EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y adultos jóvenes
- Eventos adversos neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
- Convulsiones
- Hipertensión
- Activación de la manía o hipomanía
- Psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
- Glaucoma de ángulo-glaucoma de cierre angular
- Reacciones de hipersensibilidad
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Reacciones adversas que condujeron a la interrupción del tratamiento
Las reacciones adversas fueron lo suficientemente molestas como para provocar la interrupción del tratamiento en el 8% de los 706 sujetos tratados con ZYBAN y en el 5% de los 313 pacientes tratados con placebo. Los acontecimientos más comunes que condujeron a la interrupción del tratamiento con ZYBAN incluyeron alteraciones del sistema nervioso (3,4%), principalmente temblores, y trastornos de la piel (2,4%), principalmente erupciones cutáneas.
Reacciones adversas comúnmente observadas
Las reacciones adversas más comúnmente observadas y asociadas consistentemente con el uso de ZYBAN fueron sequedad de boca e insomnio. La incidencia de sequedad de boca e insomnio puede estar relacionada con la dosis de ZYBAN. La aparición de estas reacciones adversas puede minimizarse reduciendo la dosis de ZYBAN. Además, el insomnio puede minimizarse evitando las dosis a la hora de acostarse.
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos de respuesta a la dosis y de comparación se presentan en la Tabla 2 y la Tabla 3, respectivamente. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando un diccionario basado en COSTART.
Tabla 2. Reacciones adversas notificadas por al menos el 1% de los sujetos y con mayor frecuencia que el placebo en el ensayo de respuesta a la dosisRespuesta a la dosis
| Reacciones adversas | ZYBAN 100 a 300 mg/día (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Cuerpo (general) | ||
| Dolor de cuello | 2 | <1 |
| Reacción alérgica | 1 | 0 |
| Cardiovascular | ||
| Sofocos | 1 | 0 |
| Hipertensión | 1 | <1 |
| Digestiva | ||
| Sequedad en la boca | 11 | 5 |
| Aumento del apetito | 2 | <1 |
| Anorexia | 1 | <1 |
| Musculoesquelético | ||
| Artralgia | 4 | 3 |
| Mialgia | 2 | 1 |
| Sistema nervioso | ||
| Insomnio | 31 | 21 |
| Mareos | 8 | 7 |
| Temblores | 2 | 1 |
| Somnolencia | 2 | 1 |
| Pensamiento Anomalía | 1 | 0 |
| Respiratoria | ||
| Bronquitis | 2 | 0 |
| Piel | ||
| Prurito | 3 | <1 |
| Erupción | 3 | <1 |
| Piel seca | 2 | 0 |
| Urticaria | 1 | 0 |
| Especiales sentidos | ||
| Perversión del gusto | 2 | <1 |
Tabla 3. Reacciones adversas notificadas por al menos el 1% de los sujetos en tratamiento activo y con mayor frecuencia que el placebo en el ensayo de comparación
| Experiencia adversa (Término COSTART) |
ZYBAN 300 mg/día (n = 243) %20% |
Sistema transdérmico de nicotina (NTS) 21 mg/día (n = 243) % |
ZYBAN y NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
| Cuerpo | ||||
| Dolor abdominal | 3 | 4 | 1 | 1 |
| Lesión accidental | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Dolor de pecho | <1 | 1 | 3 | 1 |
| Dolor de cuello | 2 | 1 | <1 | 0 |
| Edema facial | <1 | 0 | 1 | 0 |
| Cardiovascular | ||||
| Hipertensión | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Palpitaciones | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Digestivo | ||||
| Náuseas | 9 | 7 | 11 | 4 |
| Sequedad de boca | 10 | 4 | 9 | 4 |
| Estreñimiento | 8 | 4 | 9 | 3 |
| Diarrea | 4 | 4 | 3 | 1 |
| Anorexia | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Boca úlcera | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Sed | <1 | <1 | 2 | 0 |
| Musculoesquelético | ||||
| Mialgia | 4 | 3 | 5 | 3 |
| Artralgia | 5 | 3 | 3 | 2 |
| Sistema nervioso | ||||
| Insomnio | 40 | 28 | 45 | 18 |
| Anomalía del sueño | 5 | 18 | 13 | 3 |
| Ansiedad | 8 | 6 | 9 | 6 |
| Trastornos de la concentración | 9 | 3 | 9 | 4 |
| Mareos | 10 | 2 | 8 | 6 |
| Nerviosismo | 4 | <1 | 2 | 2 |
| Temblor | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Disforia | <1 | 1 | 2 | 1 |
| Respiratoria | ||||
| Rinitis | 12 | 11 | 9 | 8 |
| Aumento de la tos | 3 | 5 | <1 | 1 |
| Faringitis | 3 | 2 | 3 | 0 |
| Sinusitis | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Disnea | 1 | 0 | 2 | 1 |
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Piel | ||||
| Aplicación reacción en el sitioa | 11 | 17 | 15 | 7 |
| Erupción | 4 | 3 | 3 | 2 |
| Prurito | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Urticaria | 2 | 0 | 2 | 0 |
| Sentidos especiales | ||||
| Perversión del gusto | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Acúfenos | 1 | 0 | <1 | 0 |
| a Los sujetos asignados al azar a ZYBAN o a placebo recibieron parches de placebo. | ||||
Las reacciones adversas en un ensayo de mantenimiento de 1 año y en un ensayo de EPOC de 12 semanas con ZYBAN fueron cuantitativa y cualitativamente similares a las observadas en los ensayos de respuesta a la dosis y de comparación.
En el ensayo de pacientes sin o con antecedentes de trastornos psiquiátricos, los acontecimientos adversos más frecuentes en los sujetos tratados con ZYBAN fueron en general similares a los observados en los estudios previos a la comercialización. Los acontecimientos adversos notificados en >10% de los sujetos tratados con ZYBAN en toda la población del estudio fueron náuseas, insomnio y trastornos de ansiedad. Además, se notificaron los siguientes acontecimientos adversos psiquiátricos en >2% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento (ZYBAN frente a placebo) por cohorte. Para la cohorte no psiquiátrica, estos acontecimientos adversos fueron ansiedad, nerviosismo, sueños anormales e insomnio. Para la cohorte psiquiátrica, estos acontecimientos adversos fueron agitación, ansiedad, pánico, sueños anormales, insomnio y llanto.
Otras reacciones adversas observadas durante el desarrollo clínico de bupropión
Además de las reacciones adversas señaladas anteriormente, se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos con la formulación de liberación sostenida de bupropión en sujetos deprimidos y en fumadores no deprimidos, así como en ensayos clínicos con la formulación de liberación inmediata de bupropión.
Las frecuencias de reacciones adversas representan la proporción de sujetos que experimentaron una reacción adversa emergente al tratamiento en al menos una ocasión en ensayos controlados con placebo para la depresión (n = 987) o para dejar de fumar (n = 1.013), o sujetos que experimentaron una reacción adversa que requirió la interrupción del tratamiento en un ensayo de vigilancia abierto con bupropión comprimidos de liberación sostenida (n = 3.100). Se incluyen todas las reacciones adversas emergentes del tratamiento, excepto las enumeradas en las Tablas 2 y 3, las enumeradas en otras secciones relacionadas con la seguridad de la información de prescripción, las subsumidas en los términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicas para no ser informativas, las que no están razonablemente asociadas con el uso del medicamento y las que no fueron graves y ocurrieron en menos de 2 sujetos.
Las reacciones adversas se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones de frecuencia: Las reacciones adversas frecuentes se definen como aquellas que ocurren en al menos 1/100 sujetos. Las reacciones adversas infrecuentes son las que se producen entre 1/100 y 1/1.000 sujetos, mientras que las raras son las que se producen en menos de 1/1.000 sujetos.
Cuerpo (general): Fueron frecuentes la astenia, la fiebre y el dolor de cabeza. No son frecuentes los escalofríos, la hernia inguinal y la fotosensibilidad. Raro fue el malestar.
Cardiovascular: Infrecuentes fueron el rubor, la migraña, la hipotensión postural, la apoplejía, la taquicardia y la vasodilatación. Raro fue el síncope.
Digestivo: Frecuentes fueron la dispepsia y los vómitos. Poco frecuentes fueron las alteraciones de la función hepática, el bruxismo, la disfagia, el reflujo gástrico, la gingivitis, la ictericia y la estomatitis.
Hemias y linfáticos: Poco frecuentes fueron las equimosis.
Metabólica y nutricional: Infrecuentes fueron el edema y el edema periférico.
Musculoesquelético: Infrecuentes fueron los calambres en las piernas y los espasmos.
Sistema nervioso: Frecuentes fueron agitación, depresión e irritabilidad. No son frecuentes la coordinación anormal, la estimulación del SNC, la confusión, la disminución de la libido, la disminución de la memoria, la despersonalización, la labilidad emocional, la hostilidad, la hipercinesia, la hipertonía, la hipoestesia, la parestesia, la ideación suicida y el vértigo. Son raros la amnesia, la ataxia, la desrealización y la hipomanía.
Respiratorio: Raro fue el broncoespasmo.
Piel: Frecuente fue la sudoración.
Sentidos especiales: Frecuente fue la visión borrosa o la diplopía. Poco frecuentes fueron la acomodaciónabnormalidad y el ojo seco.
Urogenital: Frecuente fue la frecuencia urinaria. No son frecuentes la impotencia, la poliuria y la urgencia urinaria.
Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de ZYBAN y no se describen en otra parte de la etiqueta. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación con la exposición al medicamento.
Cuerpo (General)
Artralgia, mialgia y fiebre con erupción y otros síntomas que sugieren hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero.
Trastorno cardiovascular
Trastorno cardiovascular, bloqueo AV completo, extrasístoles, hipotensión, infarto de miocardio, flebitis y embolia pulmonar.
Digestivo
Colitis, esofagitis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gingival, hepatitis, aumento de la salivación, perforación intestinal, daños en el hígado, pancreatitis, úlcera de estómago y anomalías en las heces.
Endocrino
Hiperglucemia, hipoglucemia, hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.
Hemia y linfático
Anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, pancitopenia y trombocitopenia. Se observaron alteraciones del TP y/o del INR, infrecuentemente asociadas a complicaciones hemorrágicas o trombóticas, cuando se coadministró bupropión con warfarina.
Metabólica y nutricional
Glicosuria.
Musculoesquelética
Artritis y rigidez muscular/fiebre/rabdomiólisis, y debilidad muscular.
Sistema nervioso
Electroencefalograma (EEG) anormal, agresividad, acinesia, afasia, coma, suicidio consumado, delirio, delirios, disartria, euforia, síndrome extrapiramidal (discinesia, distonía, hipocinesia, parkinsonismo), alucinaciones, aumento de la libido, reacción maníaca, neuralgia, neuropatía, ideación paranoide, inquietud, intento de suicidio y desenmascaramiento de la discinesia tardía.
Respiratorio
Neumonía.
Piel
Alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa, hirsutismo y síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos especiales
Sordera, aumento de la presión intraocular y midriasis.
Urogenital
Eyaculación anormal, cistitis, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausia, erección dolorosa, trastorno de la próstata, salpingitis, incontinencia urinaria, retención urinaria, trastorno del tracto urinario y vaginitis.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Zyban (Bupropion Hcl)
.