El estudio, que aparece en la revista Circulation Research, descubrió que los betabloqueantes que se dirigen tanto a los receptores alfa como a los beta del músculo cardíaco ofrecen el mayor beneficio a los pacientes cardíacos, mientras que los que se dirigen sólo a los receptores beta pueden en realidad socavar la estructura y la función del corazón.
Circulation Research es una publicación de la Asociación Americana del Corazón.
Las enfermedades del corazón son la principal causa de muerte en Estados Unidos. Los pacientes con enfermedades cardíacas suelen tener niveles más altos de catecolaminas, hormonas que activan los receptores beta-adrenérgicos para estimular la contracción del músculo cardíaco. En este proceso, el corazón crece inicialmente para convertirse en una bomba más eficiente. Desgraciadamente, los investigadores descubrieron que este crecimiento también predispone al corazón a una eventual insuficiencia.
Tradicionalmente, los betabloqueantes dirigidos a los receptores beta-adrenérgicos se han utilizado como terapia a largo plazo para la insuficiencia cardíaca.
Interesantemente, el bloqueo de los receptores adrenérgicos se ha utilizado de forma generalizada en la clínica durante casi 50 años sin una plena comprensión de las consecuencias moleculares de estos fármacos, dijo el coautor y estudiante de posgrado David Cervantes. Kevin Xiang, profesor de fisiología molecular e integradora de la Universidad de Illinois, dirigió el estudio. El equipo de investigación también incluyó a la investigadora Catherine Crosby.
Un estudio anterior, realizado en 2003, demostró que el betabloqueante carvedilol producía un mayor beneficio de supervivencia que otro fármaco, el tartrato de metoprolol. El carvedilol se dirige tanto a los receptores beta como a los alfa-adrenérgicos.
El nuevo estudio desveló un elegante sistema de señalización intracelular en el que la activación de los receptores beta modula la señalización alfa-adrenérgica. Demostró que el bloqueo del receptor beta por sí solo promueve la remodelación cardíaca a través del crecimiento de los fibroblastos cardíacos inducido por la señalización del receptor alfa-adrenérgico. El crecimiento de los fibroblastos en el corazón daña aún más la integridad y la función del corazón.
Esta observación sugiere que el uso de carvedilol en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (inhibidores de la ECA) puede ser de lo más beneficioso para los pacientes cardíacos, y tiene importantes implicaciones clínicas sobre qué betabloqueantes deben tomar los pacientes.
«Creo que es un material realmente bueno», dice Xiang. «Es un proyecto sorpresa. No es lo que pretendíamos investigar inicialmente. Pero es un estudio muy bonito y elegante y un mecanismo celular muy hermoso. Definitivamente, ayudará a la gente a entender cómo manipular aún más este sistema». Los betabloqueantes siguen siendo el fármaco más utilizado para las enfermedades cardíacas»
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