Miten henkilö, jolla on kaksi X-kromosomia, voi olla mies? Useammalla kuin yhdellä tavalla…Punchstock Sukupuolten välinen taistelu jatkuu – aina geeniemme tasolle asti.
Nyt on löydetty geeni, joka mutatoituneena muuttaa tytöt pojiksi. Löytö edistää, mutta myös vaikeuttaa käsitystämme siitä, miten sukupuoli määräytyy geeniemme perusteella.
Ihmisillä lähes kaikki miehet kantavat kahta eri sukupuolikromosomia (XY) ja naiset XX. Tästä säännöstä on kuitenkin joitakin (äärimmäisen harvinaisia) poikkeuksia. On esimerkiksi mahdollista saada XX-miehiä.
</p><p>Tämä naisesta mieheksi sukupuolen kääntyminen tapahtuu lähes aina, kun tietty SRY-niminen geeni, jota tavallisesti kannetaan Y-kromosomissa, päätyy vahingossa isältä perittävään X-kromosomiin.
Muiden geenien on havaittu sekoittavan sukupuoli-identiteettiä siten, että tuloksena syntyvällä lapsella ei ole täysin urosmaista eikä täysin naismaista sukupuolta. Mutta useimmissa tapauksissa anatomisesti täydellisissä XX-miehissä – joilla on toimivat kivekset, mutta jotka ilman Y:tä ovat hedelmättömiä – SRY on osallisena. Tästä syystä sitä on pitkään kutsuttu geeniksi, joka määrittelee ”miehisyyden”.1
Mutta nyt Giovanna Camerino Pavian yliopistosta Italiasta kollegoineen on löytänyt toisen geenin, joka on yhtä tärkeä tässä prosessissa.
Perheessä
Ryhmä tutki perhettä, jossa neljä veljeä oli kukin XX. Yksikään ei kantanut ”urospuolista” SRY-geeniä. Sen sijaan, tiimi raportoi Nature Genetics2 -lehdessä, heillä jokaisella oli mutaatio geenissä nimeltä RSPO1.
Näyttää siltä, että sukupuoli määräytyy ihmisillä geenien kaskadin avulla. Ratkaisevassa solmukohdassa tässä prosessissa on SOX9-niminen geeni, joka miehillä kytkeytyy päälle SRY:n toimesta, mikä aiheuttaa kivesten kehittymisen. Tutkijat ehdottavat nyt, että naisilla SOX9:n saattaa tyypillisesti kytkeä pois päältä RSPO1, joka muiden geenien kautta johtaa munasarjojen kehittymiseen. Veljeksissä mutaantunut RSPO1-geeni ei ilmeisesti pystynyt täyttämään sammutustehtäväänsä, jolloin SOX9 jäi päälle ja johti urospuoliseen kehitykseen.
Tämä teoria sopii yhteen eläinkokeiden kanssa: hiiret, joilla on kaksi X-kromosomia ja joiden SOX9-ekspressio on kytketty takaisin päälle, muodostavat kiveksiä.3
Aktiivinen päälle kytkeytyminen
AJATTELU
Ajatus on ristiriidassa aiempien teorioiden kanssa, joiden mukaan naaraspuolinen kehitys oli periaatteessa oletusarvo, joka tapahtuu, kun miehisyyttä ohjaavia geenejä ei ole. ”Todella tärkeää on, että urospuolisen kehityksen tukahduttaminen ja naaraspuolisen kehityksen indusoiminen on aktiivinen prosessi”, sanoo Andreas Schedl Nizzassa sijaitsevasta Ranskan kansallisesta terveys- ja lääketieteellisestä tutkimuslaitoksesta INSERM:stä, joka on artikkelin toinen kirjoittaja. ”RSPO1:llä on selvästi keskeinen rooli tässä prosessissa.” Hänen mukaansa tämän geenin tunnistaminen voi olla alalle yhtä tärkeää kuin SRY:n tunnistaminen.
RSPO1 koodaa proteiinia, joka on jonkinlainen monitehtäväinen – sen lisäksi, että se on keskeinen tekijä sukupuolen määrittelyssä, se aiheuttaa myös sen, että kaikki tämän perheen miehet kärsivät ihon paksuuntumisesta ja altistaa heidät ihosyövälle. Sen ymmärtäminen, miten se tekee tämän, saattaa auttaa tutkijoita vahvistamaan sen tarkan roolin sukupuolen määräytymisessä.
Seuraavana askeleena, sanovat tutkijat, on selvittää, mitä tapahtuu, kun RSOP1-geeni poistetaan hiiristä.