Comme Martin, Daphne agit comme un contre-pied de la classe ouvrière au snobisme de la classe supérieure de Frasier et Niles, tout en vexant les vues scientifiques de Frasier par son comportement excentrique. Au fur et à mesure que la série progressait et que cet aspect de son personnage était atténué, on s’est davantage concentré sur ses relations avec les autres personnages.
La relation en développement la plus significative de Daphne au cours de la série est celle avec le jeune frère de Frasier Crane, Niles. À l’insu de Daphne, Niles tombe amoureux d’elle dans le troisième épisode, lors de leur première rencontre. Bien que Niles montre de plus en plus de signes d’engouement pour elle, elle n’y prête aucune attention, même s’ils deviennent de plus en plus amis. Niles ne dit rien à Daphne, d’abord parce qu’il est marié, puis parce qu’elle est impliquée dans de nombreuses relations (souvent infructueuses) avec d’autres hommes. Même quand elle ne l’est pas, Frasier trouve une excuse ou une autre pour empêcher Niles de lui dire quoi que ce soit.
Les sentiments de Niles sont finalement, et accidentellement, révélés par Frasier dans la saison 7. Choquée de découvrir les véritables sentiments de Niles à son égard, Daphne se retrouve à tomber amoureuse de Niles en retour, la plaçant dans la position dans laquelle Niles se trouvait depuis de nombreuses années : amoureuse de quelqu’un ignorant ses véritables sentiments. Daphne réalise ses sentiments après une séance de thérapie ordonnée par le tribunal, découlant d’un incident où Daphne a provoqué un dangereux embouteillage en jetant le linge d’un voisin par-dessus le balcon de Frasier ; le thérapeute souligne que toute la chaîne d’événements menant à l’incident a été déclenchée par la décision de Daphne de porter sa « plus belle robe » tout en donnant une leçon de cuisine à Niles.
Brisée de découvrir qu’il avait, par impulsion, épousé sa petite amie Mel, Daphne a l’intention de poursuivre son propre mariage avec l’avocat du divorce de Niles, Donny Douglas (joué par Saul Rubinek), jusqu’à ce que Frasier intervienne. Dans un épisode en quatre parties clôturant la saison 7 et ouvrant la saison 8, Niles lui avoue enfin ses sentiments, et bien qu’elle lui dise d’abord qu’ils sont tous deux mieux de rester avec leurs partenaires actuels (chacun ayant pris un engagement sérieux), Daphne change d’avis dès le lendemain matin, abandonnant Donny devant l’autel, à l’euphorie de Niles. Niles et Daphne ont une cour précaire durant la saison 8 après que Mel ait interdit à Niles d’être vu en public avec Daphne, et que Donny se venge en intentant un procès pour avoir été abandonné devant l’autel après que Frasier ait avoué à Donny qu’il était l’instigateur de la rupture. Des tensions apparaissent, Daphne accusant Niles de tous leurs nouveaux problèmes relationnels.
Peu après, elle prend soixante livres (4 stone 4 pounds), mais Niles est tellement aveuglé par l’amour qu’il ne le remarque pas jusqu’à ce que Daphne tombe au sol et soit trop lourde pour se relever sans l’aide de Frasier, Niles et Martin (qui remarque qu' »il fallait trois Grues pour la soulever »). Le problème de poids a été inscrit dans la série pour permettre à Leeves de continuer à travailler pendant sa grossesse. Daphne part alors pendant plusieurs semaines pour fréquenter un « spa pour personnes grosses » et revient avec une silhouette retrouvée. Son thérapeute lui explique qu’elle a commencé à trop manger pour créer une distance entre elle et Niles, car elle avait peur de ne pas être capable de répondre aux attentes de Niles, qui a passé les sept dernières années à croire qu’elle était parfaite (« Daphne Returns »). Au cours de l’épisode « It Takes Two to Tangle » dans lequel elle n’est pas apparue alors qu’elle était à la station, Niles dit à Roz que Daphne avait perdu 9 livres, 12 onces (le poids du bébé de Leeves dans la vraie vie).
À un moment donné dans la saison 10, elle devient citoyenne américaine (son manque de citoyenneté ayant mis en place des situations humoristiques dans les saisons précédentes). Dans le premier épisode de la saison 10, Daphne et Niles se marient lors d’une petite cérémonie privée à Reno, dans le Nevada. Le reste de la saison 10 et le début de la saison 11 montrent Daphne et Niles s’adaptant à leur nouvelle vie de couple marié. Daphne et Niles ont leur premier enfant, David, dans le dernier épisode de la série, « Goodnight, Seattle ». (Il porte le nom du co-créateur de la série, David Angell, décédé lors des attentats du 11 septembre 2001). Une scène de flash-forward dans un épisode précédent révèle que le couple aura deux filles.