InformeLas mutaciones de MC1R modifican el fenotipo clásico del albinismo oculocutáneo tipo 2 (OCA2)

El grupo heterogéneo de trastornos conocido como albinismo oculocutáneo (OCA) comparte la hipopigmentación cutánea y ocular asociada a anomalías comunes del desarrollo del ojo. Las mutaciones de al menos 11 loci producen este fenotipo. La mayoría de los individuos afectados desarrollan algo de melanina cutánea; esto se ve predominantemente como pelo amarillo/rubio, mientras que menos tienen pelo marrón. El fenotipo OCA depende de la pigmentación constitucional de la familia, encontrándose más pigmentación OCA en familias con una pigmentación constitucional más oscura, lo que indica que otros genes pueden modificar el fenotipo OCA. La variación de la secuencia del gen del receptor de la melanocortina-1 (MC1R) está asociada con el pelo rojo en la población normal, pero el pelo rojo es inusual en la OCA. Identificamos ocho probandos con OCA que tenían el pelo rojo al nacer. Las mutaciones en el gen P fueron responsables del fenotipo clásico del albinismo oculocutáneo tipo 2 (OCA2) en los ocho, y las mutaciones en el gen MC1R fueron responsables del pelo rojo (en lugar de amarillo/rubio) en los seis de los ocho que siguieron siendo pelirrojos después del nacimiento. Se trata de la primera demostración de un gen que modifica el fenotipo del OCA en los seres humanos.