’à des doses très élevées, la possibilité d’une toxicité significative de la caféine par un surdosage de Fiorinal est peu probable.

Signes et symptômes

Les symptômes attribuables à une intoxication aiguë par les barbituriques comprennent la somnolence, la confusion et le coma ; la dépression respiratoire ; l’hypotension ; le choc hypovolémique. Les symptômes attribuables à une intoxication aiguë par l’aspirine sont les suivants : hyperpnée ; troubles acido-basiques avec développement d’une acidose métabolique ; vomissements et douleurs abdominales ; acouphènes ; hyperthermie ; hypoprothrombinémie ; agitation ; délire ; convulsions. Une intoxication aiguë à la caféine peut provoquer une insomnie, une agitation, des tremblements et un délire ; une tachycardie et des extrasystoles.

Traitement

Le traitement consiste principalement à gérer l’intoxication aux barbituriques et à corriger le déséquilibre acido-basique dû au salicylisme. Le vomissement doit être induit mécaniquement ou avec des émétiques chez le patient conscient. Le lavage gastrique peut être utilisé si les réflexes pharyngés et laryngés sont présents et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l’ingestion. Un tube endotrachéal à ballonnet doit être inséré avant le lavage gastrique du patient inconscient et lorsque cela est nécessaire pour assurer la respiration assistée. La diurèse, l’alcalinisation de l’urine et la correction des perturbations électrolytiques doivent être réalisées par l’administration de liquides intraveineux tels que le bicarbonate de sodium à 1 % dans du dextrose à 5 % dans l’eau. Une attention méticuleuse doit être accordée au maintien d’une ventilation pulmonaire adéquate. La valeur des agents vasopresseurs tels que la norépinéphrine ou le chlorhydrate de phényléphrine dans le traitement de l’hypotension est discutable puisqu’ils augmentent la vasoconstriction et diminuent le débit sanguin. Cependant, si un soutien prolongé de la tension artérielle est nécessaire, le bitartrate de norépinéphrine (Levophed®) peut être administré par voie intraveineuse en prenant les précautions habituelles et en surveillant la tension artérielle en série. Dans les cas graves d’intoxication, la dialyse péritonéale, l’hémodialyse ou l’exsanguino-transfusion peuvent sauver la vie. L’hypoprothrombinémie doit être traitée avec de la vitamine K, par voie intraveineuse.

Des informations actualisées sur le traitement du surdosage peuvent souvent être obtenues auprès d’un centre antipoison régional certifié. Les numéros de téléphone des centres antipoison régionaux certifiés sont indiqués dans le Physicians’ Desk Reference®.

Doses toxiques et létales (pour les adultes)
Butalbital : dose toxique de 1 g (20 gélules)
Aspirine : taux sanguin toxique supérieur à 30 mg/100 mL ; dose létale de 10 à 30 g
Caféine : dose toxique de 1 g (25 gélules)

Dosage et administration du fluor

Une ou deux gélules toutes les 4 heures. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 6 capsules. L’utilisation prolongée et répétée de ce produit n’est pas recommandée en raison du risque de dépendance physique.

Comment est fourni Fiorinal

Fiorinal® (capsules de butalbital, d’aspirine et de caféine, USP)
Capuchon vert kelly brillant avec un corps vert lime brillant. Chaque moitié de capsule porte l’inscription « Fiorinal 955 » en rouge.

Les bouteilles de 100 sont fournies avec des fermetures de sécurité pour les enfants. (NDC 0023-6146-01)

Conserver et distribuer

Au-dessous de 25°C (77°F) ; contenant étanche. Protéger de l’humidité.

Rx only

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Allergan

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Distribué par :

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

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Fiorinal® est une marque déposée d’Allergan Sales, LLC.

Allergan® et son design sont des marques d’Allergan, Inc.

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Contenu mis à jour : Juin 2018

v1.0USPI6146

Panneau d’affichage principal

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Capsules de butalbital, d’aspirine et de
caféine, USP)
100 Capsules
Rx seulement

Avis médical

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