La gluconeogénesis a partir del lactato es particularmente importante durante los períodos de actividad física intensa. Como ya se ha comentado, cuando el suministro de oxígeno es insuficiente, típicamente durante la actividad muscular intensa, el piruvato generado durante la glucólisis es convertido en ácido láctico por la lactato deshidrogenasa. En lugar de acumularse dentro de las células musculares, el lactato producido por la fermentación anaeróbica es captado por el hígado. Esto inicia la otra mitad del ciclo de Cori. En el hígado se produce la gluconeogénesis.
Así que la glucólisis en el músculo y la gluconeogénesis en el hígado parecerían ser cíclicas (ver imagen inferior). De hecho, este aparente ciclo fue reconocido por Carl y Gerti Cori, que compartieron el Premio Nobel de Medicina o Fisiología de 1947 con Bernardo Houssay por descubrir cómo el glucógeno se descompone en piruvato en las células musculares (de hecho, en la mayoría), que luego puede utilizarse para resintetizar la glucosa en las células hepáticas. El ciclo de Cori, que se muestra a continuación, reconoce la interdependencia del hígado y el músculo en la descomposición y resíntesis de la glucosa. La glucosa generada en el hígado puede entrar en el torrente sanguíneo y ser utilizada en el músculo para apoyar la actividad física.
