Možné nové kořeny akné v rostoucích žlázách a nestráveném kolagenu

Ukázalo se, že nestrávený kolagen blokující rostoucí buňky žlázy může být někdy příčinou černých teček pozorovaných při běžném akné, nikoliv pouze nadbytku kožního mazu, jak se dlouho předpokládalo. Po zveřejnění článku z roku 2018 vědci naznačují, že jedním ze základních viníků akné by mohly být genetické mutace, které inhibují proces přetváření kolagenu.

Dlouho se předpokládalo, že akné, metla teenagerů po celé věky, propuká, když žlázy vylučují příliš mnoho mazlavého mazu, který se mísí s odumřelými kožními buňkami a blokuje vlasové folikuly. V letech 2017 a 2018 však řada významných neúspěchů klinických studií léčby, která tlumí tvorbu kožního mazu, naznačila, že je třeba přehodnotit základní vědecké poznatky.

Nedávno byl ve studiích na lidech žijících se vzácnými chorobami zapojen kolagen, nejrozšířenější strukturální protein v těle. Lidé s Winchesterovým syndromem nebo syndromem Franka-Ter Haara často trpí akné conglobata, což je těžká forma akné, která se vyvíjí hluboko pod kůží, a navíc se u nich objevují kosterní malformace, které zpomalují růst a ovlivňují rysy obličeje.

Příspěvek z května 2018 vedený výzkumníky z A*STAR spojuje poruchu trávení kolagenu s kosterními malformacemi pozorovanými u lidí s Winchesterovým syndromem. Autoři zdůrazňují, že před jejich prací „byla u pacientů s Winchesterovým syndromem zaznamenána pouze jedna missense mutace v MMP14“. Odpovídající autor, ředitel výzkumu programu A*STAR Acne and Sebaceous Gland Program Maurice van Steensel, vysvětluje, že změny genu, který programuje tělo k tvorbě enzymu MMP14 – který rozkládá kolagen – způsobují změny na kostře a problémy, které způsobují těžké akné, jizvy a osteoporózu.

Možná se mazové žlázy snaží růst bez správných enzymů, které pomáhají přetvářet kolagen v extracelulární matrix kolem nich. Kolagenová vlákna připojená k buňkám tvoří jako hlavní složka pojivových tkání v kůži, kostech, šlachách a vazech velkou část tmelu, který drží tělo pohromadě. Během růstu jej tkáně neustále odbourávají a vytvářejí nová vlákna, aby změnily tvar; tento proces se nazývá remodelace. Mladé buňky známé jako progenitorové buňky musí trávit kolagen, aby se mohly přesunout do žláz, které se snaží expandovat do extracelulární matrix. Pokud je remodelace kolagenu narušena, mohou buňky, které by se normálně přesunuly do žlázy, uvíznout v oblasti zvané junkční zóna v blízkosti povrchu kůže. Buňky by se dále dělily, ale byly by znehybněné. V důsledku toho se může junkční zóna rozšířit a vytvořit komedo (černou tečku).

Akné je odstartováno hormonální stimulací růstu mazových žláz, což vysvětluje, proč se akné vyskytuje zhruba u 80 % lidí ve věku od 11 do 30 let: v období, kdy je růst hormonálního olova na vrcholu. „Po stimulaci může vést k akné způsobující tvorbu komedonů několik faktorů: problémy s přesunem těchto buněk do nové žlázy, nadměrná růstová signalizace nebo defekty ve způsobu, jakým se vyvíjejí ještě tvořící se buňky žlázy,“ vysvětluje van Steensel.

Podporou genetické souvislosti jsou důkazy naznačující, že akné je většinou dědičné, včetně souvislostí s genetickými odchylkami, které ovlivňují metabolismus vitaminu A v kůži. To „pomáhá vysvětlit, jak a proč jsou retinoidy, které jsou syntetickým derivátem vitaminu A, účinné ,“ dodává van Steensel.

V Programu pro akné a mazové žlázy se nyní testují léky na akné na zebřích modelech Winchesterova syndromu. „Pokud léky používané k léčbě akné dokážou korigovat některé rysy spojené s touto devastující poruchou, budeme mít dobrou indikaci, že se zaměřují na dráhy remodelace tkání,“ vysvětluje van Steensel.

Podle jeho slov se však stále potřebují hlouběji podívat na biologii mazových žláz, „aby se vyvinuly lepší modely onemocnění pro screeny a testy sloučenin“. Za tímto účelem laboratoř charakterizuje progenitorové buňky mazových žláz a procesy, kterými tyto buňky pomáhají vytvářet funkční žlázy. Cílem je replikovat tento proces na misce pro další studium. Podle van Steensela budou brzy schopni zavést geny související s akné a také posoudit účinky nových léčebných postupů.

Asijská kůže má více kolagenu

Vyučuje na lékařské fakultě, působí také jako ředitel výzkumu v Singapurském institutu pro výzkum kůže (SRIS), který vznikl ze spolupráce mezi A*STAR, National Healthcare Group a Nanyang Technological University. V roce 2013 bylo oznámeno, že tento institut získal finanční prostředky ve výši více než 100 milionů SDG (zhruba 74 milionů USD). Jako globální centrum mezioborového a translačního výzkumu kůže spolupracuje SRIS s mnoha průmyslovými partnery se sídlem v regionu APAC. V důsledku toho budou jeho výzkumníci sledovat výzkum založený na zjištěních o kolagenu a pozorovat důsledky pro asijskou pleť.

Lidé s tmavší pletí, říká van Steensel, včetně asijské populace, mají v kůži více kolagenu. Je to jeden z důvodů, proč má asijská pleť také tendenci odolávat stárnutí, ale také to vede k závažnějšímu akné a jizvení, protože extra kolagen ztěžuje remodelaci kolagenu. Asijské typy pleti mají také tendenci snadněji produkovat pigment po zánětech, takže je pravděpodobně důležité, aby asijští pacienti s akné vyhledali pomoc včas, říká van Steensel. Za účelem dalšího zkoumání této problematiky se Program pro akné a sebaceózní pleť zabývá zkušenostmi asijských pacientů a „spolupracuje se specialisty na primární péči, aby pochopil cestu pacientů a zjistil, zda včasný zásah koreluje s lepšími výsledky“.

Dosud byla většina studií o pleti provedena na západní populaci. V důsledku toho řada velkých farmaceutických společností a společností zabývajících se osobní péčí nedávno rozšířila své výzkumné& a vývojové aktivity v Singapuru a zkoumá možnosti spolupráce s výzkumnými pracovníky SRIS. Například singapurská specializovaná farmaceutická a spotřebitelská zdravotnická skupina Hyphens v současné době pracuje s technologií povrchově aktivních mikroemulzí na bázi cukru z Ústavu chemických a inženýrských věd A*STAR (ICES) a spolupracuje s výzkumníky SRIS na vývoji nových léčebných postupů pro akné a poruchy hyperpigmentace.

Kam směřují léčebné postupy?

Léčebné postupy pro akné představují odvětví v hodnotě několika miliard dolarů. Od antibiotik a hormonálních terapií až po protizánětlivé látky a doplňky stravy existuje ohromující množství možností. Mezinárodní směrnice doporučují jako léčbu první volby používat lokální antiseptika a lokální retinoidy. Pokud však akné nereaguje, jsou pacientům předepisována antibiotika a v závažných případech perorální retinoidy, které mají mnoho nežádoucích vedlejších účinků.

Předpoklady kolem standardní léčby však byly v posledních letech zpochybněny. Předpokládá se například, že během vzplanutí akné normálně neškodná bakterie

Cutibacterium acnes (dříve známá jako Propionibacterium acnes) kolonizuje komedony a způsobuje zánět. Antibiotika mohou tuto bakterii zničit, nicméně se zdá, že akné reaguje i tehdy, když si

C. acnes vytvoří vůči léčbě rezistenci. Je možné, říká van Steensel, že antibiotika ve skutečnosti působí tak, že tlumí imunitní reakci pacienta na bakterie, nebo že antibiotika mohou podporovat remodelaci tkáně, nikoliv likvidovat samotné bakterie.

S každým novým zjištěním o léčbě akné se objevují nové postupy a nabízejí milionům lidí novou naději. Například léčebné protilátky, které snižují zánětlivou reakci organismu na C. acnes, se v poslední době setkávají s opatrným optimismem dermatologů. Tyto protilátky působí proti toxinu vylučovanému C. acnes, Christie-Atkins-Munch-Petersonovu (CAMP) faktoru, a bylo prokázáno, že snižují zánět v myší a lidské kožní tkáni. Bude zapotřebí dalších studií, aby se zjistilo, zda látky cílené na faktor CAMP mají vliv na více kmenů bakterií na kůži, které by mohly narušit integritu kůže a zhoršit stav pacienta.

Program pro akné a mazové žlázy zase pracuje na identifikaci látek pro léčbu mastné kůže, což je stav pozorovaný u mnoha lidí s akné. „I když není příčinou akné, přesto představuje problém, protože může narušit normální rovnováhu pokožky. Je také možné, že některé sloučeniny, které snižují produkci oleje, by mohly akné zmírnit,“ říká van Steensel.

Úloha faktorů životního prostředí při vzniku akné také zůstává málo známá. Nedávný průzkum jednovaječných dvojčat prokázal souvislost mezi příjmem cukru a závažností akné, což poukazuje na vliv stravy u geneticky predisponovaných jedinců. Van Steensel však uzavírá, že „studium vlivu stravy na akné je velmi obtížné, protože se zdá, že současná léčba funguje plošně, u lidí s různou genetickou náchylností a životním stylem. Zdá se, že existuje společné úzké místo, mechanismus, na který se snažíme zaměřit konkrétněji a s minimálními nežádoucími vedlejšími účinky.“

Jeho postřeh bude hudbou pro uši milionů lidí trpících akné.

Společnost SRIS, která sídlí v Health City Novena, v současné době provozuje čtyři stěžejní výzkumné programy: Národní program pro atopickou dermatitidu, Program péče o rány v tropech, Program pro asijský kožní mikrobiom a Program pro akné a mazové žlázy. Ty sdružují biology, inženýry a klinické pracovníky v oblasti výzkumu kůže z akademické a průmyslové sféry.

Akné si své místo na tomto seznamu zaslouží, říká van Steensel. „Psychologická zátěž akné je vysoká,“ poznamenává. „Často zhoršuje sebevědomí postižených jedinců, protože negativně ovlivňuje jejich zaměstnatelnost a schopnost udržovat romantické vztahy. Akné se obtížně skrývá a může zanechat celoživotní jizvy, takže si myslím, že se kvalifikuje jako velmi závažný stav.“