L’étude, qui paraît dans la revue Circulation Research, révèle que les bêta-bloquants qui ciblent à la fois les récepteurs alpha et bêta sur le muscle cardiaque offrent le plus de bénéfices aux patients cardiaques, tandis que ceux qui ne ciblent que les récepteurs bêta peuvent en fait miner la structure et la fonction du cœur.
Circulation Research est publié par l’American Heart Association.
Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès aux États-Unis. Les patients atteints de maladies cardiaques ont généralement des niveaux plus élevés de catécholamines — hormones qui activent les récepteurs bêta-adrénergiques pour stimuler la contraction du muscle cardiaque. Dans ce processus, le cœur se développe initialement pour devenir une pompe plus efficace. Malheureusement, les chercheurs ont constaté que cette croissance prédispose également le cœur à une éventuelle insuffisance cardiaque.
Traditionnellement, les bêta-bloquants ciblant les récepteurs bêta-adrénergiques ont été utilisés comme un traitement à long terme pour l’insuffisance cardiaque.
Il est intéressant de noter que le blocage des récepteurs adrénergiques a été largement utilisé en clinique pendant près de 50 ans sans une compréhension complète des conséquences moléculaires de ces médicaments, a déclaré le co-auteur et étudiant diplômé David Cervantes. Kevin Xiang, professeur de physiologie moléculaire et intégrative à l’université de l’Illinois, a dirigé l’étude. L’équipe de recherche comprenait également la chercheuse Catherine Crosby.
Une étude précédente en 2003 a montré que le bêta-bloquant carvédilol produisait un bénéfice de survie plus important qu’un autre médicament, le tartrate de métoprolol. Le carvédilol cible à la fois les récepteurs bêta et alpha-adrénergiques.
La nouvelle étude a dévoilé un élégant système de signalisation intracellulaire dans lequel l’activation des récepteurs bêta module la signalisation alpha-adrénergique. Elle a montré que le blocage du récepteur bêta seul favorise le remodelage cardiaque via la croissance des fibroblastes cardiaques induite par la signalisation des récepteurs alpha-adrénergiques. La croissance des fibroblastes dans le cœur endommage davantage l’intégrité et la fonction du cœur.
Cette observation suggère que l’utilisation du carvédilol en combinaison avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) pourrait être du plus grand bénéfice pour les patients cardiaques, et a des implications cliniques importantes sur les bêtabloquants que les patients devraient prendre.
« Je pense que c’est vraiment un bon truc », dit Xiang. « C’est un projet surprise. Ce n’est pas ce que nous avions l’intention d’étudier au départ. Mais c’est une très belle étude, élégante, et un très beau mécanisme cellulaire. Elle aidera certainement les gens à comprendre comment manipuler davantage ce système. Les bêta-bloquants restent le médicament le plus couramment utilisé pour les maladies cardiaques. »