Näyttelijä Selma Blair paljasti heinäkuussa 2019 Instagramissa, että hänelle tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) hänen multippeliskleroosinsa (MS) etenemisen hidastamiseksi. Cruel Intentions- ja Legally Blonde -elokuvien tähti julkisti MS-diagnoosinsa ensimmäisen kerran lokakuussa 2018 luultuaan vuosien ajan, että hänellä oli pieniä vaivoja tai puristunut hermo. 2019 klo 8:12am PDT
Poseeraten sairaalahuoneessaan ajeltu pää, kuntopyörän vieressä, Blair kirjoitti: ”Olen immuunipuutteessa ainakin seuraavat kolme kuukautta, joten ei suukkoja kiitos.” Myöhemmissä viesteissä hän kuvaili turvotusta, nivelkipuja ja muita haittavaikutuksia, joita hän koki, ja sanoi: ”Kemoterapialla ja muilla suurilla lääkeannoksilla on hintansa”, mutta ”Olen paranemassa #HSCT:n ansiosta.”
Blairin suorapuheisuus on saanut monet ihmiset kysymään: ”Mitä HSCT on?”. Asiantuntijamme vastaavat tuohon ja muihin kysymyksiin.
Miten HSCT toimii?
Hematopoieettisen kantasolusiirron sanalla ”hematopoieettinen” viitataan verisoluja tuottaviin kantasoluihin, jotka otetaan henkilön omasta luuytimestä tai verestä. Toimenpidettä varten lääkärit keräävät ja varastoivat siirrettävät kantasolut sen jälkeen, kun potilaan muut immuunisolut on tuhottu. Tätä prosessia kutsutaan immunoablaatioksi. ”Ajatuksena on poistaa MS-taudin epänormaalia tulehdusta aiheuttava immuunijärjestelmän toimintahäiriö ja antaa sen kehittyä uudelleen siinä toivossa, että se ei enää tuota autoimmuunisairautta”, selittää neurologi Jeffrey A. Cohen, Cleveland Clinicin Mellen MS-keskuksen kokeellisten hoitomuotojen johtaja.
Sairaalassa ollessaan potilas saa suonensisäisesti voimakkaan sekoituksen kemoterapialääkkeitä, jotka tuhoavat immuunijärjestelmän. Kun solut on tuhottu, aiemmin varastoituja kantasoluja infusoidaan uudelleen suonensisäisesti, jotta uusi immuunijärjestelmä voidaan rakentaa uudelleen. Potilaat ovat sairaalahoidossa vähintään 10 päivää – joskus huomattavasti pidempään. Tänä aikana he ovat suurimmassa vaarassa saada bakteeri-, sieni- ja virusinfektioita sekä verenvuotoja ja muita haittavaikutuksia. Seuraavien kolmen tai kuuden kuukauden aikana immuunijärjestelmä rakentuu vähitellen uudelleen.
Miten tehokas se on?
Toistaiseksi tulokset ovat lupaavia, mutta tutkimukset ovat olleet suhteellisen pieniä. Ensimmäisessä satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka julkaistiin JAMA-lehdessä tammikuussa 2019, 110 potilasta, jotka olivat iältään 18-55-vuotiaita ja joilla oli aggressiivinen relapsoiva-remittoiva MS-tauti (RRMS) – vähintään kaksi pahenemisvaihetta, kun he olivat saaneet tautia muuttavaa hoitoa (DMT) edellisenä vuonna – satunnaistettiin joko HSCT:hen tai saamaan erityyppistä tai vahvempaa DMT-hoitoa kuin se, jota he käyttivät edellisenä vuonna.
Vuoden kuluttua 103 henkilöä oli jäljellä tutkimuksessa; vain kolmella 52:sta HSCT-ryhmään kuuluvasta henkilöstä tauti eteni, kun taas 51:stä DMT-ryhmään kuuluvasta henkilöstä 34:llä oli taudin eteneminen. Vaikka taudin eteneminen lisääntyi ajan myötä, HSCT-ryhmässä etenivät huomattavasti harvemmat kuin DMT-ryhmässä. Lääkehoitoryhmän potilaiden tulokset EDSS-asteikolla (Expanded Disability Status Scale), jolla mitataan MS-potilaiden invaliditeettia, heikkenivät, kun taas HSCT-ryhmän potilaiden tulokset paranivat. Kummassakaan ryhmässä ei esiintynyt kuolemantapauksia, eikä kenelläkään ollut invalidisoivia tai mahdollisesti henkeä uhkaavia tapahtumia heti HSCT:n jälkeen.
”Kaikki taudin aiheuttamat vauriot eivät välttämättä poistu, riippuen taudin laajuudesta ja siitä, kuinka kauan sitä on sairastettu”, sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja, lääketieteen tohtori Richard Burt, joka on immunoterapian ja autoimmuunisairauksien ylilääkäri ja johtava asiantuntija Northwestern University Feinberg School of Medicinessa. ”Mutta minulla on nyt potilaita, jotka ovat olleet lähes 15 vuotta ilman uusiutumista tämän hoidon jälkeen.”
Mikä kemoterapiaohjelma on paras?
HSCT-hoitoprotokollat, joissa käytetään Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä kemoterapialääkkeitä, vaihtelevat voimakkuudeltaan. Yleisin Yhdysvalloissa HSCT-hoidossa käytetty muoto on neljän kemoterapialääkkeen yhdistelmä, jota kutsutaan BEAMiksi, sanoo tohtori Cohen. ”BEAM-hoitoa pidetään keskivahvana verrattuna aggressiivisempiin myeloablatiivisiin hoitomuotoihin, jotka tuhoavat luuytimen soluja ja joissa käytetään joko koko kehon säteilytystä tai suuria annoksia busulfaania, joka on kemoterapialääke. Näiden aggressiivisempien hoitomuotojen uskotaan olevan tehokkaampia, mutta niillä on enemmän sivuvaikutuksia, joten niitä käytetään harvemmin, lisää tohtori Cohen.
Tohtori Burt käyttää ei-myeloablatiivista hoitomuotoa, jossa käytetään vähemmän intensiivistä, pienempiä annoksia sisältävää sytostaattihoitoa, syklofosfamidia, eikä se tuhoa luuydintä kokonaan. ”Tavoitteenamme on tehdä hoidosta tehokasta ja samalla mahdollisimman turvallista. Teoriassa aggressiivisempi hoito on tehokkaampi, mutta uskon, että enemmän ei välttämättä ole parempi.”
Tohtori Burt varoittaa kuitenkin, ettei ole tehty satunnaistettua tutkimusta, jossa olisi vertailtu ei-myeloablatiivista ja aggressiivisempaa hoitoa.
Kuka soveltuu?
Ideaalisella HSCT-potilaalla on erittäin aktiivinen uusiutuva tauti, joka ei ole vastannut riittävästi parhaisiin saatavilla oleviin hoitomuotoihin, sanoo tohtori Cohen. ”HSCT on suuri hanke, ja siihen liittyy joitakin turvallisuuskysymyksiä. Nykyiset arviot elinsiirtoon liittyvästä kuolleisuudesta vaihtelevat parhaassakin tapauksessa 0,2 prosentista 0,3 prosenttiin.”
Eikä se valitettavasti näytä tehoavan MS-taudin etenevään muotoon. ”Kun aloimme tutkia HSCT:tä potilailla, NIH:n neuvoa-antava paneeli sanoi, että meidän oli aloitettava potilailla, joilla oli etenevä tauti”, tohtori Burt sanoo. ”Niin teimme, ja vaikka se oli turvallisuussyistä hyvä, se ei oikeastaan auttanut näitä ihmisiä. Laitoimme julkaisun otsikkoon ’epäonnistuminen’, koska halusimme kaikkien ymmärtävän, ettei tätä pidä tehdä etenevässä MS-taudissa. Joillakin neurologeilla on taipumus antaa potilaalle kaikki saatavilla olevat DMT-lääkkeet, ja kun tauti etenee, tarjotaan elinsiirtoa – mutta se ei auta siinä vaiheessa.”
Infektioriskin lisäksi HSCT:n läpikäyneillä potilailla on myös kohonnut riski sairastua syöpään tai muihin autoimmuunisairauksiin, kuten kilpirauhastulehdukseen. Varhaiset vaihdevuodet ja hedelmällisyysongelmat ovat myös mahdollisia, joten tohtori Burt neuvoo potilaitaan, jotka saattavat vielä haluta lapsia, suorittamaan munasolujen konservoinnin ennen hoidon aloittamista.
Mitä on luvassa?
Kaksi muuta satunnaistettua kliinistä tutkimusta on alkamassa. Tohtori Cohenin johtamassa BEAT-MS-kokeessa verrataan yhtä kemoterapiaohjelmaa käyttävää elinsiirtoa parhaisiin tällä hetkellä saatavilla oleviin tautia muokkaaviin hoitoihin. Norjan Haukelandin sairaalan johtamassa RAM-MS-tutkimuksessa verrataan tohtori Burtin kemoterapiaohjelmaa alemtutsumabia käyttävään tautia muokkaavaan hoitoon.
”En käytä sanaa ’parannus’, koska vain aika voi vastata tähän kysymykseen MS-taudin osalta. Ja vaikka tätä hoitoa voitaisiin harkita RRMS-taudissa, jossa esiintyy usein relapseja, se ei sovi kaikille MS-potilaille”, tohtori Burt sanoo. ”Monilla tämän hoidon saaneilla on kuitenkin erittäin kestäviä tuloksia, ja he voivat luopua kaikista muista lääkkeistään. Se voi muuttaa perusteellisesti tämän taudin luonnollista kulkua.”
Missä potilaiden tulisi tehdä HSCT:tä?
Kuten syöpähoitoon tehty HSCT, myös MS-taudin hoitoon tehty HSCT ei vaadi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksyntää, koska kantasolut eivät ole lääke vaan tukevaa verta sisältävä tuote. ”Tämä toimenpide olisi kuitenkin suoritettava kliinisissä tutkimuksissa joko kokeneissa keskuksissa tai uusissa keskuksissa, jotka ovat valmiita investoimaan aikaa ja omistautumista asiantuntemuksen luomiseen.” Tohtori Burt, joka on suunnitellulla tutkimusvapaalla, hoitaa edelleen potilaita, jotka on aiemmin arvioitu ja hyväksytty toimenpidettä varten, mutta hän ei ota vastaan uusia potilaita, ja Northwesternin klinikka suljetaan hänen poissa ollessaan.