Comprendre la sclérodermie

Le 18 août 2008

Comprendre la sclérodermie
Par Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 No. 17 P. 24

Cette rare maladie auto-immune du tissu conjonctif causée par la surproduction de collagène durcit la peau et les organes internes.

La peau est conçue pour être souple et lisse, et les organes fonctionnent mieux lorsqu’il n’y a pas de restriction ou de fibrose. Lorsque la peau devient tendue et dure, elle peut être douloureuse et limiter les fonctions. Lorsque les organes souffrent de fibrose, ils peuvent tomber en panne.

La sclérodermie, une maladie auto-immune rare caractérisée par une croissance anormale du tissu conjonctif, peut faire des ravages sur tout, de la peau au cœur en passant par les poumons, les dents, la parole et le mouvement. La surproduction de collagène entraîne un durcissement de la peau et des organes, ce qui les conduit à s’atrophier, voire à s’effondrer. Il y a environ 300 000 cas signalés de sclérodermie aux États-Unis, selon les National Institutes of Health (NIH).

La sclérodermie, qui signifie littéralement « peau dure », est une maladie progressive du tissu conjonctif qui peut être mortelle. « La peau et les organes du corps ont une matrice de soutien composée de collagène et d’autres protéines extracellulaires. Une surproduction de collagène et de protéines similaires entraîne un épaississement de la peau, qui peut la rendre dure et sèche. Si cet épaississement affecte les poumons, ils ne peuvent plus fonctionner « , explique Carol Feghali-Bostwick, PhD, professeur adjoint de médecine dans la division de médecine pulmonaire, allergique et des soins intensifs au Simmons Center for Interstitial Lung Disease de l’Université de Pittsburgh et vice-présidente du conseil d’administration de la Scleroderma Foundation.

Il existe deux types de sclérodermie : systémique et localisée. La sclérodermie systémique est plus grave et comprend les diagnostics de formes cutanées diffuses et limitées. Elle est plus fréquente chez les adultes, se présentant entre 20 et 50 ans, et environ quatre fois plus fréquente chez les femmes. « Pour les femmes, elles sont en pleine période de procréation, et il existe une théorie selon laquelle les hormones pourraient jouer un rôle dans la susceptibilité à la sclérodermie. Mais c’est un domaine où des recherches plus approfondies sont nécessaires », déclare Feghali-Bostwick.

La sclérodermie localisée a tendance à être moins grave. Ses formes, y compris la morphée et les diagnostics linéaires, sont plus fréquentes chez les enfants et évoluent rarement vers le stade systémique à l’âge adulte, dit Feghali-Bostwick. Pour les deux types, la progression de la maladie et les symptômes varient beaucoup d’une personne à l’autre, ce qui rend le diagnostic difficile, sans protocole de traitement établi.

Il n’existe actuellement aucun traitement pour la sclérodermie, et le meilleur espoir pour les patients est un diagnostic précoce, ce qui peut être difficile. « Les erreurs de diagnostic sont très fréquentes chez les patients atteints de sclérodermie car ses symptômes sont assez communs. Mais au fur et à mesure que la maladie progresse, il devient évident qu’il s’agit de la sclérodermie, et les meilleurs traitements peuvent ne pas être efficaces chez les personnes dont la maladie est avancée », explique John Varga, MD, professeur distingué Hughes de rhumatologie à la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University de Chicago.

Comme pour de nombreuses autres maladies, le choix du moment est essentiel. « Bien que la sclérodermie ne soit pas un cancer, elle se comporte beaucoup comme le cancer en ce sens que le temps est un facteur important pour déterminer comment un patient va se comporter avec la maladie », explique le Dr Varga.

La sclérodermie localisée, comme son nom l’indique, cible une partie particulière du corps, le plus souvent limitée à la peau (morphée) et aux os et muscles situés en dessous (linéaire). Une plaque de peau épaissie due à des dépôts excessifs de collagène, qui peuvent affecter le derme et/ou les tissus sous-cutanés, caractérise la morphée. Les taches sont généralement d’aspect ovale et observées principalement sur la moitié inférieure du corps.

La sclérodermie linéaire est une ligne de peau tendue généralement observée sur le visage et les membres. Cependant, contrairement à la morphée, la linéaire affecte les os et les muscles situés en dessous, ce qui peut limiter la fonction et affecter la croissance des membres.

S’attaquer à la sclérodermie localisée consiste à traiter les symptômes dès leur apparition. Comme la sclérodermie est très individualisée et qu’il n’y a pas eu d’études à grande échelle pour soutenir un traitement particulier chez les enfants, il n’y a pas de traitement singulier.

Les patients diagnostiqués avec une maladie systémique avancée ont un pronostic allant de trois à 15 ans ou plus selon la gravité des complications impliquant les poumons ou un autre organe interne. Chez les patients atteints de maladie systémique diffuse, la progression peut être très rapide, mais chez les patients où la maladie est détectée suffisamment tôt, elle peut être gérée en conséquence et, avec un plan de gestion des symptômes efficace, certains patients peuvent bénéficier d’une espérance de vie typique, explique Feghali-Bostwick.

Diagnostiquer la sclérodermie systémique est difficile en raison du chevauchement des symptômes que l’on retrouve dans des affections plus courantes, notamment le reflux gastro-intestinal (GI), les inconforts GI tels que la diarrhée et/ou la constipation, l’arthrite, le syndrome du canal carpien, la raideur et la douleur dans les articulations et les tendons, l’essoufflement, les problèmes rénaux, la fibrose pulmonaire, l’hypertension pulmonaire et le syndrome de Sjögren (une maladie chronique dans laquelle les globules blancs attaquent les glandes productrices d’humidité dans le corps).

Cependant, l’un des signes les plus courants et quelque peu révélateurs de la sclérodermie systémique est le phénomène de Raynaud, une affection dans laquelle les doigts ou les orteils changent de couleur en raison du rétrécissement des vaisseaux sanguins dans les mains et les pieds. « La couleur des mains peut être biphasique ou triphasique, et les mains deviennent très froides. D’autres parties du corps qui sont exposées au froid peuvent connaître le phénomène de Raynaud, comme les pieds et le nez », précise Mme Feghali-Bostwick.

La première étape, et la plus importante, pour déterminer si un patient est atteint de sclérodermie consiste à effectuer un examen physique complet, notamment un examen de la peau pour déterminer son élasticité. « En utilisant un système de notation de la peau, le médecin pince différentes parties du corps du patient pour tester son épaisseur. Moins la peau peut être pincée, plus le score est élevé pour le diagnostic de la sclérodermie », explique Mme Feghali-Bostwick.

En plus de l’examen physique, certains tests peuvent être demandés pour déterminer dans quelle mesure les organes internes ont été affectés et si le patient possède l’un des anticorps associés à la sclérodermie. « Actuellement, il existe neuf anticorps communs à la sclérodermie que nous pouvons tester », explique Mme Feghali-Bostwick. Les autres tests comprennent une biopsie cutanée, une radiographie pulmonaire, un scanner haute résolution, des tests de la fonction pulmonaire et une étude de l’inflammation corporelle.

Malgré tous ces coups de sonde, le diagnostic de la sclérodermie n’est pas une tâche facile. « Il est très courant pour beaucoup de patients de passer par un certain nombre de diagnostics tels que le lupus et le syndrome du canal carpien avant qu’il devienne évident qu’ils ont une sclérodermie en raison de l’atteinte des organes internes. Pour ces patients, le succès est limité », dit Varga.

Avec aucun remède à l’horizon, les médecins ne peuvent que gérer les symptômes de la sclérodermie. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens constituent la première ligne de défense, tandis que d’autres médicaments peuvent être ajoutés pour des symptômes spécifiques. Ces médicaments peuvent inclure des antiacides et des médicaments pour gérer la pression artérielle, les problèmes rénaux, le phénomène de Raynaud et la respiration difficile.

Pour les patients atteints de fibrose pulmonaire grave, une transplantation pulmonaire peut être le meilleur traitement. « Un grand nombre des transplantations pulmonaires ont été faites pour les patients atteints de sclérodermie. Cependant, nous ne disposons, au mieux, que d’un historique de 10 à 15 ans sur ces patients », explique Mme Feghali-Bostwick. La plupart des décès après une transplantation sont dus à des complications de la greffe. En attendant, à ce jour, les patients qui survivent ne semblent pas avoir de symptômes qui reviennent au poumon transplanté, ajoute-t-elle.

La sclérodermie n’est pas un cancer, ni une maladie contagieuse. « Il s’agit probablement d’une maladie multigénique avec des composants environnementaux servant de déclencheurs », explique Feghali-Bostwick. Certaines études ont suggéré que le risque de développer la maladie est accru si un parent au premier degré en a été atteint. Cependant, d’autres recherches contestent cette théorie. « Des études portant sur des jumeaux identiques ont montré qu’il n’est pas courant que les deux jumeaux qui héritent du même bagage génétique développent la sclérodermie », dit-elle.

Un facteur environnemental qui semble influencer le développement de la maladie et déclencher son développement chez les patients génétiquement sensibles est le trichloréthylène, un liquide incolore et toxique utilisé comme solvant industriel. « Les personnes qui sont exposées au trichloréthylène, comme les nettoyeurs à sec, ont un risque accru de développer une maladie sclérodermique. … Il existe plusieurs autres déclencheurs de la maladie sclérodermique. Par exemple, les patients qui reçoivent le médicament de chimiothérapie bléomycine peuvent développer une fibrose pulmonaire similaire à celle observée chez les patients atteints de sclérodermie », explique Feghali-Bostwick.

Deux médicaments actuellement en essais cliniques peuvent être utilisés pour la sclérodermie diffuse qui a été détectée à un stade précoce mais qui est actuellement active. « Le Gleevec est un médicament anticancéreux qui a été utilisé chez les patients atteints de leucémie. Il fait actuellement l’objet de plusieurs essais cliniques pour déterminer son efficacité contre le ralentissement de la progression de la sclérodermie chez les patients à un stade avancé de la maladie « , explique Varga.

Dans une étude multicentrique approuvée par le NIH, la cyclophosphamide a remporté un certain succès.  » a montré quelques petits succès dans le traitement de la sclérodermie avec un certain nombre d’effets secondaires. Lorsque le financement sera approuvé par le NIH, le mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé pour les transplantations rénales, sera comparé au cyclophosphamide », indique M. Varga. Il est trop tôt pour commenter ces études, ajoute-t-il.

Il y a environ une demi-douzaine d’autres nouveaux agents prêts à commencer les essais cliniques dans un avenir proche. « C’est assez remarquable si l’on considère qu’il y a seulement quelques années, il n’y avait rien dans le pipeline pour la sclérodermie », déclare le Dr Varga, qui ajoute que le manque de recherche sur la sclérodermie est directement lié à un financement insuffisant. Actuellement, il n’y a que 12 centres à travers le pays qui étudient la maladie, dit-il.

A mesure que les chercheurs et les médecins en apprennent davantage sur la sclérodermie, notamment sur sa cause et sur les personnes qui y sont sensibles en dehors des facteurs environnementaux, un remède pourrait voir le jour. Mais Varga prévient que le chemin est encore long. « Nous espérons à l’heure actuelle trouver des médicaments qui peuvent aider à mettre la sclérodermie diffuse avancée en rémission ou éventuellement ralentir sa progression », dit-il.

– Kim M. Norton est une rédactrice indépendante basée dans le New Jersey, spécialisée dans les sujets liés aux soins de santé pour diverses publications commerciales et grand public. Elle peut être contactée à [email protected].

Ressources
Scleroderma Foundation : www.scleroderma.org

National Institutes of Health : www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Gestion de la sclérodermie systémique

La sclérodermie systémique affecte la peau et les organes internes d’une personne en raison de la surproduction de collagène. L’excès de collagène entraîne un durcissement des tissus conjonctifs, une constriction des organes internes et un durcissement de la peau qui devient sèche et démangeante. Bien qu’il n’existe pas de traitement curatif de la sclérodermie systémique, ses symptômes peuvent être pris en charge par des médicaments. Le tableau suivant, qui reprend des informations de la Scleroderma Foundation, présente différentes options.

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