ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Efectos sobre el sistema endocrino
Se ha demostrado que la loción Ultravate suprime el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA).
Los efectos sistémicos de los corticosteroides tópicos pueden incluir la supresión reversible del eje HPA, con la posibilidad de que se produzca una insuficiencia de glucocorticosteroides. Esto puede ocurrir durante el tratamiento o al retirar el tratamiento del corticosteroide tópico.
El potencial de supresión hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) con ULTRAVATE loción se evaluó en los siguientes estudios:
- En un estudio de 20 sujetos adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que afectaba a ≥20% de su superficie corporal. ULTRAVATE loción produjo una supresión del eje HPA cuando se utilizó dos veces al día durante dos semanas en 5 de 20 (25%) sujetos adultos con psoriasis en placas. Los efectos de la supresión del eje HPA fueron reversibles al interrumpir el tratamiento.
- En otro estudio clínico, 16 sujetos adolescentes (de 12 a menos de 17 años) con psoriasis en placas de moderada a grave que afectaba al 10% o más de su superficie corporal se aplicaron un máximo de aproximadamente 50 gramos de loción ULTRAVATE en las zonas afectadas dos veces al día durante dos semanas. De los 14 sujetos evaluados en cuanto a la supresión del eje HPA, se produjo una supresión suprarrenal en 1 sujeto (7%) que se recuperó al volver a realizar la prueba.
Debido al potencial de absorción sistémica, el uso de corticosteroides tópicos, incluyendo ULTRAVATE loción, puede requerir que los pacientes sean evaluados periódicamente en cuanto a la evidencia de supresión del eje HPA. Los factores que predisponen a un paciente que utiliza un corticosteroide tópico a la supresión del eje HPA incluyen el uso de corticosteroides más potentes, el uso en grandes superficies, el uso prolongado, el uso oclusivo, el uso en una barrera cutánea alterada, el uso concomitante de múltiples productos que contienen corticosteroides, la insuficiencia hepática y la edad joven. Una prueba de estimulación de ACTH puede ser útil para evaluar a los pacientes en cuanto a la supresión del eje HPA.
Si se documenta la supresión del eje HPA, intente retirar gradualmente el medicamento, reducir la frecuencia de aplicación o sustituirlo por un esteroide menos potente. Las manifestaciones de insuficiencia suprarrenal pueden requerir corticosteroides sistémicos suplementarios. La recuperación de la función del eje HPA es generalmente rápida y completa tras la interrupción de los corticosteroides tópicos.
Los efectos sistémicos de los corticosteroides tópicos pueden incluir también el síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria. El uso de más de un producto que contenga corticosteroides al mismo tiempo puede aumentar la exposición sistémica total a los corticosteroides tópicos.
Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles que los adultos a la toxicidad sistémica por el uso de corticosteroides tópicos debido a su mayor relación superficie/masa corporal .
Reacciones adversas locales
Las reacciones adversas locales de los corticosteroides tópicos pueden incluir atrofia, estrías, telangiectasias, ardor, picor, irritación, sequedad, foliculitis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, infección secundaria y miliaria. Estas pueden ser más probables con el uso oclusivo, el uso prolongado o el uso de corticosteroides de mayor potencia, incluyendo ULTRAVATE loción. Algunas reacciones adversas locales pueden ser irreversibles.
Reacciones adversas oftálmicas
El uso de corticosteroides tópicos puede aumentar el riesgo de cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma. Se han notificado cataratas y glaucoma en la experiencia posterior a la comercialización con el uso de productos corticosteroides tópicos.
Aconseje a los pacientes que informen de cualquier síntoma visual y considere la posibilidad de remitirlos a un oftalmólogo para su evaluación.
Infecciones cutáneas concomitantes
Utilice un agente antimicrobiano apropiado si está presente o se desarrolla una infección cutánea. Si no se produce una respuesta favorable con prontitud, interrumpa el uso de ULTRAVATE loción hasta que la infección haya sido tratada adecuadamente.
Dermatitis alérgica de contacto
La dermatitis alérgica de contacto con corticosteroides suele diagnosticarse al observar la falta de curación en lugar de observar una exacerbación clínica. Considere la confirmación de un diagnóstico clínico de dermatitis alérgica de contacto mediante una prueba de parche adecuada. Suspenda la loción ULTRAVATE si se establece la existencia de una dermatitis alérgica de contacto.
Información para el asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).
Avise a los pacientes que utilicen ULTRAVATE loción de la siguiente información e instrucciones:
Instrucciones importantes de administración
Instruya a los pacientes para que dejen de utilizar ULTRAVATE loción cuando la psoriasis esté controlada. La loción ULTRAVATE no debe utilizarse durante más de 2 semanas. Aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con el médico si no se observa ninguna mejora en 2 semanas. Informar a los pacientes de que la dosis total no debe exceder de 50 gramos por semana.
Indicar a los pacientes que eviten vendar, envolver u ocluir de otro modo la(s) zona(s) de tratamiento, a menos que lo indique el médico. Aconseje a los pacientes que eviten el uso en la cara, el cuero cabelludo, la ingle o las axilas.
Efectos en el sistema endocrino
La loción ULTRAVATE puede causar una supresión del eje HPA. Aconsejar a los pacientes que el uso de la loción ULTRAVATE, puede requerir una evaluación periódica de la supresión del eje HPA. Aconseje a los pacientes que eviten el uso de múltiples productos que contengan corticosteroides.
Reacciones adversas locales
Informe a los pacientes que los corticosteroides tópicos pueden causar reacciones adversas locales, algunas de las cuales pueden ser irreversibles. Estas reacciones pueden ser más probables con el uso oclusivo, el uso prolongado o el uso de corticosteroides de mayor potencia, incluyendo ULTRAVATE loción .
Las mujeres en periodo de lactancia no deben aplicar ULTRAVATE loción directamente sobre el pezón y la areola para evitar la exposición directa del lactante .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de halobetasol.
En un estudio de toxicidad de dosis repetidas de 90 días en ratas, la administración tópica de la loción de propionato de halobetasol en concentraciones de dosis de 0,05% a 0,1% o de 0,25 a 0,5 mg/kg/día de propionato de halobetasol dio lugar a un perfil de toxicidad consistente con la exposición a largo plazo a los corticosteroides, incluyendo atrofia suprarrenal, cambios histopatológicos en varios sistemas de órganos indicativos de una supresión inmunitaria grave, e infecciones fúngicas y bacterianas oportunistas. En este estudio no se pudo determinar un nivel de efecto adverso no observable (NOAEL). Aunque la relevancia clínica de los hallazgos en animales para los seres humanos no está clara, la supresión inmunitaria sostenida relacionada con los glucocorticoides puede aumentar el riesgo de infección y posiblemente el riesgo de carcinogénesis.
El propionato de halobetasol no resultó ser genotóxico en el ensayo Ames/Salmonella, en el ensayo CHO/HGPRT del hámster chino, en el ensayo de micronúcleos del ratón, en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas en células somáticas del hámster chino, ni en el ensayo de aberración cromosómica en células somáticas del hámster chino. Se observaron efectos positivos de mutagenicidad en dos ensayos de genotoxicidad: Ensayo de anomalías nucleares en hámster chino y ensayo de mutación del gen del linfoma de ratón in vitro.
Los estudios realizados en la rata tras la administración oral a niveles de dosis de hasta 50 μg/kg/día no indicaron ninguna alteración de la fertilidad o del rendimiento reproductivo general.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No se dispone de datos sobre el uso de la loción Ultravate en mujeres embarazadas que informen de un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados maternos o fetales adversos. Los datos publicados informan de un mayor riesgo de bajo peso al nacer con el uso de más de 300 gramos de corticosteroides tópicos potentes o muy potentes durante el embarazo. En estudios de reproducción animal, el propionato de halobetasol administrado sistémicamente durante la organogénesis a ratas preñadas a 13 y 33 veces la dosis tópica humana y a conejos preñados a 3 veces la dosis tópica humana produjo efectos teratogénicos y embriotóxicos . La relevancia clínica de los hallazgos en animales no está clara.
Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Datos
Datos en humanos
Múltiples estudios observacionales no encontraron asociaciones significativas entre el uso materno de corticosteroides tópicos de cualquier potencia y malformaciones congénitas, parto prematuro o mortalidad fetal. Sin embargo, cuando la cantidad dispensada de corticosteroides tópicos potentes o muy potentes superaba los 300 g durante todo el embarazo, el uso se asoció con un aumento de bebés con bajo peso al nacer.
Datos en animales
El propionato de halobetasol ha demostrado ser teratogénico en ratas y conejos cuando se administra sistémicamente durante la organogénesis a dosis de 0,04 a 0,1 mg/kg/día en ratas y 0,01 mg/kg/día en conejos. Estas dosis son aproximadamente 13, 33 y 3 veces, respectivamente, la dosis tópica humana de propionato de halobetasol, 0,05%. El propionato de halobetasol fue embriotóxico en conejos pero no en ratas.
Se observó paladar hendido tanto en ratas como en conejos. Se observó onfalocele en ratas, pero no en conejos.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de propionato de halobetasol o de sus metabolitos en la leche humana, los efectos en el lactante, o los efectos en la producción de leche tras la aplicación tópica a mujeres que están amamantando.
Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche humana y podrían suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de corticosteroides podría dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. Deben considerarse los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de la loción ULTRAVATE y cualquier efecto adverso potencial en el lactante de la loción ULTRAVATE o de la condición materna subyacente.
Consideraciones clínicas
Aconsejar a las mujeres en periodo de lactancia que no se apliquen la loción ULTRAVATE directamente sobre el pezón y la areola para evitar la exposición directa del lactante.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de ULTRAVATE loción para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes de 12 años de edad y mayores. Está respaldada por la evidencia de ensayos adecuados y bien controlados en adultos y de un ensayo de seguridad no controlado en 16 adolescentes (de 12 a menos de 17 años de edad). Los pacientes adolescentes con psoriasis en placas de moderada a grave que cubrían un mínimo del 10% de la superficie corporal total fueron tratados dos veces al día durante 2 semanas con ULTRAVATE loción. Se evaluó la función del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (prueba de estimulación con ACTH) en un subconjunto de 14 pacientes. Después de 2 semanas de tratamiento, 1 de 14 pacientes (7%) experimentó evidencia de laboratorio de supresión suprarrenal (es decir, nivel sérico de cortisol de ≤18 μg/dL) que se recuperó al volver a realizar la prueba. No se notificaron otras reacciones adversas en el estudio.
Debido a la mayor superficie cutánea en relación con la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de sufrir supresión del eje HPA y síndrome de Cushing cuando son tratados con corticosteroides tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia suprarrenal durante o después de la retirada del tratamiento. Se han notificado reacciones adversas, incluyendo estrías, con el uso de corticosteroides tópicos en bebés y niños.
Se ha notificado supresión del eje HPA, síndrome de Cushing, retraso en el crecimiento lineal, retraso en el aumento de peso e hipertensión intracraneal en niños que reciben corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de la supresión suprarrenal en los niños incluyen niveles bajos de cortisol en plasma y una ausencia de respuesta a la estimulación con ACTH. Las manifestaciones de la hipertensión intracraneal incluyen fontanelas abultadas, cefaleas y papiledema bilateral.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos con ULTRAVATE loción incluyeron 89 sujetos de 65 años o más. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los menores de 65 años. Los estudios clínicos de ULTRAVATE loción no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes.