Las anomalías estructurales y funcionales en la PCC dan lugar a una serie de trastornos neurológicos y psiquiátricos. Es probable que el CCP integre y medie la información en el cerebro. Por lo tanto, las anormalidades funcionales del PCC podrían ser una acumulación de daños remotos y generalizados en el cerebro.
Enfermedad de AlzheimerEditar
El PCC se ve comúnmente afectado por enfermedades neurodegenerativas. De hecho, la reducción del metabolismo en el PCC se ha identificado como un signo temprano de la enfermedad de Alzheimer, y con frecuencia está presente antes de un diagnóstico clínico. El metabolismo reducido en el PCC es típicamente una parte en un patrón difuso de disfunción metabólica en el cerebro que incluye estructuras del lóbulo temporal medial y el tálamo anterior, anormalidades que pueden ser el resultado de daños en regiones aisladas pero conectadas. Por ejemplo, Meguro et al. (1999) demuestran que el daño experimental del córtex rinal da lugar a un hipometabolismo del PCC. En la enfermedad de Alzheimer, la anormalidad metabólica está vinculada a la deposición de amiloide y a la atrofia cerebral con una distribución espacial que se asemeja a los nodos de la red de modo por defecto. En el Alzheimer temprano, la conectividad funcional dentro de la DMN se reduce, afectando a la conexión entre el PCC y el hipocampo, y estos patrones alterados pueden reflejar el estado genético ApoE (un factor de riesgo asociado a la enfermedad). Se ha descubierto que las enfermedades neurodegenerativas se propagan «como los priones» por el cerebro. Por ejemplo, cuando las proteínas amiloide-b y TDP-43 se encuentran en su forma anormal, se propagan por las sinapsis y se asocian a la neurodegeneración. Esta transmisión de la proteína anormal estaría limitada por la organización de las conexiones de la materia blanca y podría explicar potencialmente la distribución espacial de la patología dentro de la DMN, en el Alzheimer . En la enfermedad de Alzheimer, la topología de la conectividad de la materia blanca ayuda a predecir los patrones atróficos, explicando posiblemente por qué el PCC se ve afectado en las primeras etapas de la enfermedad.
Trastorno del espectro autistaEditar
Los trastornos del espectro autista (TEA) se asocian con anormalidades metabólicas y funcionales del PCC. Los individuos con TEA muestran una reducción en el metabolismo, exhiben respuestas funcionales anormales y demuestran reducciones en la conectividad funcional. Un estudio mostró que estas reducciones son prominentes en el PCC. Los estudios han demostrado que las anormalidades en las respuestas del cíngulo durante la interacción interpersonal se correlacionan con la severidad de los síntomas en el TEA, y la incapacidad de mostrar una desactivación dependiente de la tarea en el PCC se correlaciona con la función social general. Por último, los estudios post-mortem muestran que el PCC en pacientes con TEA tiene anormalidades citoarquitectónicas, incluyendo niveles reducidos de receptores GABA A y sitios de unión de benzodiazepinas.
Trastorno por déficit de atención e hiperactividadEditar
Se ha sugerido que el TDAH es un trastorno de la DMN, donde los sistemas neuronales son interrumpidos por la actividad incontrolada que conduce a lapsos de atención. En un meta-análisis de estudios de resonancia magnética estructural, Nakao et al. (2011) encontraron que los pacientes con TDAH muestran un aumento del PCC izquierdo, lo que sugiere que las anomalías del desarrollo afectan al PCC. De hecho, la función del PCC es anormal en el TDAH. Dentro de la DMN, la conectividad funcional está reducida y la actividad en estado de reposo se utiliza para diagnosticar el TDAH en los niños. El tratamiento del TDAH incluye medicación psicoestimulante que afecta directamente a la actividad del CCP. Otros estudios que abordan la medicación para las anomalías del CCP, informan de que el CCP puede responder sólo a los tratamientos estimulantes y la eficacia de la medicación puede depender de los niveles de motivación. Además, el TDAH se ha asociado con el gen SNAP25. En niños sanos, el polimorfismo SNAP25 está relacionado con la capacidad de la memoria de trabajo, la estructura alterada del PCC y los patrones de desactivación del PCC dependientes de la tarea en la tarea de memoria de trabajo.
DepresiónEditar
La conectividad funcional anormal del PCC se ha relacionado con la depresión mayor, con resultados variables. Un estudio informa de un aumento de la conectividad funcional del PCC, mientras que otro muestra que los pacientes no tratados tenían una conectividad funcional disminuida del PCC al caudado. Otros estudios han analizado las interacciones entre el PCC y la región cingular subgenual (área 25 de Brodmann), una región del cerebro potencialmente depresiva. El nodo anterior de la DMN está formado, en parte, por el PCC y el área 25 de Brodmann, que están muy conectados. Estas dos regiones son metabólicamente hiperactivas en la depresión mayor resistente al tratamiento. El vínculo entre la actividad en el PCC y el área 25 de Brodmann se correlaciona con la rumiación, una característica de la depresión. Este vínculo entre las dos regiones podría influir en las respuestas a la medicación en los pacientes. Ya se ha comprobado que ambas regiones muestran alteraciones del metabolismo tras el tratamiento antidepresivo. Además, los pacientes que se someten a estimulación cerebral profunda, presentan un aumento del metabolismo de la glucosa y del flujo cerebral en el PCC, a la vez que muestran una alteración del área 25 de Brodmann.
EsquizofreniaEditar
La actividad anormal en el PCC se ha relacionado con la esquizofrenia, un trastorno mental con síntomas comunes como alucinaciones, delirios, pensamiento desorganizado y falta de inteligencia emocional. Lo que es común entre los síntomas es que tienen que ver con la incapacidad de distinguir entre acontecimientos internos y externos. Dos estudios de PET en pacientes con esquizofrenia mostraron un metabolismo anormal en el PCC. Un estudio informa de que el metabolismo de la glucosa estaba disminuido en los esquizofrénicos, mientras que otro muestra un metabolismo anormal de la glucosa que estaba altamente correlacionado en el pulvinar y el PCC. En este último estudio, las interacciones talámicas con los lóbulos frontales estaban reducidas, lo que podría significar que la esquizofrenia afecta a las conexiones talamocorticales. Se han encontrado más anormalidades en el PCC, anormalidades en la unión de los receptores NMDA, cannabinoides y GABAérgicos con la autorradiografía post-mortem de los esquizofrénicos. También se han registrado anomalías en la estructura y las conexiones de la materia blanca del PCC en pacientes esquizofrénicos. Los esquizofrénicos con un mal resultado suelen tener un volumen reducido del CCP. Además, en algunos pacientes con esquizofrenia se encuentran anomalías en la materia blanca del haz cingular, una estructura que conecta el CCP con otras estructuras límbicas. En estudios de resonancia magnética funcional, la función anormal del PCC se ha relacionado con aumentos y disminuciones de la conectividad funcional. También hay respuestas anormales del PCC durante la realización de tareas. Estas anomalías pueden contribuir a los síntomas psicóticos de algunas personas con esquizofrenia. Las investigaciones sobre el efecto de la droga psicodélica psilocibina muestran que el estado alterado de conciencia inducido por esta droga puede correlacionarse con un metabolismo y una conectividad funcional anormales del PCC, así como con una reducción de la fuerza de las anticorrelaciones entre la DMN y la red de control frontoparietal (FPCN). Dado que estas redes contribuyen a la cognición interna y externa, las anormalidades en el PCC podrían contribuir a la psicosis en algunos tipos de esquizofrenia.
Lesión cerebral traumáticaEditar
Después de una lesión cerebral traumática (TBI), se han mostrado anormalidades en el PCC. A menudo, los traumatismos craneoencefálicos producen lesiones axonales generalizadas que desconectan regiones cerebrales y conducen a un deterioro cognitivo. Esto también está relacionado con la reducción del metabolismo dentro del PCC. Los estudios sobre el rendimiento en tareas de tiempo de reacción de elección simple después de una LCT muestran, en particular, que el patrón de conectividad funcional del PCC con el resto de la DMN puede predecir las deficiencias de la LCT. También encontraron que un mayor daño en el haz del cíngulo, que conecta el PCC con la DMN anterior, estaba correlacionado con el deterioro de la atención sostenida. En un estudio posterior, se descubrió que las LCT están relacionadas con una dificultad para cambiar de respuestas automáticas a controladas. Dentro de las tareas seleccionadas, los pacientes con LCT mostraron un deterioro de la inhibición motora que se asoció con el fracaso para reaccionar rápidamente el PCC. En conjunto, esto sugiere que el fracaso en el control de la actividad del PCC/DMN puede conducir a lapsos atencionales en pacientes con TBI.
Trastornos de ansiedadEditar
Hay evidencia acumulada de la disfunción del PCC que subyace a muchos trastornos mentales de la infancia/adolescencia. Además, los pacientes con trastornos de ansiedad muestran una asociación entre el aumento de la actividad del PCC relacionada con la extinción y una mayor gravedad de los síntomas. La disfunción del PCC también puede desempeñar un papel en los trastornos de ansiedad durante la adolescencia.