VARNINGAR
Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos
Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper en ökad risk att dö. HALDOL Injection är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos (se VARNINGSFÖRESKRIVNING).
Kardiovaskulära effekter
Fall av plötslig död, QTc-intervallförlängning och Torsades de Pointes har rapporterats hos patienter som fått HALDOL (se BIDRAGSREAKTIONER). Högre än rekommenderade doser av alla formuleringar och intravenös administrering av HALDOL verkar vara förknippade med en högre risk för QTc-intervallförlängning och Torsades de Pointes. Dessutom är ett QTc-intervall som överstiger 500 msek förknippat med en ökad risk för Torsades de Pointes. Även om fall har rapporterats även i avsaknad av predisponerande faktorer, rekommenderas särskild försiktighet vid behandling av patienter med andra QTc-förlängande tillstånd (inklusive elektrolytobalans , läkemedel som är kända för att förlänga QTc, underliggande hjärtmissbildningar, hypotyreos och familjärt långt QT-syndrom). HALDOL INJEKTION ÄR INTE GODKÄND FÖR INTRAVENÖS ADMINISTRERING. Om HALDOL administreras intravenöst ska EKG övervakas med avseende på QTc-förlängning och arytmier.
Takykardi och hypotension (inklusive ortostatisk hypotension) har också rapporterats hos enstaka patienter (se BIDRADSREAKTIONER).
Cerebrovaskulära biverkningar
I kontrollerade studier hade äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlades med vissa antipsykotika en ökad risk (jämfört med placebo) för cerebrovaskulära biverkningar (t.ex, stroke, övergående ischemisk attack), inklusive dödsfall. Mekanismen för denna ökade risk är inte känd. En ökad risk kan inte uteslutas för HALDOL, andra antipsykotika eller andra patientpopulationer. HALDOL ska användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för cerebrovaskulära biverkningar.
Tardiv dyskinesi
Ett syndrom bestående av potentiellt irreversibla, ofrivilliga, dyskinetiska rörelser kan utvecklas hos patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel (se BIDRAGSREAKTIONER). Även om prevalensen av syndromet tycks vara högst bland äldre, särskilt äldre kvinnor, är det omöjligt att förlita sig på prevalensuppskattningar för att vid början av antipsykotisk behandling förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att utveckla syndromet. Huruvida antipsykotiska läkemedel skiljer sig åt i sin potential att orsaka tardiv dyskinesi är okänt.
Både risken att utveckla tardiv dyskinesi och sannolikheten att den blir irreversibel tros öka när behandlingslängden och den totala kumulativa dosen av antipsykotiska läkemedel som administreras till patienten ökar. Syndromet kan dock utvecklas, även om det är mycket mindre vanligt, efter relativt korta behandlingsperioder med låga doser.
Tardiv dyskinesi kan remittera, delvis eller helt, om antipsykotisk behandling avbryts. Antipsykotisk behandling kan dock i sig självt undertrycka (eller delvis undertrycka) syndromets tecken och symtom och kan därmed möjligen maskera den underliggande processen. Effekten som symtomundertryckning har på syndromets långsiktiga förlopp är okänd.
Med tanke på dessa överväganden bör antipsykotiska läkemedel förskrivas på ett sätt som med största sannolikhet minimerar förekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bör i allmänhet reserveras för patienter som lider av en kronisk sjukdom som 1) är känd för att svara på antipsykotiska läkemedel och 2) för vilka alternativa, lika effektiva men potentiellt mindre skadliga behandlingar inte är tillgängliga eller lämpliga. Hos patienter som behöver kronisk behandling bör man eftersträva den minsta dos och den kortaste behandlingstid som ger ett tillfredsställande kliniskt svar. Behovet av fortsatt behandling bör omprövas med jämna mellanrum.
Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som står på antipsykotika bör man överväga att avbryta läkemedlet. Vissa patienter kan dock behöva behandling trots förekomsten av syndromet.
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS)
Ett potentiellt dödligt symtomkomplex som ibland kallas neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats i samband med antipsykotiska läkemedel (se BIDRAGSREAKTIONER). Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrat mentalt tillstånd (inklusive katatoniska tecken) och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diaphores och hjärtrytmrubbningar). Ytterligare tecken kan vara förhöjt kreatinfosfokinas, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt.
Den diagnostiska utvärderingen av patienter med detta syndrom är komplicerad. När man kommer fram till en diagnos är det viktigt att identifiera fall där den kliniska presentationen innefattar både allvarlig medicinsk sjukdom (t.ex. lunginflammation, systemisk infektion etc.) och obehandlade eller otillräckligt behandlade extrapyramidala tecken och symtom. Andra viktiga överväganden i differentialdiagnosen är central antikolinerga toxicitet, värmeslag, läkemedelsfeber och primär patologi i centrala nervsystemet (CNS).
Hanteringen av NMS bör omfatta 1) omedelbar utsättning av antipsykotiska läkemedel och andra läkemedel som inte är nödvändiga för samtidig behandling, 2) intensiv symtomatisk behandling och medicinsk övervakning, och 3) behandling av eventuella samtidiga allvarliga medicinska problem som det finns specifika behandlingar för. Det finns ingen allmän överenskommelse om specifika farmakologiska behandlingsregimer för okomplicerad NMS.
Om en patient behöver antipsykotisk läkemedelsbehandling efter tillfrisknande från NMS bör det eventuella återinförandet av läkemedelsbehandling noggrant övervägas. Patienten ska övervakas noggrant, eftersom återfall i NMS har rapporterats.
Hyperpyrexi och värmeslag, som inte är associerade med ovanstående symtomkomplex, har också rapporterats med HALDOL.
Neurologiska biverkningar hos patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy-kroppar
Patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy-kroppar rapporteras ha en ökad känslighet för antipsykotiska läkemedel. Manifestationer av denna ökade känslighet vid behandling med haloperidol inkluderar allvarliga extrapyramidala symtom, förvirring, sedering och fall. Dessutom kan haloperidol försämra de antiparkinsonistiska effekterna av levodopa och andra dopaminagonister. HALDOL är kontraindicerat hos patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy-kroppar (se KONTRAINDIKATIONER).
Överkänslighetsreaktioner
Det har förekommit rapporter efter marknadsintroduktion av överkänslighetsreaktioner med haloperidol. Dessa inkluderar anafylaktisk reaktion, angioödem, dermatit exfoliativ, överkänslighetsvaskulit, utslag, urtikaria, ansiktsödem, larynxödem, bronkospasm och laryngospasm (se BIDRAGSREAKTIONER). HALDOL är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot detta läkemedel (se KONTRAINDIKATIONER).
Fall
Motorisk instabilitet, somnolens och ortostatisk hypotension har rapporterats vid användning av antipsykotika, inklusive HALDOL, vilket kan leda till fall och följaktligen till frakturer eller andra fallrelaterade skador. För patienter, särskilt äldre, med sjukdomar, tillstånd eller mediciner som kan förvärra dessa effekter, ska man bedöma risken för fall när man inleder antipsykotisk behandling och återkommande för patienter som får upprepade doser.
Användning under graviditet
Råttor eller kaniner som administrerades oralt med haloperidol i doser på 0.5 till 7,5 mg/kg. vilket är ungefär 0,2 till7 gånger den högsta rekommenderade humandosen (MRHD) på 20 mg/dag baserat på mg/m2 kroppsyta, visade en ökning av incidensen av resorption, minskad fertilitet, försenad förlossning och valpdödlighet. Inga fosteranomalier observerades vid dessa doser hos råttor eller kaniner. gomspalt har observerats hos möss som administrerats oralt haloperidol i en dos på 0,5 mg/kg, vilket är ungefär 0,1 gånger MRHD baserat på mg/m2 kroppsyta.
Det finns inga välkontrollerade studier med HALDOL (haloperidol) hos gravida kvinnor. Det finns dock rapporter om fall av missbildningar av lemmar som observerats efter moderlig användning av HALDOL tillsammans med andra läkemedel som har misstänkt teratogen potential under graviditetens första trimester. Orsakssamband har inte fastställts i dessa fall. Eftersom sådana erfarenheter inte utesluter möjligheten av fosterskador på grund av HALDOL ska detta läkemedel användas under graviditet eller hos kvinnor som sannolikt kommer att bli gravida endast om nyttan klart motiverar en potentiell risk för fostret. Spädbarn ska inte ammas under läkemedelsbehandlingen.
Non-teratogena effekter
Neonater som exponeras för antipsykotiska läkemedel (inklusive haloperidol) under graviditetens tredje trimester löper risk att drabbas av extrapyramidala och/eller abstinenssymtom efter förlossningen. Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andningssvårigheter och matningsstörningar hos dessa nyfödda. Dessa komplikationer har varierat i svårighetsgrad; medan symtomen i vissa fall har varit självbegränsade, har neonaten i andra fall krävt stöd från intensivvårdsavdelningen och förlängd sjukhusvistelse.
HALDOL ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Kombinerad användning av HALDOL och litium
Ett encefalopatiskt syndrom (som kännetecknas av svaghet, letargi, feber, darrighet och förvirring, extrapyramidala symtom, leukocytos, förhöjda serumenzymer, BUN och fasteblodsocker) som följts av irreversibla hjärnskador har inträffat hos ett fåtal patienter som behandlats med litium plus HALDOL. Ett orsakssamband mellan dessa händelser och samtidig administrering av litium och HALDOL har inte fastställts, men patienter som får sådan kombinerad behandling ska övervakas noga för tidiga tecken på neurologisk toxicitet och behandlingen ska avbrytas omedelbart om sådana tecken uppträder.
Allmänt
Ett antal fall av bronkopneumoni, vissa med dödlig utgång, har följt efter användning av antipsykotiska läkemedel, inklusive HALDOL. Det har postulerats att letargi och minskad känsla av törst på grund av central hämning kan leda till uttorkning, hemokoncentration och minskad lungventilation. Om ovanstående tecken och symtom uppträder, särskilt hos äldre personer, ska läkaren därför omedelbart inleda en korrigerande behandling.
Och om inte rapporterat med HALDOL har minskat serumkolesterol och/eller kutana och okulära förändringar rapporterats hos patienter som fått kemiskt relaterade läkemedel.