FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
NAFTIN Gel es un fármaco antimicótico tópico.
Farmacodinámica
No se ha establecido la farmacodinámica de NAFTINGel.
Farmacocinética
Los estudios de biodisponibilidad in vitro e in vivo han demostrado que naftifina penetra en el estrato córneo en concentración suficiente para inhibir el crecimiento de los dermatofitos.
El análisis farmacocinético de muestras de plasma de 32 sujetos con tinea pedis tratados con una dosis media de 3,9 gramos de NAFTIN Gel aplicada una vez al día en ambos pies durante 14 días mostró un aumento de la exposición a lo largo del período de tratamiento, con una media geométrica (CV%) del AUC 0-24 (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas) de 10,5 (118) ng-hr/mL el día 1 y un AUC 0-24 de 70 (59) ng-hr/mL el día 14. La relación de acumulación basada en el AUC fue de aproximadamente 6. La concentración máxima (C máx.) también aumentó durante el período de tratamiento; la media geométrica (CV%) de la C máx. después de una sola dosis fue de 0,9 (92) ng/mL el Día 1; la C máx. el Día 14 fue de 3,7 (64) ng/mL.La mediana de la T máx. fue de 20,0 horas (rango: 8, 20 horas) después de una sola aplicación el Día 1 y de 8,0 horas (rango: 0, 24 horas) el Día 14. Las concentraciones plasmáticas mínimas aumentaron durante el período de prueba y alcanzaron el estado estable después de 11 días. En el mismo ensayo farmacocinético, la fracción de dosis excretada en la orina durante el período de tratamiento fue inferior o igual al 0,01% de la dosis aplicada.
En un segundo ensayo, se evaluó la farmacocinética de NAFTIN Gel en 22 sujetos pediátricos de 12 a 17 años de edad con tinea pedis. Los sujetos fueron tratados con una dosis media de 4,1 gramos de NAFTIN Gel aplicada en la zona afectada una vez al día durante 14 días. La media geométrica (CV%) del AUC0-24 fue de 15,9 (212) ng-hr/mL el día 1 y de 60,0 (131) ng-hr/mL el día 14. La media geométrica (CV%) de la Cmáx tras una dosis única fue de 1,40 (154) ng/mL el día 1 y de 3,81 (154) ng/mL el día 14. La fracción de dosis excretada en orina durante el período de tratamiento fue inferior o igual al 0,003% de la dosis aplicada.
Microbiología
Mecanismo de acción
La naftifina es un antifúngico que pertenece a la clase de las alilaminas. Aunque no se conoce el mecanismo exacto de acción contra los hongos, el clorhidrato de naftifina parece interferir en la esterolbiosíntesis mediante la inhibición de la enzima escualeno 2, 3-epoxidasa. La inhibición de la actividad enzimática por parte de esta alilamina da lugar a una disminución de las cantidades de esteroles, especialmente ergosterol, y a la correspondiente acumulación de escualeno en las células.
Mecanismo de resistencia
Hasta la fecha, no se ha identificado un mecanismo de resistencia a la naftifina.
La naftifina ha demostrado ser activa frente a la mayoría de los aislados de los siguientes hongos, tanto en infecciones in vitro como inclinadas, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO:
Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum
Estudios clínicos
Se ha evaluado la eficacia de NAFTIN Gel en dos ensayos multicéntricos aleatorizados, doble ciego y controlados con vehículo que incluyeron1175 sujetos con interdigitaltinea pedis sintomática y con cultivos de dermatofitos positivos. Los sujetos fueron asignados al azar para recibir NAFTIN Gel o un vehículo y se aplicaron el gel de clorhidrato de naftifina al 2% o el vehículo en la zona afectada del pie una vez al día durante dos semanas. Se evaluaron los signos y síntomas de la tineapedis interdigital (presencia o ausencia de eritema, prurito y descamación) y se realizó un examen con hidróxido de potasio (KOH) y un cultivo de dermatofitos 6 semanas después del primer tratamiento.
La edad media de la población del estudio fue de 45 años; el 77% eran hombres; y el 60% eran caucásicos, el 35% eran negros o afroamericanos y el 26% eran hispanos o latinos. Al inicio del estudio, se confirmó que los sujetos tenían signos y síntomas de tinea pedis interdigital, un examen KOH positivo y un cultivo de dermatofitos confirmado. El criterio de valoración primario de la eficacia fue la proporción de sujetos con una curación completa a las 6 semanas del inicio del tratamiento (4 semanas después del último tratamiento). La curación completa se definió como una curación clínica (ausencia de eritema, prurito y descamación) y una curación micológica (cultivo de dermatofitos con KOH negativo).
Los resultados de eficacia en la semana 6, cuatro semanas después del final del tratamiento, se presentan en la Tabla 1. Naftin Gel demostró una curación completa en sujetos con tinea pedis de tipo interdigital.
Tabla 1 : Tinea Pedis Interdigital: Número (%) de sujetos con curación completa, tratamiento eficaz y curación micológica en la semana 6 tras el tratamiento con NAFTIN Gel (conjunto de análisis completo, Valores perdidosTratados como fracaso del tratamiento)
| Punto final | Tratamiento 1 | Tratamiento 2 | ||
| NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%) |
Vehículo N=179 n (%) |
NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%) |
Vehículo N=213 n (%) |
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| Curea completa | 64 (17%) | 3 (2%) | 104 (26%) | 7 (3%) |
| Eficacia del tratamientob | 207 (54%) | 11 (6%) | 203 (51%) | 15 (7%) |
| Curación micológicac | 250 (65%) | 25 (14%) | 235 (59%) | 22 (10%) |
| a La curación completa es un criterio de valoración compuesto por la curación micológica y la curación clínica. La curación clínica se define como la ausencia de eritema, prurito y descamación (grado 0). b El tratamiento eficaz es una preparación de KOH negativa y un cultivo de dermatofitos negativo, grados de eritema, descamación y prurito de 0 o 1 (ausente o casi ausente). c La cura micológica se define como una preparación de KOH y un cultivo de dermatofitos negativos. |
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