VARSLER
Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose
Ældre patienter med demensrelateret psykose, der behandles med antipsykotiske lægemidler, har en øget risiko for at dø. HALDOL-injektion er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose (se BIXER ADVARSEL).
Kardiovaskulære virkninger
Fælde af pludselig død, QTc-intervalforlængelse og Torsades de Pointes er blevet rapporteret hos patienter, der fik HALDOL (se Bivirkninger). Højere end anbefalede doser af enhver formulering og intravenøs administration af HALDOL synes at være forbundet med en højere risiko for QTc-interval-forlængelse og Torsades de Pointes. Desuden er et QTc-interval, der overstiger 500 msec, forbundet med en øget risiko for Torsades de Pointes. Selv om der er rapporteret tilfælde, selv i fravær af prædisponerende faktorer, tilrådes særlig forsigtighed ved behandling af patienter med andre QTc-forlængende tilstande (herunder elektrolytforstyrrelser , lægemidler, der er kendt for at forlænge QTc, underliggende kardiale abnormiteter, hypothyreose og familiært langt QT-syndrom). HALDOL INJEKTION ER IKKE GODKENDT TIL INTRAVENØS ADMINISTRATION. Hvis HALDOL administreres intravenøst, skal EKG’et overvåges for QTc-forlængelse og arytmier.
Takykardi og hypotension (herunder ortostatisk hypotension) er også blevet rapporteret hos lejlighedsvise patienter (se Bivirkninger ved bivirkninger).
Cerebrovaskulære bivirkninger
I kontrollerede forsøg havde ældre patienter med demensrelateret psykose, der blev behandlet med nogle antipsykotika, en øget risiko (sammenlignet med placebo) for cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald), herunder dødsfald. Mekanismen for denne øgede risiko er ukendt. En øget risiko kan ikke udelukkes for HALDOL, andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. HALDOL bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risikofaktorer for cerebrovaskulære bivirkninger.
Tardive dyskinesier
Et syndrom bestående af potentielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der behandles med antipsykotiske lægemidler (se Bivirkninger). Selv om prævalensen af syndromet synes at være størst blandt ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at basere sig på prævalensestimater til at forudsige, ved påbegyndelsen af antipsykotisk behandling, hvilke patienter der sandsynligvis vil udvikle syndromet. Om antipsykotiske lægemidler adskiller sig fra hinanden i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.
Både risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at den bliver irreversibel, menes at stige i takt med, at behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patienten, øges. Syndromet kan dog udvikle sig, om end langt sjældnere, efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.
Tardive dyskinesi kan remittere, delvist eller helt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling kan dog i sig selv undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan derved muligvis maskere den underliggende proces. Den virkning, som symptomatisk undertrykkelse har på syndromets langtidsforløb, er ukendt.
I betragtning af disse overvejelser bør antipsykotiske lægemidler ordineres på en måde, der med størst sandsynlighed minimerer forekomsten af tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt forbeholdes patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler, og 2) for hvem alternative, lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller hensigtsmæssige. Hos patienter, der har behov for kronisk behandling, bør man tilstræbe den mindste dosis og den korteste behandlingstid, der giver et tilfredsstillende klinisk respons. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.
Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient, der er på antipsykotika, bør ophør af lægemidlet overvejes. Nogle patienter kan dog have behov for behandling på trods af tilstedeværelsen af syndromet.
Neuroleptisk malignt syndrom (NMS)
Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden kaldes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er blevet rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler (se Bivirkninger). Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyrexi, muskelstivhed, ændret mental status (herunder katatoniske tegn) og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaphorese og hjerterytmeforstyrrelser). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase, myoglobinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt.
Den diagnostiske vurdering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Når man skal nå frem til en diagnose, er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation omfatter både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. pneumoni, systemisk infektion osv.) og ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer. Andre vigtige overvejelser i differentialdiagnosen omfatter central anticholinergisk toksicitet, hedeslag, lægemiddelfeber og primær patologi i centralnervesystemet (CNS).
Behandlingen af NMS bør omfatte 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er væsentlige for den samtidige behandling, 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 3) behandling af eventuelle samtidige alvorlige medicinske problemer, for hvilke der findes specifikke behandlinger. Der er ingen generel enighed om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukompliceret NMS.
Hvis en patient har brug for antipsykotisk lægemiddelbehandling efter helbredelse af NMS, bør den potentielle genindførelse af lægemiddelbehandling nøje overvejes. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om recidiv af NMS.
Hyperpyrexi og hedeslag, der ikke er forbundet med ovenstående symptomkompleks, er også blevet rapporteret med HALDOL.
Neurologiske bivirkninger hos patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy Bodies
Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy Bodies er rapporteret at have en øget følsomhed over for antipsykotisk medicin. Manifestationer af denne øgede følsomhed ved haloperidolbehandling omfatter alvorlige ekstrapyramidale symptomer, forvirring, sedation og fald. Desuden kan haloperidol forringe de antiparkinsoniske virkninger af levodopa og andre dopaminagonister. HALDOL er kontraindiceret hos patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy Bodies (se KONTRAINDIKATIONER).
Hypersensitivitetsreaktioner
Der har været rapporter efter markedsføring om overfølsomhedsreaktioner med haloperidol. Disse omfatter anafylaktisk reaktion, angioødem, dermatitis exfoliativ, overfølsomhedsvaskulitis, udslæt, urticaria, ansigtsødem, larynxødem, bronkospasme og laryngospasme (se Bivirkninger ved bivirkninger). HALDOL er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for dette lægemiddel (se KONTRAINDIKATIONER).
Fald
Motorisk ustabilitet, somnolens og ortostatisk hypotension er blevet rapporteret ved brug af antipsykotika, herunder HALDOL, hvilket kan føre til fald og følgelig til frakturer eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre, med sygdomme, tilstande eller medicinering, der kan forværre disse virkninger, skal man vurdere risikoen for fald ved påbegyndelse af antipsykotisk behandling og tilbagevendende for patienter, der modtager gentagne doser.
Anvendelse under graviditet
Rotter eller kaniner, der fik oral haloperidol i doser på 0.5 til 7,5 mg/kg. hvilket er ca. 0,2 til7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag baseret på mg/m2 kropsoverflade, viste en stigning i forekomsten af resorption, nedsat fertilitet, forsinket fødsel og dødelighed af unger. Der blev ikke observeret fosteranormaliteter ved disse doser hos rotter eller kaniner. ganespalte er blevet observeret hos mus, der fik oral haloperidol i en dosis på 0,5 mg/kg, hvilket er ca. 0,1 gange MRHD baseret på mg/m2 kropsoverflade.
Der findes ingen velkontrollerede undersøgelser med HALDOL (haloperidol) hos gravide kvinder. Der er dog rapporteret om tilfælde af misdannelser af lemmer, der er observeret efter moderens brug af HALDOL sammen med andre lægemidler, som har et formodet teratogent potentiale i første trimester af graviditeten. Der blev ikke fastslået årsagssammenhænge i disse tilfælde. Da sådanne erfaringer ikke udelukker muligheden for fosterskader som følge af HALDOL, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet eller hos kvinder, der sandsynligvis vil blive gravide, hvis fordelene klart retfærdiggør en potentiel risiko for fosteret. Spædbørn bør ikke ammes under lægemiddelbehandlingen.
Non-teratogene virkninger
Neonater, der udsættes for antipsykotiske lægemidler (herunder haloperidol) i tredje trimester af graviditeten, er i risiko for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Der er rapporteret om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, åndedrætsbesvær og ernæringsforstyrrelser hos disse nyfødte. Disse komplikationer har varieret i sværhedsgrad; mens symptomerne i nogle tilfælde har været selvbegrænsede, har neonaterne i andre tilfælde krævet støtte fra intensivafdelingen og forlænget indlæggelse.
HALDOL bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Kombineret brug af HALDOL og lithium
Et encefalopatisk syndrom (karakteriseret ved svaghed, sløvhed, feber, tremuløsitet og forvirring, ekstrapyramidale symptomer, leukocytose, forhøjede serumenzymer, BUN og fasteblodsukker) efterfulgt af irreversibel hjerneskade er forekommet hos nogle få patienter, der er behandlet med lithium plus HALDOL. En årsagssammenhæng mellem disse hændelser og den samtidige indgift af lithium og HALDOL er ikke blevet fastslået; patienter, der modtager en sådan kombineret behandling, skal dog overvåges nøje for tidlige tegn på neurologisk toksicitet, og behandlingen skal straks afbrydes, hvis sådanne tegn opstår.
Allmen
En række tilfælde af bronchopneumoni, nogle med dødelig udgang, er fulgt efter brug af antipsykotiske lægemidler, herunder HALDOL. Det er blevet postuleret, at sløvhed og nedsat tørstfornemmelse på grund af central hæmning kan føre til dehydrering, hæmokoncentration og nedsat lungevandering. Derfor skal lægen, hvis ovenstående tegn og symptomer optræder, især hos ældre, straks iværksætte afhjælpende behandling.
Og selvom det ikke er rapporteret med HALDOL, er der rapporteret om nedsat serumkolesterol og/eller kutane og okulære ændringer hos patienter, der modtager kemisk relaterede lægemidler.