PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:
- Suicidiset ajatukset ja käyttäytyminen nuorilla ja nuorilla aikuisilla
- Neuropsykiatriset haittavaikutukset ja itsemurhariski tupakoinnin lopettamishoidossa
- Kouristuskohtaus
- Hypertensio
- Manian tai hypomanian aktivoituminen
- psykoosi ja muut neuropsykiatriset reaktiot
- Kulmahalvauksen-sulkeutuva glaukooma
- Yliherkkyysreaktiot
Kliinisistä tutkimuksista saatu kokemus
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.
Hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset
Hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat niin hankalia, että ne aiheuttivat hoidon keskeyttämisen 8 %:lla 706:sta ZYBAN-hoitoa saaneesta tutkittavasta ja 5 %:lla 313:sta lumelääkettä saaneesta potilaasta. Yleisimpiä ZYBAN-hoidon keskeyttämiseen johtaneita tapahtumia olivat hermostohäiriöt (3,4 %), lähinnä vapina, ja ihohäiriöt (2,4 %), lähinnä ihottuma.
Yleisesti havaitut haittavaikutukset
Yleisimmin havaitut ZYBANin käyttöön johdonmukaisesti liittyvät haittavaikutukset olivat suun kuivuminen ja unettomuus. Suun kuivumisen ja unettomuuden esiintyvyys saattaa liittyä ZYBAN-annokseen. Näiden haittavaikutusten esiintyminen voidaan minimoida pienentämällä ZYBAN-annosta. Lisäksi unettomuus voidaan minimoida välttämällä nukkumaanmenoaikaisia annoksia.
Annos- ja vertailututkimuksissa ilmoitetut haittavaikutukset on esitetty taulukossa 2 ja taulukossa 3. Ilmoitetut haittavaikutukset luokiteltiin COSTART-pohjaisen sanakirjan avulla.
Taulukko 2. Haittavaikutukset. Haittavaikutukset, joista raportoi vähintään 1 % tutkittavista ja useammin kuin lumelääkkeestä annos- jaResponse Trial
| haittavaikutukset | ZYBAN 100-300 mg/vrk (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
|
| Keho (yleinen) | |||
| Niskakipu | 2 | <1 | |
| Allerginen reaktio | 1 | 0 | |
| Kardiovaskulaarinen | |||
| Kuumat aallot | 1 | 1 | 0 |
| Verenpainetauti | 1 | <1 | |
| Ruuansulatuskanava | |||
| Suun kuivuminen | 11 | 5 | |
| Lisääntynyt ruokahalu | 2 | 2 | <1 |
| Anoreksia | 1 | <1 | |
| Musculoskeletaalinen | |||
| Niveltulehdus | 4 | 3 | |
| Myalgia | 2 | 1 | |
| Hermosto | |||
| Unettomuus | 31 | 21 | |
| Huimaus | 8 | 7 | |
| Vapina | 2 | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 | |
| Thinking Poikkeavuus | 1 | 0 | |
| Hengityselimet | |||
| Keuhkoputkentulehdus | 2 | 0 | |
| iho | |||
| Pruritus | 3 | <1 | |
| Ihottuma | 3 | <1 | |
| Kuiva iho | 2 | 0 | |
| Urtikaria | 1 | 0 | |
| Erityinen aistit | |||
| Makuperversio | 2 | <1 | |
Taulukko 3. Haittavaikutukset, joita raportoi vähintään 1 % aktiivista hoitoa saaneista tutkittavista ja useammin kuin lumelääkettä vertailevassa tutkimuksessa
| haittavaikutukset (COSTART-termi) |
ZYBAN 300 mg/vrk (n = 243) %20% |
Nikotiinin transdermaalijärjestelmä (NTS) 21 mg/vrk (n = 243) % |
ZYBAN ja NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
||||||
| Vartalo | ||||||||||
| Vatsakipu | 3 | 4 | 1 | 1 | ||||||
| Tapaturmainen vamma | 2 | 2 | 2 | 1 | 1 | |||||
| Rintakipu | <1 | 1 | 3 | 1 | ||||||
| Niska kipu | 2 | 1 | <1 | 0 | ||||||
| Kasvojen turvotus | <1 | 0 | 1 | 0 | ||||||
| Kardiovaskulaarinen | ||||||||||
| Hypertensio | 1 | 1 | <1 | 2 | 0 | |||||
| Palpitaatio | 2 | 0 | 1 | 0 | ||||||
| Ruuansulatus | ||||||||||
| Pahoinvointi | 9 | 7 | 11 | 4 | ||||||
| Suun kuivuminen | 10 | 4 | 9 | 4 | ||||||
| Ummetus | 8 | 4 | 9 | 3 | ||||||
| Ripuli | 4 | 4 | 3 | 1 | ||||||
| Anoreksia | 3 | 1 | 5 | 1 | ||||||
| Suun kautta. haavauma | 2 | 1 | 1 | 1 | ||||||
| jano | <1 | <1 | <1 | 2 | 0 | |||||
| Musculoskeletaalinen | ||||||||||
| Myalgia | 4 | 3 | 5 | 3 | ||||||
| Artralgia | 5 | 3 | 3 | 2 | ||||||
| Hermosto | ||||||||||
| Unettomuus | 40 | 28 | 45 | 18 | ||||||
| Unen poikkeavuus | 5 | 18 | 13 | 3 | Ahdistus | 8 | 6 | 9 | 6 | |
| Häiriintynyt keskittyminen | 9 | 3 | 9 | 4 | ||||||
| Huimaus | 10 | 2 | 8 | 6 | ||||||
| Hermostuneisuus | 4 | <1 | 2 | 2 | Vapina | 1 | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Dysforia | <1 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||
| Hengitystiet | ||||||||||
| Nuha | 12 | 11 | 9 | 8 | ||||||
| Lisääntynyt yskä | 3 | 5 | <1 | 1 | ||||||
| Nielutulehdus | 3 | 2 | 3 | 0 | ||||||
| Sinuiitti | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | ||||
| Dyspnea | 1 | 0 | 2 | 1 | ||||||
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 1 | 0 | |||||
| iho | ||||||||||
| Sovellus Paikan reaktiona | 11 | 17 | 15 | 7 | ||||||
| Ihottuma | 4 | 3 | 3 | 2 | ||||||
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | ||||||
| Nokkosihottuma | 2 | 0 | 2 | 0 | Erityiset aistit | |||||
| Makuperversio | 3 | 1 | 3 | 2 | Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | |
| a Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan ZYBANia tai lumelääkettä, saivat lumelääkelaastarit. | ||||||||||
Haittavaikutukset 1-vuotisessa ylläpitotutkimuksessa ja 12 viikkoa kestäneessä COPD-tutkimuksessa ZYBANilla olivat määrällisesti ja laadullisesti samankaltaisia kuin annosvaste- ja vertailututkimuksissa havaitut haittavaikutukset.
Potilailla, joilla ei ollut tai joilla ei ollut aiemmin ollut psykiatrista häiriötä, tehdyssä tutkimuksessa yleisimmät haittatapahtumat ZYBAN-hoitoa saaneilla koehenkilöillä olivat pitkälti samankaltaisia kuin markkinoille saattamista edeltäneiden tutkimusten yhteydessä havaitut. Haittavaikutukset, joita raportoitiin >10 %:lla ZYBANilla hoidetuista koehenkilöistä koko tutkimuspopulaatiossa, olivat pahoinvointi, unettomuus ja ahdistuneisuushäiriöt. Lisäksi seuraavia psykiatrisia haittavaikutuksia raportoitiin >2 %:lla potilaista kummassakin hoitoryhmässä (ZYBAN vs. lumelääke) kohorteittain. Ei-psykiatrisessa kohortissa nämä haittavaikutukset olivat ahdistuneisuus, hermostuneisuus, epänormaalit unet ja unettomuus. Psykiatrisessa kohortissa nämä haittavaikutukset olivat levottomuus, ahdistuneisuus, paniikki, epänormaalit unet, unettomuus ja itkuisuus.
Muut bupropionin kliinisen kehityksen aikana havaitut haittavaikutukset
Yllä mainittujen haittavaikutusten lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu bupropionin depotvalmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa masentuneilla koehenkilöillä ja ei-masentuneilla tupakoitsijoilla sekä bupropionin välittömästi vapautuvalla valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet edustavat niiden koehenkilöiden osuutta, jotka kokivat hoidosta johtuvan haittavaikutuksen vähintään kerran lumekontrolloiduissa masennusta (n = 987) tai tupakoinnin lopettamista koskevissa tutkimuksissa (n = 1013), tai niiden koehenkilöiden osuutta, jotka kokivat haittavaikutuksen, joka edellytti hoidon keskeyttämistä avoimessa seurantatutkimuksessa, jossa käytettiin depottabletteja sisältävää bupropionihoitoa (n = 3100). Mukaan on otettu kaikki hoidon aiheuttamat haittavaikutukset, lukuun ottamatta taulukoissa 2 ja 3 lueteltuja, lääkemääräystä koskevien tietojen muissa turvallisuuteen liittyvissä kohdissa lueteltuja, COSTART-termeihin kuuluvia, jotka ovat joko liian yleisiä tai liian yksityiskohtaisia niin, että ne eivät ole informatiivisia, sellaisia, jotka eivät kohtuudella liity lääkkeen käyttöön, ja sellaisia, jotka eivät olleet vakavia ja joita esiintyi alle kahdella koehenkilöllä.
Haittavaikutukset on edelleen luokiteltu elimistöjärjestelmäkohtaisesti, ja ne on lueteltu vähenevän esiintymistiheyden mukaan seuraavien esiintymistiheysmääritelmien mukaisesti: Usein esiintyviksi haittavaikutuksiksi määritellään ne, joita esiintyy vähintään 1/100 tutkittavalla. Harvinaisiksi haittavaikutuksiksi katsotaan ne, joita esiintyy 1/100-1/1 000 tutkittavalla, ja harvinaisiksi ne, joita esiintyy alle 1/1 000 tutkittavalla.
Vartalo (yleinen): Astenia, kuume ja päänsärky olivat yleisiä. Harvinaisia olivat vilunväristykset, nivustaipeet ja valoherkkyys. Harvinaista oli huonovointisuus.
Kardiovaskulaarinen: Harvinaisia olivat punoitus, migreeni, posturaalinen hypotensio, aivohalvaus, takykardia ja vasodilataatio. Harvinaista oli pyörtyminen.
Suolikanavan toiminta: Yleisiä olivat dyspepsia ja oksentelu. Harvinaisia olivat epänormaali maksan toiminta,bruksismi, dysfagia, mahalaukun refluksi, ientulehdus, keltaisuus ja stomatiitti.
Hemi ja lymfaattinen: Harvinaista oli ekhymoosi.
Metabolinen ja ravitsemuksellinen: Harvinaisia olivat turvotus ja perifeerinen turvotus.
Muskuloskeletaalinen: Harvinaisia olivat jalkakrampit ja nykiminen.
Hermosto: Usein esiintyi levottomuutta, masennusta ja ärtyneisyyttä. Harvinaisia olivat epänormaali koordinaatio, keskushermoston stimulaatio, sekavuus, libidon väheneminen, muistin heikkeneminen, depersonalisaatio, emotionaalinen labiliteetti, vihamielisyys, hyperkinesia, hypertonia, hypestesia, parestesia, itsemurha-ajatukset ja huimaus. Harvinaisia olivat amnesia, ataksia, derealisaatio ja hypomania.
Hengitys: Harvinaista oli bronkospasmi.
Iho:
Erityisaistit: Usein oli näön hämärtyminen tai diplopia. Harvinaisia olivat akkommodaatiohäiriö ja kuivasilmäisyys.
Urogenitaalit: Usein esiintyy virtsaamistiheyttä. Harvinaisia olivat impotenssi, polyuria ja virtsankarkailu.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Seuraavat haittavaikutukset on havaittu ZYBANin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana, eikä niitä ole kuvattu muualla etiketissä. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai osoittaa yhteyttä lääkealtistukseen.
Vartalo (Yleistä)
Artralgia, myalgia ja kuume, johon liittyy ihottumaa ja muita oireita, jotka viittaavat viivästyneeseen yliherkkyyteen. Nämä oireet voivat muistuttaa seerumipahoinvointia.
Kardiovaskulaarinen
Kardiovaskulaarinen häiriö, täydellinen AV-blokki, ekstrasystolit, hypotensio, sydäninfarkti, laskimotulehdus ja keuhkoembolia.
Ruuansulatuskanava
Koliitti, ruokatorvitulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ienverenvuoto, maksatulehdus, hepatiitti, lisääntynyt syljeneritys, suoliston perforaatio, maksavaurio, haimatulehdus, mahahaava ja ulostepoikkeavuus.
Endokriininen
Hyperglykemia, hypoglykemia, hyponatremia ja epätarkoituksenmukaisen antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä.
Hemiallinen ja lymfaattinen
Anemia, leukosytoosi, leukopenia, lymfadenopatia, pansytopenia ja trombosytopenia. Muuttuneita PT- ja/tai INR-arvoja, joihin harvoin liittyi hemorragisia tai tromboottisia komplikaatioita, havaittiin, kun bupropionia annettiin samanaikaisesti varfariinin kanssa.
Metaboliset ja ravitsemukselliset vaikutukset
Glykosuria.
Muskuloskeletaalinen
Artriitti ja lihasjäykkyys/kuume/rhabdomyolyysi ja lihasheikkous.
Hermosto
Poikkeava elektroenkefalogrammi (EEG), aggressiivisuus, akinesia, afasia, kooma, päättynyt itsemurha, delirium, harhaluulot, dysartria, euforia, ekstrapyramidaalioireyhtymä (dyskinesia, dystonia, hypokinesia, parkinsonismi), hallusinaatiot, lisääntynyt libido, maaninen reaktio, neuralgia, neuropatia, paranoidiset ajatukset, levottomuus, itsemurhayritys ja paljastuva tardiivi dyskinesia.
Hengityselimet
Pneumonia.
Iho
Alopesia, angioedeema, eksfoliatiivinen dermatiitti, hirsutismi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.
Erikoisaistimukset
Kuuroutuminen, kohonnut silmänpaine ja mydriaasi.
Urogenitaaliset
Epänormaali siemensyöksy, kystiitti, dyspareunia, dysuria, gynekomastia, vaihdevuodet, kivulias erektio, eturauhasen toimintahäiriö, salpingiitti, virtsankarkailu, virtsanpidätyskyvyttömyys, virtsateiden toimintahäiriö ja emätintulehdus.
Lue koko FDA:n Zybanin (bupropion Hcl)
määräämä lääkemääräysohje.