Těhotenství a kojení s divalproexem sodným

Divalproex sodný je také známý jako: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medicínská recenze: Drugs.com. Naposledy aktualizováno 27. února 2020.

• Přehled
• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Tipy
• Interakce
• Těhotenství

Divalproex sodný Upozornění pro těhotné

Zvýšený výskyt strukturálních abnormalit plodu, intrauterinní růstové retardace a úmrtí embrya a plodu se vyskytly při podávání valproátu březím zvířatům v klinicky relevantních dávkách. U lidského těhotenství údaje ukázaly, že expozice in utero může mít nepříznivé účinky na duševní a tělesný vývoj. Zdá se, že riziko je závislé na dávce, ale nelze stanovit prahovou dávku, pod kterou riziko neexistuje. Polyterapie antiepileptiky (AED) byla spojena se zvýšenou frekvencí vrozených malformací ve srovnání s monoterapií AED. Riziko závažných strukturálních abnormalit je největší během prvního trimestru; další závažné vývojové účinky se však mohou vyskytnout v průběhu celého těhotenství. Údaje získané na základě metaanalýzy (zahrnující registry a kohortové studie) ukázaly, že 10,73 % dětí vystavených monoterapii valproátem během těhotenství trpí vrozenými malformacemi. Mezi nejčastější typy malformací patří defekty neurální trubice, obličejový dysmorfismus, rozštěp rtu a patra, kraniostenóza, srdeční, ledvinové a urogenitální defekty, defekty končetin (včetně oboustranné aplazie radia) a mnohočetné anomálie zahrnující různé tělesné systémy. Epidemiologické studie u dětí exponovaných in utero ukazují, že až u 40 % z nich dochází k opoždění raného vývoje, jako je pozdější mluvení a chůze, nižší intelektuální schopnosti, špatné jazykové dovednosti (mluvení a porozumění) a problémy s pamětí. Inteligenční kvocient (IQ) měřený u dětí v 6 letech byl u dětí vystavených tomuto léku in utero v průměru o 7 až 10 bodů nižší než u dětí vystavených jiným AED. Roli matoucích faktorů nelze vyloučit, ale u dětí vystavených valproátu existují důkazy, že riziko poruchy intelektu může být nezávislé na IQ matky. Pozorovací studie naznačila, že expozice valproátu během těhotenství zvyšuje riziko poruch autistického spektra. Omezené údaje naznačují, že expozice valproátu v děloze může zvýšit riziko rozvoje příznaků poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD). Nejsou k dispozici žádné kontrolované údaje z těhotenství u lidí.
U těhotných žen užívajících valproát se mohou objevit poruchy srážlivosti krve včetně trombocytopenie, hypofibrinogenemie a/nebo poklesu dalších koagulačních faktorů, což může vést ke krvácivým komplikacím u novorozence, včetně úmrtí. U žen může dojít k jaternímu selhání; u kojenců vystavených valproátu in utero byly hlášeny fatální případy jaterního selhání. U novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství, byla hlášena hypoglykémie.
Pro ženy, které plánují těhotenství:
–Specialista se zkušenostmi s léčbou epilepsie by měl přehodnotit léčbu valproátem a zvážit alternativní možnosti léčby.
Je třeba vyvinout veškeré úsilí k přechodu na vhodnou alternativní léčbu před početím a před ukončením antikoncepce.
–Pokud není přechod na jinou léčbu možný, měla by žena dostat další poradenství ohledně rizik valproátu pro nenarozené dítě.
–Těhotné ženy s epilepsií by neměly valproát náhle vysazovat.
Pro ženy užívající valproát během těhotenství:
–Jestliže je rozhodnuto, že tento lék musí být během těhotenství podáván, použijte nejnižší účinnou dávku v rozdělených dávkách během dne; použití přípravku s prodlouženým uvolňováním může být vhodnější než jiné léčebné přípravky, aby se zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentracím.
— Měla by být zajištěna suplementace folátem.
— Mělo by být nabídnuto dostupné prenatální diagnostické vyšetření k odhalení defektů neurální trubice a dalších defektů.
–Měly by být sledovány parametry srážlivosti u matky; pokud jsou abnormální, měly by být tyto parametry sledovány i u novorozence.
Byly hlášeny případy mužské neplodnosti koincidující s léčbou valproátem; ve studiích na zvířatech vedlo perorální podávání valproátu v klinicky relevantních dávkách k nežádoucím reprodukčním účinkům u samců potkanů a psů.
Kategorie těhotenství amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) není přiřazena: Americký úřad FDA změnil pravidla pro označování léčivých přípravků na předpis v těhotenství tak, aby vyžadovala označení, které obsahuje souhrn rizik, diskusi o údajích, které tento souhrn podporují, a příslušné informace, které pomohou poskytovatelům zdravotní péče při rozhodování o předepisování a poradenství ženám ohledně užívání léčivých přípravků v těhotenství. Těhotenské kategorie A, B, C, D a X se postupně ruší.

Kontraindikováno u žen ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci
Těhotenská kategorie amerického úřadu FDA: Souhrn rizik: Tento léčivý přípravek je spojen s významným rizikem vrozených vad a vývojových poruch u dětí exponovaných během těhotenství; až 4 z 10 dětí jsou ohroženy vývojovými poruchami a přibližně 1 z 10 je ohroženo vrozenými vadami. Ženy by neměly tento léčivý přípravek během těhotenství užívat, pokud neexistuje vhodná alternativa; tento léčivý přípravek by neměl být náhle vysazen, protože to může urychlit status epilepticus s následnou hypoxií matky a plodu.

Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci.
-Těhotenství by mělo být vyloučeno před zahájením léčby; ženy by měly být pravidelně konzultovány ohledně rizik užívání tohoto léku během těhotenství.
-Ženy s těhotenstvím exponovaným valproátu by měly být odeslány ke specialistovi se zkušenostmi v prenatální medicíně k posouzení a poradenství; mělo by jim být nabídnuto specializované prenatální sledování k odhalení možného výskytu defektů neurální trubice nebo jiných malformací.
Doplňky s obsahem folátu před a během těhotenství mohou snížit riziko defektů neurální trubice (které se mohou vyskytnout u všech těhotenství); dostupné důkazy nenaznačují, že by zabránily vzniku vrozených vad nebo malformací v důsledku expozice valproátu.
-USA: Těhotenský registr NAAED (North American Antiepileptic Drug) sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům včetně tohoto léku; ženy by měly být vyzvány, aby se zaregistrovaly na bezplatné telefonní lince 1-888-233-2334 nebo na webových stránkách, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK a země EU: Požadavkem pro použití tohoto léku u žen v plodném věku je zařazení do programu prevence těhotenství (PPP). V rámci PPP musí předepisující lékař zajistit, aby: pacientka rozuměla rizikům pro nenarozené dítě a byla jí poskytnuta příručka pro pacientku; pacientka rozuměla nutnosti dodržovat antikoncepci po celou dobu léčby a v případě potřeby podstoupila těhotenský test; v případě potřeby bylo poskytnuto doporučení na antikoncepční služby; lékař a pacientka musí každoročně vyplnit a podepsat formulář o potvrzení rizika.

Viz odkazy

Divalproex sodný Upozornění pro kojící

Tento léčivý přípravek je chemickou kombinací 2 molekul kyseliny valproové, jejímž výsledkem je kyselina valproová v krevním oběhu. Tento léčivý přípravek nebyl specificky studován během kojení, ale očekává se, že bude působit jako kyselina valproová, proto se uvedené informace vztahují na kyselinu valproovou. U kojenců, jejichž matky užívaly kyselinu valproovou, nebyly hlášeny žádné definitivní nežádoucí účinky. Byly hlášeny koncentrace léčiva v mléce ve výši 1 % až 10 % sérových hladin matky, přičemž sérové hladiny u kojenců se pohybují od nedetekovatelných po nízké. Nezdá se, že by monoterapie nepříznivě ovlivňovala růst nebo vývoj kojenců, a v 1 studii měli kojení kojenci v 6 letech vyšší IQ a lepší verbální schopnosti než nekojení kojenci. U 2,5měsíčního kojeného dítěte byla hlášena trombocytopenie, ale příčinná souvislost nebyla zjištěna a jiní odborníci se domnívají, že příčinou byla spíše idiopatická trombocytopenická purpura po virové infekci. Teoreticky jsou kojení kojenci ohroženi hepatotoxicitou vyvolanou valproátem. Byly hlášeny případy jaterního selhání a poruch srážlivosti krve u potomků žen, které během těhotenství užívaly valproát. Použití tohoto přípravku v kombinované léčbě se sedativními antikonvulzivy nebo psychotropními látkami, bude vyžadovat zvážení sedativních nebo jiných reakcí těchto látek. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích tohoto přípravku na tvorbu nebo vylučování mléka.

Přínos by měl převážit nad rizikem
Vylučován do lidského mléka: Ano

-Monitorujte kojené děti z hlediska hepatotoxicity (např. žloutenka, neobvyklé modřiny nebo krvácení).
-Někteří odborníci doporučují během léčby sledovat sérové hladiny kojenců, krevní destičky a jaterní enzymy.

Viz odkazy