Indications des tests
Enfants
Les tests de laboratoire pour le GHD sont appropriés chez les patients pédiatriques présentant :
- Taille courte (ie, stature ≥2 écarts-types sous la moyenne)
- Sévère ralentissement de la croissance
- Histoire de chirurgie ou d’irradiation de l’hypothalamus ou de l’hypophyse
- Preuve radiologique d’une maladie hypothalamo-hypophysaire structurelle
- Histoire de lésion cérébrale traumatique
- Signes néonataux de GHD (ex, hypoglycémie)
Patients passant des soins pédiatriques aux soins adultes (patients en transition)
Un nouveau test de laboratoire pour le GHD est également approprié pour déterminer si le GHD est persistant chez les patients passant des soins pédiatriques aux soins adultes (c’est-à-dire pendant la période qui s’étend de la fin de la puberté à l’établissement de la taille et de la composition osseuse et musculaire de l’adulte) qui ont arrêté le traitement par GH pendant au moins 1 mois avec :
- GHD hypothalamique suspectée
- GHD isolée idiopathique (avec ou sans petite hypophyse ou hypophyse postérieure ectopique)
- GHD organique avec déficience de deux hormones hypophysaires ou moins en plus de la GH
Le dépistage de la GHD est également approprié chez les patients en transition après une radiothérapie.
Adultes
Les tests de laboratoire pour la GHD sont appropriés chez les patients adultes avec :
- Vidence ou antécédents de maladie hypothalamo-hypophysaire (y compris les tumeurs hypothalamo-hypophysaires)
- Symptômes évocateurs de GHD ou de dysfonctionnement hypophysaire (par exemple, faible masse corporelle maigre, augmentation de la graisse corporelle, dyslipidémie, dysfonctionnement cardiaque, faible force musculaire, faible capacité d’exercice, faible densité minérale osseuse, résistance accrue à l’insuline, diminution de la fibrinolyse, athérosclérose prématurée)
- Histoire de lésion cérébrale traumatique, hémorragie sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral ischémique ou infection du système nerveux central
Tests de laboratoire
Méthodes de test
Deux types de tests, statiques et de stimulation, sont utilisés dans le diagnostic du GHD.
Tests statiques
Les tests statiques impliquent une mesure ponctuelle d’une composante de l’axe GH. En raison du manque d’harmonisation entre les tests, il est recommandé d’utiliser le même test tout au long de l’évaluation et du diagnostic. Des intervalles de référence spécifiques au laboratoire et ajustés à l’âge sont également recommandés. Les tests statiques sont également utiles pour la surveillance (voir Surveillance du traitement).
| Test | Usages | Limitations |
|---|---|---|
| IGF-1 |
Test initial préféré pour le GHD Les concentrations sont moins variables que les concentrations de GH Une faible concentration en l’absence d’une condition catabolique (ex, diabète) est une preuve solide de GHD ; un test de stimulation est recommandé |
Une faible concentration est suggestive d’une GHD, mais insuffisante pour diagnostiquer une GHD, et peut être secondaire à une autre condition (ex : diabète non contrôlé, maladie hépatique, ou œstrogénothérapie orale) Une concentration normale n’exclut pas une GHD |
| GH |
Aide au diagnostic des troubles d’excès ou de déficit en GH |
Simple, résultat aléatoire de GH n’est pas diagnostique car la GH est produite de façon pulsatile |
| IGFBP-3 | Peut être utilisé en plus de la concentration de GH et du test IGF-1 pour investiguer une suspicion d’hypopituitarisme antérieur ; Les concentrations reflètent les concentrations d’IGF-1 | Une faible concentration est suggestive d’une GHD, mais insuffisante pour diagnostiquer une GHD |
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IGFBP-3, protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l’insuline 3 Sources : AACE, 2019 ; Grimberg, 2016 ; Molitch, 2011 |
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Tests de stimulation
Dans la plupart des cas, les tests statiques autonomes ne sont pas suffisants pour le diagnostic de la GHD et doivent être suivis de tests de stimulation. Les tests de stimulation (également appelés tests de provocation) impliquent l’administration d’un médicament, suivie de tests répétés de la GH dans le temps pour évaluer la réponse de l’organisme. Les tests de stimulation ne sont recommandés que s’il existe une suspicion clinique raisonnable de GHD et qu’il y a l’intention de traiter avec la rhGH si le diagnostic est confirmé.
| Test | Description | Limitations | Points de coupure du pic de GH |
|---|---|---|---|
| GST | Test sûr et précis pour la GHD si des points de coupure de GH appropriés ajustés en fonction de l’IMC-. |
L’exactitude du diagnostic chez les patients présentant une intolérance au glucose est inconnue Longue durée, plusieurs prises de sang, nécessite une administration intramusculaire Peut provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux |
Enfants : <5,0 ng/mLb Patients en transition et adultes :
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| ITT | Test « Gold standard » chez les adultes |
Préoccupations de sécurité dans certaines populations de patients Laborieux Peut provoquer une hypoglycémie sévère Contraindication chez les patients >60 ans, les patients souffrant de troubles convulsifs, et les patients souffrant de maladies cardio/cérébrovasculaires |
Enfants : <5,0 ng/mLb Patients en transition et adultes : ≤5.0 ng/mL |
| Test de macimorelin | Alternative adaptée lorsque l’ITT est contre-indiquée ; Approuvé par la FDA pour le GHD chez l’adulte en 2017 |
Variabilité intra-individuelle Des valeurs de référence appropriées n’ont pas été déterminées pour de nombreuses populations (par exemple, les patients avec un IMC >40 kg/m2) Costly |
Enfants : <5,0 ng/mLb Patients en transition et adultes : ≤2,8 ng/mL |
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aLe dosage du GHRH-arginine n’est actuellement pas disponible aux États-Unis. bPour les enfants, certains experts considèrent que les valeurs de 5 à 8 ng/mL sont équivoques et que seules les valeurs maximales de >8 ng/mL sont vraiment normales. BMI, indice de masse corporelle ; FDA, Food and Drug Administration américaine ; GHRH, hormone de libération de l’hormone de croissance, GST, test de stimulation du glucagon ; ITT, test de tolérance à l’insuline Sources : AACE, 2019 ; Molitch, 2011 |
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Déficit en hormone de croissance apparu pendant l’enfance
En plus de diagnostiquer la COGHD chez les patients pédiatriques, les tests de laboratoire sont importants pour tester à nouveau le GHD chez les patients en transition entre les soins pédiatriques et les soins aux adultes, en particulier dans les cas de GHD idiopathique. Les tests visant à confirmer la persistance de la GHD chez les patients en transition doivent être effectués au moins un mois après l’arrêt du traitement par rhGH. Il faut veiller à minimiser la durée d’arrêt du traitement par rhGH chez un patient si la GHD est confirmée.
Diagnostic
Test statique
Chez les enfants et les patients en transition, le test statique est suffisant pour confirmer la persistance de la GHD si le patient a arrêté le traitement par GH depuis au moins 1 mois et présente des lésions structurelles avec des déficiences hormonales multiples ou une cause génétique établie de GHD. Les tests statiques sont également suffisants pour établir un diagnostic chez les enfants présentant les trois critères suivants : critères auxologiques, au moins une anomalie hypothalamo-hypophysaire (par exemple, une malformation congénitale) et le déficit d’au moins une autre hormone hypophysaire. Enfin, le test de stimulation n’est pas nécessaire pour le diagnostic chez les nouveau-nés présentant les trois éléments suivants : une hypoglycémie, une GH sérique ≤5 ng/mL, et soit un déficit d’une autre hormone hypophysaire, soit une hypophyse postérieure ectopique et une hypoplasie hypophysaire avec un pédoncule anormal.
Test de stimulation
Le test de stimulation peut être approprié pour les patients pédiatriques ou en transition si le test statique n’est pas concluant. La décision de réaliser un test de stimulation doit être éclairée par les caractéristiques individuelles du patient, telles que le degré de retard de croissance. Les intervalles de référence ajustés à l’IMC pour les tests de stimulation n’ont pas été déterminés pour les patients pédiatriques. L’amorçage aux stéroïdes sexuels est recommandé avant le test de stimulation chez les garçons prépubères de plus de 11 ans et les filles prépubères de plus de 10 ans dont la taille adulte pronostiquée se situe à moins de 2 écarts-types de la moyenne de référence afin de distinguer le GHD du retard constitutionnel de croissance et de puberté.
Dosage du traitement
Des cibles de dosage basées sur l’IGF-1 n’ont pas encore été établies pour les patients pédiatriques ; par conséquent, un dosage basé sur la surface corporelle ou le poids est recommandé dans cette population.
L’IGF-1 sérique doit être utilisé pour guider la posologie de la rhGH chez les patients en transition qui recommencent le traitement. La limite supérieure de l’intervalle de référence normal ne doit pas être dépassée.
Surveillance du traitement
Chez les enfants traités par rhGH, les tests cardiaques de routine, la double absorptiométrie à rayons X et les profils lipidiques ne sont pas recommandés. Le dosage de l’IGF-1 sérique est recommandé pour surveiller l’observance et la réponse au traitement. Le dépistage des déficiences en hormones surrénaliennes et thyroïdiennes est recommandé chez les patients dont le GHD peut être associé à des déficiences multiples en hormones hypophysaires. L’évaluation du métabolisme du glucose est recommandée chez les patients présentant un risque accru de diabète.
Les lipides à jeun doivent être mesurés chez les patients en transition qui ont arrêté la rhGH au début du traitement, puis tous les ans. L’IGF-1 devrait être utilisé dans la surveillance continue, qui devrait être conforme aux recommandations de surveillance pour les patients adultes.
Déficit en hormone de croissance à l’âge adulte
Diagnostic
Les taux sériques statiques de GH et d’IGF-1 sont insuffisants pour diagnostiquer la DHCA, à moins que le patient ne présente une maladie hypothalamo-hypophysaire organique avec un déficit dans au moins trois axes hormonaux hypophysaires, des anomalies génétiques connues ou des anomalies hypothalamo-hypophysaires structurelles. Le test de stimulation ne doit être effectué qu’après que toutes les autres déficiences en hormones hypophysaires aient été traitées et que la posologie soit stable.
Deux tests de stimulation positifs sont suggérés pour poser un diagnostic de GHD idiopathique chez les adultes sans circonstances cliniques suggestives car il existe un taux élevé de faux positifs pour les tests de stimulation uniques. Les patients souffrant d’obésité sembleront souvent avoir une réponse diminuée aux tests de stimulation malgré l’absence d’un véritable déficit en GHD ; par conséquent, un test IGF-1 peut être utile pour étayer le diagnostic dans cette population.
Dosage du traitement
L’IGF-1 est le test recommandé pour guider la détermination de la dose de rhGH chez les adultes, bien que les taux d’IGF-1 ne soient que faiblement corrélés avec les paramètres cliniques. Bien que les données soient insuffisantes pour déterminer la concentration sérique cible idéale d’IGF-1, il est recommandé de maintenir un taux sérique cible d’IGF-1 dans la fourchette de référence ajustée à l’âge et spécifique au laboratoire (en fonction des circonstances cliniques et du taux d’IGF-1 prétraité du patient). Un intervalle de 1 à 2 mois entre les retests pour l’ajustement de la dose est recommandé, tout comme l’utilisation du même dosage que celui utilisé pour le diagnostic de la GHD.
Surveillance du traitement
Chez les adultes traités par rhGH, le dosage de l’IGF-1 est recommandé à intervalles de 6 à 12 mois une fois qu’une dose d’entretien appropriée a été atteinte. Des intervalles plus courts peuvent être appropriés en fonction des circonstances cliniques (par exemple, chez les patients âgés ou les patients atteints de diabète sucré).
La GH peut interagir avec d’autres hormones hypophysaires, y compris les axes thyroïdien et glucocorticoïde. La surveillance de l’axe thyroïdien doit inclure la T4 libre car le remplacement de la GH est associé à une réduction des taux de T4 libre. La surveillance de l’axe surrénalien et de la fonction surrénalienne est recommandée. L’hémoglobine A1c et les tests de stimulation du cortisol ou de la cosynotropine peuvent être appropriés, en fonction des circonstances cliniques. Les lipides à jeun sont recommandés à intervalles de 6 à 12 mois en raison du risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients adultes atteints de GHD.