Résumé et introduction
Abstract
Objet. Les avantages cliniques et économiques du traitement par inhibiteur de l’aromatase (IA) dans le cancer du sein au stade précoce sont examinés.
Résumé. Le traitement par AI est devenu une norme de soins pour le traitement de la plupart des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, car il réduit considérablement le risque de récidive de la maladie et de décès. En utilisant l’étalon-or actuellement accepté pour l’efficacité clinique – l’amélioration de la survie sans maladie plutôt que la survie globale – l’exémestane, l’anastrozole ou le létrozole en monothérapie ou en séquence avec le tamoxifène se sont avérés supérieurs au tamoxifène en monothérapie. De nouvelles données ont démontré des avantages potentiels en matière de survie globale pour les IA après une récidive à distance et en lien direct avec celle-ci. Parmi les AI non stéroïdiens, le létrozole semble avoir l’avantage de l’efficacité en démontrant un effet précoce sur la récidive à distance et, par la suite, un avantage potentiellement significatif sur la survie globale, bien que les résultats d’un essai prospectif en tête-à-tête entre l’anastrozole et le létrozole ne soient pas encore disponibles. Si l’on considère le fardeau économique pour la société, il semble que tous les IA présentent des avantages similaires en ce qui concerne la récurrence de la maladie. Cependant, des analyses préliminaires indiquent que le bénéfice en termes de survie semble être plus important avec le létrozole qu’avec l’anastrozole. Ainsi, compte tenu des avantages potentiels en termes de survie et de rentabilité, le létrozole pourrait être préférable à l’anastrozole dans le cadre d’un traitement adjuvant précoce.
Conclusion. Le traitement par IA est devenu une norme de soins pour le traitement de la plupart des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein au stade précoce. Des données émergentes ont démontré des avantages potentiels en termes de survie globale pour les IA postérieures et directement liées à la récidive à distance. Lorsque le fardeau économique pour la société est pris en compte, il semble que tous les IA soient bénéfiques de manière similaire sur la base de la récurrence de la maladie.
Introduction
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les femmes, avec plus de 1,4 million de nouveaux cas en 2008. Bien que des progrès significatifs aient été réalisés en matière de traitement, toutes les patientes sont confrontées au risque de récidive de la maladie, qui est la principale cause de décès par cancer du sein. La détection précoce et l’amélioration des options de traitement ont permis de réduire le taux de mortalité dû au cancer du sein, qui est passé de 0,4 % (1990-1995) à -1,9 % (1998-2006) aux États-Unis seulement. Cependant, on estime que 458 400 femmes sont mortes de cette maladie en 2008.
Les directives de consensus recommandent systématiquement l’inclusion d’un traitement endocrinien adjuvant pour les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein invasif au stade précoce dont les tumeurs expriment le récepteur des œstrogènes (RE).- Le tamoxifène, modulateur sélectif du RE, entre en compétition avec les œstrogènes pour la liaison au RE (figure 1). Il a été démontré que le tamoxifène réduit de 31 % le taux annuel de mortalité par cancer du sein par rapport à l’absence de traitement endocrinien, indépendamment de l’utilisation d’une chimiothérapie, de l’âge de la patiente, du statut des récepteurs de la progestérone ou d’autres caractéristiques tumorales. Si le tamoxifène reste approprié pour certaines patientes, les directives de consensus recommandent généralement l’inclusion d’un traitement par inhibiteur de l’aromatase (IA), en particulier pour les patientes présentant un risque élevé de rechute. Les IA non stéroïdiens (létrozole et anastrozole) et stéroïdiens (exemestane) inhibent la capacité de l’aromatase à convertir les androgènes en œstrogènes (figure 1). Les recommandations pour l’inclusion d’un traitement par IA sont fondées sur les résultats de grands essais randomisés qui ont évalué les avantages du traitement par IA, en particulier en ce qui concerne la survie sans maladie, lorsqu’il est administré en monothérapie ou en séquence avec le tamoxifène.-
Figure 1.
Mécanisme d’action des inhibiteurs de l’aromatase et du tamoxifène. Réimprimé de Smith IE, Dowsett M. Inhibiteurs d’aromatase dans le cancer du sein. N Engl J Med. 2003 ; 348:2431-42, avec autorisation. Copyright © 2003, Société médicale du Massachusetts. Tous droits réservés.
Cet article traite de l’effet des IA sur la survie sans maladie et de l’importance des métastases à distance comme premier événement, ainsi que des implications pour la survie et l’économie.