Shatner coprotagonizó la película de 2000 «Miss Simpatía». Repitió el papel en la secuela de 2004 «Miss Simpatía 2: Armada y Fabulosa».
David E. Kelley eligió a Shatner para el papel de Denny Crane en la última temporada del drama legal «The Practice». Shatner se llevó el papel de Crane a «Boston Legal»; permaneció en la serie hasta su final en 2008.
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Vida personal: Shatner se ha casado cuatro veces. Su primer matrimonio fue con la actriz canadiense Gloria Rand en agosto de 1956. Tuvieron tres hijas: Leslie (1958), Lisabeth (1960) y Melanie (1964). Shatner dejó a Rand mientras rodaba la serie original de «Star Trek». Rand se divorció de él en marzo de 1969.
El segundo matrimonio de Shatner fue con Marcy Lafferty y duró desde 1973 hasta 1996.
Su tercer matrimonio fue con Nerine Kidd Shatner. Se casaron en 1997. Ella tenía 38 años y él 66. El 9 de agosto de 1999, Shatner llegó a casa tarde una noche y descubrió el cuerpo de Nerine en el fondo de su piscina. La autopsia encontró alcohol y Valium en su sangre, y el forense dictaminó que la causa de la muerte fue un ahogamiento accidental.
En 2001, Shatner se casó con Elizabeth Anderson Martin. Shatner solicitó el divorcio de Elizabeth en 2019.
En junio de 2011, la Universidad McGill le concedió un doctorado honorario en Letras. Shatner también fue galardonado con un Doctorado Honorario en Letras del Instituto de Tecnología de Nueva Inglaterra en mayo de 2018.
Salario de William Shatner: ¿Cuánto gana William Shatner por episodio? 150.000 dólares
¿Ganó Shatner 600 millones de dólares con Priceline? En los últimos años se ha debatido mucho sobre si William Shatner ganó o no 600 millones de dólares como lanzador comercial de Priceline.com. Estos son los antecedentes. En 1997, Shatner firmó para ser el «negociador de Priceline» en una serie de anuncios para la nueva empresa de viajes puntocom. Por aquel entonces, la burbuja de Internet seguía creciendo y empresas como Priceline obtenían valoraciones bursátiles disparatadas en sus salidas a bolsa. Al parecer, Shatner insistió en recibir acciones como compensación en lugar de dinero en efectivo. En aquel momento, recibir acciones parecía una jugada brillante, pero pronto la burbuja estalló y las acciones de Priceline perdieron casi todo su valor. Las acciones acabaron cayendo a un mínimo de 1,80 dólares por acción en el año 2000. Poco más de una década después, Shatner seguía haciendo anuncios y Priceline había regresado con fuerza, cotizando ahora a más de 300 dólares por acción. Se rumorea que Shatner no vendió ninguna de sus acciones durante la década posterior al estallido de la burbuja, lo que llevó a algunos a especular que sus acciones valían ahora supuestamente más de 600 millones de dólares. Shatner ha negado con vehemencia estos rumores en varias ocasiones públicas, sobre todo en una entrevista con Howard Stern. Incluso acudió a Twitter con lo siguiente: «Alguien estúpido dijo una estupidez sobre que yo ganaba 600 millones de dólares. No es así. Los familiares están saliendo de la nada. Lástima que no haya ocurrido».