Neisseria meningitides -bakteerit aiheuttavat invasiivisia sairauksia aivokalvontulehduksen ja sepsiksen muodossa. Tauti voi iskeä nopeasti ja yllättäen terveisiin henkilöihin. Vaikka se voi iskeä mihin ikäryhmään tahansa, hyvin pienillä lapsilla ja 16-23-vuotiailla on suurin sairastuvuus. Bakteerit ovat aiheuttaneet epidemioita Afrikan mantereella. Yhdysvalloissa tautia esiintyy yleensä satunnaisesti tai pieninä taudinpurkauksina. Tauti on tappava, ja kuolleisuusaste on 10-15 prosenttia. Jopa 20 prosentilla eloonjääneistä on usein neurologisia vaurioita, raajojen menetys tai kuulovamma. Neisseria meningitides -kantoja on ainakin 13, mutta A-, B-, C-, W- ja Y-seroryhmät aiheuttavat valtaosan invasiivisista taudeista.1
Meningokokkirokotteet
Ensimmäiset kehitetyt meningokokkirokotteet olivat polysakkaridirokotteita.1 MPSV4 (Menomune®) sisältää neljää puhdistettua bakteerin polysakkaridia ja kattaa kannat A, C, W ja Y. Rokotteen käyttöä on rajoittanut sen lyhyt vaikutusaika.1
Seuraavina rokotteina kehitettiin nelivalenttiset meningokokkikonjugaattirokotteet. Men ACYW-rokotteet (Menactra® ja Menveo®) koostuvat kapselipolysakkaridista, joka on konjugoitu proteiiniin, ja ne kattavat meningokokkikannat A, C, W ja Y. Men ACYW-rokotteita suositellaan käytettäväksi rutiinikäytössä 11- tai 12-vuotiaille nuorille, ja niille suositellaan tehosterokotusta 16 vuoden iässä2 .
Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) tarjoaa suojan Neisseria meningokokin Y- ja C-serotyyppejä sekä Haemophilus influencaa vastaan. Sitä voidaan antaa lapsille, joilla on suurentunut meningokokkitautiriski, kuuden viikon iästä alkaen aina 18 kuukauden ikään asti. Jos rokote annetaan, se lasketaan HIB-annokseksi.
Vuosina 2014 ja 2015 luvattiin kaksi rokotetta, jotka antavat suojan meningokokin B-serotyyppiä vastaan. MenB-FHbp (Trumenba®) ja MenB-4C (Bexsero®) koostuvat uusista proteiini- tai lipoproteiiniantigeeneistä.3
Meningokokki B -rokote: Usein kysytyt kysymykset
Kesäkuussa 2015 Yhdysvaltain rokotuskäytäntöjä käsittelevä neuvoa-antava komitea (ACIP, Advisory Committee on Immunizations Practices) antoi luokan B suosituksen molemmille Men B -rokotteille, jolloin rokote soveltuu yksilölliseen kliiniseen päätöksentekoon:
Seroryhmän B meningokokkirokotussarja (Men B) voidaan antaa nuorille ja nuorille aikuisille, jotka ovat iältään 16 – 23-vuotiaita ja jotka antavat lyhytaikaisen suojan useimpiin seroryhmä B:tä edustaviin meningokokin aiheuttamiin taudintulehduksiin. Men B -rokotuksen suositeltava ikä on 16-18 vuotta.3,4
Tämä ei ole A-luokan tai ”rutiinisuositus”, joten monilla terveydenhuollon tarjoajilla ja potilailla on kysymyksiä rokotteesta. Alla on luettelo usein kysytyistä kysymyksistä, jotka voivat auttaa päätöksenteossa:
Pitäisikö 16-23-vuotiaille matalan riskin potilaille suositella uutta Men B -rokotetta? Tähän kysymykseen ei ole selkeää vastausta. 16-23-vuotiailla henkilöillä on kohonnut riski saada meningokokki-infektio. Men B -tautien esiintyvyys on kuitenkin alhainen ja näyttää vähenevän. Rokotteiden kliinisestä tehosta ja turvallisuudesta on vain vähän tietoa. Tämä on yksi syy siihen, että ACIP antoi tälle suositukselle arvosanan B eikä A.3,4
Miksi ACIP antoi luokan B suosituksen 16-23-vuotiaiden henkilöiden Men B -rokotuksista sen sijaan, että se olisi antanut luokan A suosituksen, kuten useimmat rokotteet? B-luokan suositukset edellyttävät yksilöllistä kliinistä päätöksentekoa lääkärin ja potilaan välillä.5 ACIP:lle antamassaan raportissa meningokokkityöryhmä totesi, että ”keskeisiä tietoja Men B -rokotteista ei ole vielä saatavilla. ”4
Miten on potilaiden laita, jotka ovat suuremmassa vaarassa saada meningokokki B -infektion? ACIP suosittelee Men B -rokotteiden rutiininomaista antamista tietyille vähintään 10-vuotiaille henkilöille, joilla on kohonnut riski sairastua seroryhmän B meningokokkitautiin. Tällaisia henkilöitä ovat henkilöt, joilla on komplementtikomponenttien puutoksia, anatominen tai toiminnallinen asplenia, mikrobiologit, jotka altistuvat rutiininomaisesti Neisseria meningitides -isolaateille, ja henkilöt, joilla on kohonnut riski seroryhmän B meningokokkitautiepidemian vuoksi. Tämä on A-luokan suositus.6
Miten yleisiä meningokokki B -infektiot ovat? Kaikki meningokokkitautien serotyypit ovat harvinaisia, ja esiintyvyys näyttää olevan vähenemässä. Kaikkien B-serotyypin meningokokki-infektioiden esiintyvyydeksi Yhdysvalloissa arvioidaan noin 200 tapausta vuodessa kaikenikäisillä henkilöillä. Men B:n ilmaantuvuus on suurinta viisivuotiailla tai sitä nuoremmilla lapsilla, arviolta 75-100 tapausta vuodessa. Men B -rokotteita ei kuitenkaan ole hyväksytty Yhdysvalloissa tälle ikäryhmälle. Yhdysvalloissa 11-24-vuotiailla arvioidaan olevan keskimäärin 54-67 tapausta vuodessa. Suurin osa tapauksista (98 %) on satunnaisia, mutta jopa kaksi prosenttia voi esiintyä taudinpurkauksina.1 Vuodesta 2009 lähtien seitsemän seroryhmän B meningokokkitautitapausta on esiintynyt yliopistojen kampuksilla. Tapauksia on esiintynyt myös yliopistokampusten ulkopuolella.4
Mitä eroa on käyttämiemme meningokokkirokotteiden ja uusien Men B-rokotteiden välillä? Meningokokin B-kantojen polysakkaridi on samankaltainen kuin ihmisessä esiintyvä polysakkaridi, mikä tekee Men B -rokotteiden kehittämisestä haastavampaa.7 Näiden rokotteiden kehittäminen edellytti bakteerin genomin sekvensointia, jotta löydettäisiin Neisseria-bakteerin seinämän ainutlaatuisia proteiineja, joita voitaisiin käyttää antigeeneinä immuniteetin stimuloimiseksi ihmisissä. Tämän innovatiivisen prosessin avulla kehitettiin kaksi MenB-rokotetta, MenB-FHbP (Trumenba®) ja MenB-4C (Bexsero®). Kumpikin rokote koostuu uusista proteiini- tai lipoproteiiniantigeeneistä. Siksi rokotteet eivät ole keskenään vaihdettavissa.
Miten tehokkaasti Men B -rokotteet ehkäisevät meningokokki B -infektioita? Rokotteiden tehokkuutta koskevat kliiniset tutkimukset eivät ole käytännöllisiä tai mahdollisia, koska taudin esiintyvyys on alhainen. Sen sijaan rokotteen teho perustui rokotteita saaneiden henkilöiden seerumissa havaittuun ”komplementtivälitteiseen vasta-ainetappoon”, joka on suojan korvikemittari.3,4,8,9 Erillisissä tutkimuksissa rokotteita annettiin erilaisille nuorisopopopulaatioille, jotka olivat iältään 11-65-vuotiaita. Kahdeksankymmentäneljä prosenttia koehenkilöistä, jotka saivat kolme annosta MenB-FHpb-rokotetta, ja 63-94 prosenttia koehenkilöistä, jotka saivat kaksi annosta MenB4C-rokotetta, katsottiin olevan immuuneja immunogeenisuustutkimusten perusteella neljälle Yhdysvalloissa esiintyvälle meningokokki B -kannalle.3,4 Tulevaisuudessa testataan myös muita kantoja.
Pitkäkestoisia tutkimuksia ei ole vielä raportoitu kummastakaan rokotteesta. Molemmissa rokotteissa vasta-aineiden väheneminen oli vaatimatonta ajan myötä (6-48 kuukautta). Tämän immunologisen tiedon kliininen merkitys on epäselvä. On mahdollista, että rokotteet voivat edelleen suojata tartunnalta myös henkilöillä, joiden vasta-ainetitterit ovat alhaiset.
Vähentääkö väestön immunisointi meningokokki B -bakteerien kulkeutumista? Toistaiseksi rajalliset tutkimukset eivät ole osoittaneet oireettoman kulkeutumisen vähenemistä rokotetuissa väestöissä. Lisää tutkimuksia on suunnitteilla.4
Mitkä ovat Men B-rokotteiden riskit ja sivuvaikutukset? Molemmilla rokotteilla on taipumus aiheuttaa vähäisiä, itsestään rajoittuvia reaktioita, kuten kipua pistoskohdassa, kuumetta, päänsärkyä, väsymystä, myalgiaa ja nivelkipua. Näiden reaktioiden esiintyvyys ei näytä olevan suurempi kuin vastaavien reaktioiden esiintyvyys muiden rokotteiden yhteydessä.8,9
On olemassa teoreettinen riski, että Men B -rokotteet voivat aiheuttaa autoimmuunisairauksia. Molemmat rokotteet sisältävät tekijää H sitovaa proteiinia, jonka havaittiin eläinmalleissa olevan ristireaktiivinen ihmisen tekijän H kanssa. Ei tiedetä, syntyykö ihmisillä autovasta-aineita, eikä mahdollisten vasta-aineiden kliinistä merkitystä tunneta.3 Kaksi ei-kuolemaan johtanutta anafylaksia-tapausta on yhdistetty Men B -rokotteen käyttöön. Yksi tapaus kutakin rokotetta kohden.4
FDA:n hyväksyntä Men B -rokotteille myönnettiin nopeutetussa menettelyssä, joka perustui 3 000-4 000 koehenkilöön. FDA:n hyväksynnän myöntämisen jälkeen kerättiin lisätietoja useammista koehenkilöistä, kun rokotteita käytettiin yliopistokampuksilla esiintyneiden taudinpurkausten aikana.
MenB-FHbp-rokotteen osalta raportoitiin 13 autoimmuunitautitapausta 4 576 henkilöllä, jotka saivat MenB-FHbp-rokotteen, eikä yhtään tapausta 1 028:lla kontrolliryhmällä.8 Tarkemman tarkastelun perusteella raportoitujen sairauksien katsottiin ajoittuneen ennen rokotteen antamista, niiden aiheuttajaksi oli löydettävissä muita selityksiä tai niiden esiintyvyys ei ollut korkeampi kuin odotettavissa oli väestössä. ACIP:lle esitettiin kesäkuussa 2015 lisätietoja, joihin sisältyi seitsemän luotettavaa, vakavaa haittatapahtumaa (pyreksia, oksentelu, huimaus, vilunväristykset, päänsärky, anafylaksia ja neutropenia 4:llä henkilöllä 9 808:sta, jotka saivat vähintään yhden annoksen tätä rokotetta. Kaikki haittavaikutukset korjaantuivat ilman pitkäaikaisia seurauksia.3,4
Mikä on Men B -rokotteiden hinta? MenB-FHbp on kolmen annoksen sarja, jonka CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) yksityisen sektorin hinta on 115,75 dollaria per annos eli 347 dollaria sarjalle. MenB-4C on kahden annoksen sarja, jonka CDC:n hinta on 160,75 dollaria annokselta eli 322 dollaria sarjasta.10 Jos oletetaan, että syntymäkohortti on neljä miljoonaa, kaikkien 16-23-vuotiaiden rokottaminen maksaisi yli miljardi dollaria. ACIP arvioi, että kustannukset laatukorjattua elinvuotta kohden olisivat yli neljä miljoonaa dollaria.3,4
Korvaavatko vakuutukset rokotteet? Affordable Care Act -lain säännösten mukaan rokotteen pitäisi kuulua kaupallisen vakuutuksen piiriin. Vaccines for Children -ohjelma kattaa vaatimukset täyttävät alle 18-vuotiaat lapset.
Milloin Men B -rokotteista saadaan lisää tietoa? Yhdistyneessä kuningaskunnassa Men B -rokotteet on hyväksytty kahdeksasta viikosta kahteen vuoteen oleville lapsille. Kuten Yhdysvalloissa, tässä ikäryhmässä taudin esiintyvyys on korkeampi kuin nuorten/nuorten aikuisten ikäryhmässä.11 Yhdysvalloissa ja muissa maissa rokotteista saatujen kokemusten perusteella lisätietoa saadaan lähivuosina. Siihen asti lääkäreiden ja potilaiden on ymmärrettävä näiden uusien rokotteiden mahdolliset riskit sekä hyödyt.
Missä voin saada lisätietoja? Lisätietoja on saatavilla CDC/ACIP:n verkkosivuilla.