Magnesio y salud renal – Más sobre el ‘electrolito olvidado’

El magnesio es el cuarto catión más abundante y es esencial para todas las células . Este mineral es un cofactor en múltiples reacciones enzimáticas, incluidas las que implican el metabolismo energético, así como la síntesis de ADN y proteínas, y participa en la regulación de los canales iónicos. Por tanto, la homeostasis del magnesio es fundamental para la existencia de la vida. Sin embargo, la importancia clínica del magnesio sólo se ha reconocido en los últimos años. De hecho, hace años se llegó a llamar al magnesio «el electrolito olvidado». En este número del American Journal of Nephrology, Rebholz et al. informan sobre la correlación entre la ingesta de magnesio en la dieta y el deterioro de la función renal a partir de una gran investigación epidemiológica, el estudio HANDLS. En comparación con el tertil superior de la ingesta de magnesio en la dieta, el riesgo de un rápido deterioro de la función renal se duplicó aproximadamente en el tertil inferior. Este resultado se suma a un número creciente de estudios epidemiológicos que relacionan un mayor riesgo de padecer diversas enfermedades con una ingesta baja de magnesio en la dieta o una concentración baja de magnesio en el suero. Hasta ahora, estas correlaciones se habían notificado para la diabetes de tipo 2, los accidentes cerebrovasculares, las enfermedades cardiovasculares e incluso la muerte súbita cardíaca (revisado en ). La relevancia de estos hallazgos es importante ya que la ingesta general de magnesio en la población occidental es baja. Los datos dietéticos sugieren que la ingesta media de magnesio ha disminuido notablemente en los últimos 100 años. Los estudios realizados en EE.UU. mostraron que el 23,5% de la población tenía una ingesta diaria de magnesio inferior al 50% de las recomendaciones. En el Reino Unido y Alemania se observaron tendencias similares a la baja ingesta de magnesio en la dieta. La ingesta diaria de magnesio por debajo de las recomendaciones aumentó del 25% de la población total a cerca del 50%.

Mientras que en la población general se piensa que los déficits de magnesio dan lugar principalmente a calambres en las pantorrillas (que generalmente no se consideran peligrosos para la vida), es menos conocido que un déficit de magnesio inducido por una dieta deficiente en magnesio en los seres humanos dio lugar a arritmias cardíacas graves . Otros estudios como, por ejemplo, un estudio epidemiológico realizado en Alemania, demostraron que los niveles bajos de magnesio en suero se asociaban a una mayor mortalidad por todas las causas y, especialmente, cardiovascular . Por lo tanto, una ingesta y un estado de magnesio suficientemente elevados parecen salvar la vida.

La conexión entre el magnesio y el riñón es múltiple. Más que estar regulada por la absorción intestinal, la homeostasis del magnesio se rige por la reabsorción de magnesio de la orina primaria en el riñón. De unos 2.400 mg de magnesio que se ultrafiltran diariamente, entre el 95 y el 99% debe ser reabsorbido por las nefronas. Los mecanismos responsables del ajuste se han dilucidado en los últimos años y afectan principalmente a los sistemas de transporte situados en la rama ascendente gruesa del asa de Henle y en los túbulos contorneados distales. Si la ingesta de magnesio es baja, principalmente los riñones evitan caídas rápidas y dramáticas en las concentraciones de magnesio extracelular aumentando la cantidad de reabsorción de magnesio. Por lo tanto, con una ingesta baja de magnesio, la concentración de magnesio en la orina se reduce significativamente. Esto se consigue mediante el aumento de la expresión y la producción de transportadores de magnesio. El desgaste renal de magnesio causado por defectos genéticos en estos sistemas de transporte se ha clasificado como hipomagnesemia hipercalciúrica, hipomagnesemia tipo Gitelman, hipomagnesemia mitocondrial y otras hipomagnesemias. Además, ahora también se sabe que varios fármacos como los diuréticos, los inhibidores de la bomba de protones, los antagonistas de los receptores del EGF, la ciclosporina, el cisplatino y varios antibióticos inducen pérdidas graves de magnesio por diversos mecanismos.

La evidencia de un buen funcionamiento del riñón para una correcta homeostasis del magnesio es evidente y una disminución de la función renal también podría influir significativamente en la homeostasis del magnesio. Por otro lado, la forma en que un estado bajo de magnesio afecta a la salud del riñón es menos conocida. Los posibles mecanismos son numerosos, ya que el magnesio afecta a casi todas las vías bioquímicas. Rebholz et al. discuten los efectos de la hipomagnesemia sobre los vasos sanguíneos y los epitelios. A partir de los experimentos con animales, se sabe que la alimentación con una dieta gravemente deficitaria en magnesio induce un estado proinflamatorio y prooxidante que conduce a la lesión de los tejidos. También se sabe por estos experimentos que la deficiencia de magnesio induce la calcificación del riñón. En los seres humanos con un estado bajo de magnesio, los marcadores de inflamación -como la proteína C reactiva- aumentan. También se observa un aumento de la secreción de catecolaminas debido a la reducción del antagonismo del calcio del magnesio, lo que provoca la constricción de los vasos sanguíneos renales.

En sus investigaciones, Rebholz et al. no pudieron medir las concentraciones de magnesio en suero. Sería interesante saber si la misma correlación que con la ingesta de magnesio en la dieta se observaría también con la concentración de magnesio en suero. Sin embargo, el magnesio sérico representa sólo el 1% del magnesio total y refleja mal las concentraciones de magnesio intracelular. Queda por investigar si los déficits de magnesio intracelular podrían contribuir también a la pérdida de la función renal. Los niveles reducidos de magnesio en la sangre pueden conducir a un aumento de la expresión de los transportadores de magnesio en el riñón. Mediante este mecanismo, se pueden evitar las bajas concentraciones de magnesio en suero, al menos durante un tiempo. Podría especularse que una sobreexpresión a largo plazo de estos transportadores de magnesio podría conducir a cambios en la homeostasis celular, conduciendo finalmente al daño de las nefronas. El efecto antagonista del calcio del magnesio también es importante para reducir el riesgo de cálculos renales, y los cálculos renales silenciosos aumentan significativamente el riesgo de insuficiencia renal. Como una baja ingesta de magnesio reducirá la concentración de magnesio en la orina, el efecto beneficioso del magnesio sobre la formación de cálculos se ve obstaculizado. Este efecto ya estará actuando cuando la concentración de magnesio en suero esté todavía cerca de lo normal. Así que es razonable suponer que varios mecanismos se sumarán en los sujetos sensibles con una baja ingesta de magnesio en la dieta – al final resultando en un daño renal irreversible.

En general, desde el punto de vista de la salud pública, es preocupante que la ingesta habitual de magnesio en la dieta sea muy baja, especialmente en el contexto de una ingesta habitualmente relativamente alta de calcio. Podría valer la pena intentar reducir la relación calcio/magnesio en la dieta aumentando la ingesta de magnesio. Probablemente, sólo con esto se podría conseguir un efecto protector significativo. También sería importante investigar si la incidencia de la insuficiencia renal se reduciría en las poblaciones que utilizan suplementos de magnesio en comparación con las que no los utilizan. Los estudios de intervención prospectivos con suplementos de magnesio podrían indicar la contribución de este mineral a los riesgos de enfermedad. Sin embargo, es poco probable que se realicen estudios de intervención relativos a la prevención de enfermedades debido a la necesidad de una larga duración de un entorno controlado con placebo.

Estudios como el de Rebholz et al. aumentan significativamente los conocimientos sobre la importancia del antes «olvidado electrolito». Aunque no hay una respuesta definitiva sobre los mecanismos y los efectos singulares del magnesio en la salud del riñón, estos datos deberían aumentar la concienciación sobre los posibles efectos beneficiosos de una ingesta elevada de magnesio en la dieta. Además, debería haber una mirada más cercana sobre el magnesio en los estudios sobre los mecanismos fisiopatológicos que resultan en el daño renal.

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