Al igual que Martin, Daphne actúa como un elemento de la clase trabajadora frente al esnobismo de la clase alta de Frasier y Niles, a la vez que molesta a los puntos de vista científicos de Frasier con su excéntrico comportamiento. A medida que la serie avanzaba y este aspecto de su personaje se atenuaba, se prestaba más atención a sus relaciones con los demás personajes.
La relación más significativa de Daphne a lo largo de la serie es la que mantiene con el hermano pequeño de Frasier Crane, Niles. Sin que Daphne lo sepa, Niles se enamora de ella en el tercer episodio, cuando se conocen. A pesar de que Niles muestra cada vez más signos de estar encaprichado con ella, ella permanece completamente ajena a ello, aunque se hacen cada vez más amigos. Niles no le dice nada a Daphne, al principio porque está casado, más tarde porque ella mantiene numerosas relaciones (a menudo infructuosas) con otros hombres. Incluso cuando no lo está, Frasier tiene una u otra excusa para evitar que Niles le diga nada.
Los sentimientos de Niles son revelados finalmente, y de forma accidental, por Frasier en la séptima temporada. Conmocionada al descubrir los verdaderos sentimientos de Niles hacia ella, Daphne se encuentra enamorada de Niles a su vez, lo que la coloca en la posición en la que Niles había estado durante muchos años: enamorada de alguien que desconoce sus verdaderos sentimientos. Daphne se da cuenta de sus sentimientos después de una sesión de terapia ordenada por el tribunal, derivada de un incidente en el que Daphne provocó un peligroso atasco al arrojar la ropa sucia de un vecino por el balcón de Frasier; el terapeuta señala que toda la cadena de acontecimientos que condujeron al incidente fue desencadenada por la decisión de Daphne de llevar su «mejor vestido» mientras daba una lección de cocina a Niles.
Corazonada al descubrir que, por impulso, se había casado con su novia Mel, Daphne pretende seguir adelante con su propio matrimonio con el abogado de divorcios de Niles, Donny Douglas (interpretado por Saul Rubinek), hasta que Frasier interviene. En un episodio de cuatro partes que cierra la séptima temporada y abre la octava, Niles finalmente le confiesa sus sentimientos, y aunque ella inicialmente le dice que ambos están mejor con sus parejas actuales (cada uno habiendo hecho un compromiso serio), Daphne cambia de opinión a la mañana siguiente, abandonando a Donny en el altar, para euforia de Niles. Niles y Daphne mantienen un precario noviazgo durante la octava temporada después de que Mel prohíba a Niles ser visto en público con Daphne, y Donny tome represalias con una demanda por haber sido abandonado en el altar después de que Frasier le confiese a Donny que él fue el instigador de la ruptura. Las tensiones surgen, con Daphne culpando a Niles de todos los problemas de su nueva relación.
Poco después, ella gana sesenta libras (4 stone 4 pounds), pero Niles está tan cegado por el amor que no se da cuenta hasta que Daphne cae al suelo y es demasiado pesada para levantarse sin la ayuda de Frasier, Niles y Martin (quien comenta que «se necesitaron tres grúas para levantarla»). El problema del peso se incluyó en la serie para que Leeves pudiera seguir trabajando mientras estaba embarazada. Daphne se marcha durante varias semanas a un «balneario para gordos» y vuelve con su figura recuperada. Su terapeuta en el balneario le dice que empezó a comer en exceso para crear distancia entre ella y Niles porque tenía miedo de no ser capaz de estar a la altura de las elevadas expectativas de Niles después de que él pasara los últimos siete años creyendo que ella era perfecta («Daphne Returns»). Durante el episodio «It Takes Two to Tangle», en el que no apareció mientras estaba en el complejo turístico, Niles le dice a Roz que Daphne había perdido 9 libras y 12 onzas (el peso del bebé de Leeves en la vida real).
En algún momento de la décima temporada, se convierte en ciudadana estadounidense (su falta de ciudadanía había dado lugar a algunas situaciones humorísticas en temporadas anteriores). En el primer episodio de la 10ª temporada, Daphne y Niles se casan en una pequeña ceremonia privada en Reno, Nevada. El resto de la 10ª temporada y el principio de la 11ª muestran a Daphne y Niles adaptándose a su nueva vida como pareja casada. Daphne y Niles tienen su primer hijo, David, en el último episodio de la serie, «Goodnight, Seattle». (Se llama así en honor al cocreador de la serie, David Angell, que murió en los atentados del 11 de septiembre de 2001). Una escena de avance en un episodio anterior revela que la pareja tendrá dos hijas.