Naftin-geeli

KLIININEN FARMAKOLOGIA

VAIKUTUSMEKANISMI

Naftin-geeli on paikallisesti käytettävä sienilääke.

Farmakodynamiikka

Naftin-geelin farmakodynamiikkaa ei ole vahvistettu.

Farmakokinetiikka

In vitro- ja in vivo-biokertyvyystutkimukset ovat osoittaneet, että naftifiini tunkeutuu stratumcorneumiin riittävänä pitoisuutena estämään dermatofyyttien kasvua.

Farmakokineettinen analyysi plasmanäytteistä, jotka otettiin 32 henkilöltä, joilla oli tinea pedis ja joita hoidettiin keskimääräisellä 3,9 gramman NAFTIN-geeliannoksella, joka annosteltiin kerran vuorokaudessa molempiin jalkoihin 14 vuorokauden ajan, osoitti, että altistuminen lisääntyi hoitojakson aikana siten, että geometrinen keskiarvo (CV-%) AUC 0-24 (pinta-ala konsentraatio-pitoisuus-aikakäyrän alapuolella plasman pitoisuus-aikakäyrästä ajanhetkestä (ajasta 0-tunteihin) 10,5 (118) ng-h/h/ml 1. vuorokautena, ja että AUC 0-24 AUC 0-24 oli 70 (59) ng-h/ml 14. päivänä. AUC:n perusteella laskettu kertymissuhde oli noin 6. Myös maksimipitoisuus (C max) suureni hoitojakson aikana; geometrinen keskiarvo (CV%) C max kerta-annoksen jälkeen oli 0,9 (92) ng/ml päivänä 1; C max päivänä 14 oli 3,7 (64) ng/ml.T max:n mediaani oli 20,0 tuntia (vaihteluväli: 8-20 tuntia) kerta-annoksen jälkeen päivänä 1 ja 8,0 tuntia (vaihteluväli 0-24 tuntia) päivänä 14. Plasmapitoisuudet kasvoivat tutkimusjakson aikana ja saavuttivat vakaan tilan 11 päivän kuluttua. Samassa farmakokineettisessä tutkimuksessa inuriinina erittyvän annoksen osuus hoitojakson aikana oli enintään 0,01 % annetusta annoksesta.

Toisessa tutkimuksessa NAFTIN-geelin farmakokinetiikkaa arvioitiin 22:lla 12-17-vuotiaalla pediatrisella koehenkilöllä, joilla oli tinea pedis. Koehenkilöitä hoidettiin keskimäärin 4,1 gramman NAFTIN-geeliannoksella, joka levitettiin sairastuneelle alueelle kerran päivässä 14 päivän ajan. Tulokset osoittivat, että systeeminen altistus lisääntyi hoitojakson aikana. geometrinen keskiarvo (CV%) AUC0-24 oli 15,9 (212) ng-hr/ml päivänä 1 ja 60,0 (131) ng-hr/ml päivänä 14. Geometrinen keskiarvo (CV%) Cmax kerta-annoksen jälkeen oli 1,40 (154) ng/ml päivänä 1 ja 3,81 (154) ng/ml päivänä 14. Hoitojakson aikana virtsaan erittyvän annoksen osuus oli enintään 0,003 % annetusta annoksesta.

Mikrobiologia

Toimintamekanismi

Naftifiini on sienilääke, joka kuuluu allyyliamiiniluokkaan. Vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia sieniä vastaan ei tunneta, naftifiinihydrokloridi näyttää häiritsevän sterolibiosynteesiä estämällä skvaleeni-2,3-epoksidaasientsyymiä. Tämän allyyliamiinin aiheuttama entsyymin toiminnan esto johtaa sterolien, erityisesti ergosterolin, määrän vähenemiseen ja vastaavasti skvaleenin kertymiseen soluihin.

Resistenssimekanismi

Tähän mennessä naftifiinille ei ole tunnistettu resistenssimekanismia.

Naftifiinin on osoitettu tehoavan useimpiin seuraavien sienten isolaatteihin sekä in vitro että inkliinisissä infektioissa, kuten kohdassa INDIKAATIOT JA KÄYTTÖ on kuvattu:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Kliiniset tutkimukset

NAFTIN-geelin tehoa on arvioitu kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lääkeaineella kontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa, joihin osallistui1175 koehenkilöä, joilla oli oireileva ja dermatofyyttiiviljely-positiivinen jalkapohjanvälihomätä. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan NAFTIN-geeliä tai apuaineita.Koehenkilöt levittivät 2-prosenttista naftifiinihydrokloridigeeliä tai apuaineita sairastuneelle jalka-alueelle kerran päivässä 2 viikon ajan. Interdigitaalisen tineapediksen merkit ja oireet (eryteema, kutina ja hilseily) arvioitiin, ja kaliumhydroksiditutkimus (KOH) ja dermatofyyttiviljely tehtiin 6 viikon kuluttua ensimmäisestä hoidosta.

Tutkimuspopulaation keski-ikä oli 45 vuotta, 77 % oli miehiä, ja 60 % oli valkoihoisia, 35 % mustia tai afroamerikkalaisia ja 26 % latinalaisamerikkalaisia. Lähtötilanteessa tutkittavilla vahvistettiin olevan interdigitaalisen tinea pediksen merkkejä ja oireita, positiivinen KOH-tutkimus ja vahvistettu dermatofyyttiviljely. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden tutkittavien osuus, joilla oli täydellinen paraneminen 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen). Täydellinen paraneminen määriteltiin sekä kliiniseksi paranemiseksi (eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttuminen) että mykologiseksi paranemiseksi (negatiivinen KOH- ja dermatofyyttiviljely).

Tehokkuustulokset viikolla 6, neljä viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, on esitetty taulukossa 1 jäljempänä. Naftin-geeli osoitti täydellistä paranemista interdigitaalista tinea pedistä sairastavilla henkilöillä.

Taulukko 1 : Interdigitaalinen tinea pedis: Tutkimushenkilöiden lukumäärä (%), joilla oli täydellinen paraneminen, tehokas hoito ja mykologinen paraneminen viikolla 6 NAFTIN-geelihoidon jälkeen (täydellinen analyysisarja), Missing ValuesTreated as Treatment Failure)

Endpoint	Trial 1		Trial 2
	NAFTIN Gel, 2 % N=382 n (%)	Ajoneuvo N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2 % N=400 n (%)	Vehicle N=213 n (%)
Complete Curea	64 (17 %)	3 (2 %)	104 (26 %)	7 (3 %)
Hoidon vaikuttavuusb	207 (54 %)	11 (6 %)	203 (51%)	15 (7%)
Mykologinen parantuminenc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59 %)	22 (10 %)
a Täydellinen parantuminen on sekä mykologisen että kliinisen parantumisen yhdistetty päätetapahtuma. Kliininen paraneminen määritellään eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttumisena (aste 0). b Tehokas hoito on negatiivinen KOH-valmiste ja negatiivinen dermatofyyttiviljely, eryteema, hilseily ja kutina asteilla 0 tai 1 (puuttuu tai lähes puuttuu). c Mykologinen parantuminen määritellään negatiiviseksi KOH-valmisteeksi ja dermatofyyttiviljelyksi.