Tiivistelmä ja johdanto
Abstract
Tarkoitus. Tarkastellaan aromataasinestäjähoidon (AI) kliinisiä ja taloudellisia hyötyjä varhaisvaiheen rintasyövässä.
Yhteenveto. AI-hoidosta on tullut vakiohoito useimpien varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavien postmenopausaalisten naisten hoidossa, sillä se vähentää merkittävästi taudin uusiutumisen ja kuoleman riskiä. Kun käytetään kliinisen tehon nykyisin hyväksyttyä kultaista standardia – taudittoman eloonjäämisen paranemista kokonaiseloonjäämisen sijaan – emestaanin, anastrotsolin tai letrotsolin on monoterapiana tai yhdessä tamoksifeenin kanssa todettu olevan parempi kuin tamoksifeenimonoterapia. Uudet tiedot ovat osoittaneet, että AI-lääkkeillä voi olla etuja kokonaiselossaoloaikana, joka on seurausta etäpesäkkeestä ja liittyy suoraan siihen. Ei-steroidisista AI-lääkkeistä letrotsolilla näyttäisi olevan tehoetu, sillä se vaikuttaa varhaisessa vaiheessa kaukokaipuun uusiutumiseen ja sen jälkeen mahdollisesti merkittävään yleiseen eloonjäämishyötyyn, vaikka anastrotsolia ja letrotsolia koskevan prospektiivisen vertailututkimuksen tuloksia ei ole vielä saatavilla. Kun otetaan huomioon yhteiskunnalle aiheutuva taloudellinen taakka, näyttää siltä, että kaikki AI-lääkkeet ovat yhtä edullisia taudin uusiutumisen perusteella. Alustavat analyysit osoittavat kuitenkin, että eloonjäämishyöty näyttää olevan suurempi letrotsolilla kuin anastrotsolilla. Näin ollen, kun otetaan huomioon mahdollinen eloonjäämishyöty ja kustannustehokkuus, letrotsoli saattaa olla parempi kuin anastrotsoli varhaisessa adjuvanttihoidossa.
Johtopäätös. AI-hoidosta on tullut standardihoito useimpien postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä. Uudet tiedot ovat osoittaneet, että AI-lääkkeillä voi olla etuja kokonaiseloonjäämisessä kaukokaipuun uusiutumisen jälkeen ja että ne liittyvät suoraan kaukokaipuun uusiutumiseen. Kun otetaan huomioon yhteiskunnalle aiheutuva taloudellinen taakka, näyttää siltä, että kaikki AI-lääkkeet ovat yhtä edullisia taudin uusiutumisen perusteella.
Esittely
Rintasyöpä on naisten yleisimmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain, ja uusia tapauksia oli yli 1,4 miljoonaa vuonna 2008. Vaikka hoidossa on saavutettu merkittäviä edistysaskeleita, kaikilla potilailla on riski taudin uusiutumisesta, joka on rintasyövän tärkein kuolinsyy. Rintasyövän varhainen toteaminen ja parantuneet hoitovaihtoehdot ovat vähentäneet rintasyöpäkuolemia 0,4 prosentista (1990-95) -1,9 prosenttiin (1998-2006) pelkästään Yhdysvalloissa. Arvioiden mukaan kuitenkin 458 400 naista kuoli tautiin vuonna 2008.
Konsensusohjeissa suositellaan rutiininomaisesti adjuvanttisen endokriinisen hoidon ottamista mukaan postmenopausaalisille naisille, joilla on varhaisvaiheessa oleva invasiivinen rintasyöpä ja joiden kasvain ilmentää estrogeenireseptoria (ER).- Selektiivinen ER-modulaattori tamoksifeeni kilpailee estrogeenin kanssa ER:ään sitoutumisesta (kuva 1). Tamoksifeenin on osoitettu vähentävän vuotuista rintasyöpäkuolleisuutta 31 prosenttia verrattuna siihen, että hormonihoitoa ei olisi annettu, riippumatta solunsalpaajahoidon käytöstä, potilaan iästä, progesteronireseptorin statuksesta tai muista kasvaimen ominaisuuksista. Vaikka tamoksifeeni soveltuu edelleen joillekin potilaille, konsensusohjeissa suositellaan yleensä aromataasinestäjähoidon (AI-hoito) sisällyttämistä hoitoon, erityisesti potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski. Ei-steroidiset (letrotsoli ja anastrotsoli) ja steroidiset (eksemestaani) AI-lääkkeet estävät aromataasin kykyä muuntaa androgeenit estrogeeneiksi (kuva 1). Suositukset AI-hoidon sisällyttämisestä perustuvat sellaisten suurten satunnaistettujen tutkimusten tuloksiin, joissa arvioitiin AI-hoidon hyötyjä erityisesti taudittoman elossaoloajan osalta, kun sitä annetaan monoterapiana tai peräkkäin tamoksifeenin kanssa.-
Kuvio 1.
Aromaasiestäjien ja tamoksifeenin vaikutusmekanismi. Uudelleen painettu teoksesta Smith IE, Dowsett M. Aromataasin estäjät rintasyövässä. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, luvalla. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Kaikki oikeudet pidätetään.
Tässä artikkelissa käsitellään AI-lääkkeiden vaikutusta taudittomaan eloonjäämiseen ja etämetastaasin merkitystä ensimmäisenä tapahtumana sekä vaikutuksia eloonjäämiseen ja talouteen.
Tässä artikkelissa käsitellään AI-lääkkeiden vaikutusta taudittomaan eloonjäämiseen ja etämetastaasin merkitystä ensimmäisenä tapahtumana sekä vaikutuksia eloonjäämiseen ja talouteen.