Atenționări
Mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență
Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. HALDOL injectabil nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență (vezi pct. ATENȚIONARE ADVERTENȚĂ).
Efecte cardiovasculare
Cazuri de moarte subită, prelungire a intervalului QTc și Torsade de Pointes au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat HALDOL (vezi reacții adverse). Dozele mai mari decât cele recomandate de orice formulă și administrarea intravenoasă de HALDOL par să fie asociate cu un risc mai mare de prelungire a intervalului QTc și Torsade de Pointes. De asemenea, un interval QTc care depășește 500 msec este asociat cu un risc crescut de Torsade de Pointes. Deși au fost raportate cazuri chiar și în absența factorilor predispozanți, se recomandă prudență deosebită în tratamentul pacienților cu alte afecțiuni care prelungesc QTc (inclusiv dezechilibru electrolitic , medicamente cunoscute pentru prelungirea QTc, anomalii cardiace subiacente, hipotiroidism și sindromul familial de QT lung). HALDOL INJECTABIL NU ESTE APROBAT PENTRU ADMINISTRARE INTRAVENOASĂ. Dacă HALDOL este administrat intravenos, trebuie monitorizat ECG-ul pentru prelungirea QTc și aritmii.
Tachicardia și hipotensiunea (inclusiv hipotensiunea ortostatică) au fost, de asemenea, raportate la pacienți ocazionali (vezi reacții adverse).
Reacții adverse cerebrovasculare
În studiile controlate, pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu unele antipsihotice au prezentat un risc crescut (comparativ cu placebo) de reacții adverse cerebrovasculare (de ex, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu), inclusiv decese. Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus pentru HALDOL, alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. HALDOL trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu factori de risc pentru reacții adverse cerebrovasculare.
Discinezie tardivă
La pacienții tratați cu medicamente antipsihotice se poate dezvolta un sindrom constând în mișcări dischinetice involuntare, potențial ireversibile, involuntare (vezi reacții adverse). Deși prevalența sindromului pare a fi cea mai mare în rândul vârstnicilor, în special al femeilor în vârstă, este imposibil să se bazeze pe estimările de prevalență pentru a prezice, la începutul tratamentului antipsihotic, ce pacienți sunt susceptibili de a dezvolta acest sindrom. Nu se știe dacă produsele medicamentoase antipsihotice diferă în ceea ce privește potențialul lor de a provoca dischinezie tardivă.
Se consideră că atât riscul de a dezvolta dischinezie tardivă, cât și probabilitatea ca aceasta să devină ireversibilă cresc odată cu creșterea duratei tratamentului și a dozei totale cumulate de medicamente antipsihotice administrate pacientului. Cu toate acestea, sindromul se poate dezvolta, deși mult mai rar, după perioade de tratament relativ scurte la doze mici.
Discinezia tardivă se poate remite, parțial sau complet, dacă tratamentul antipsihotic este întrerupt. Cu toate acestea, tratamentul antipsihotic în sine poate suprima (sau poate suprima parțial) semnele și simptomele sindromului și, astfel, poate masca, eventual, procesul subiacent. Efectul pe care suprimarea simptomatică îl are asupra evoluției pe termen lung a sindromului este necunoscut.
Datorită acestor considerente, medicamentele antipsihotice trebuie prescrise într-o manieră care are cea mai mare probabilitate de a minimiza apariția dischineziei tardive. Tratamentul antipsihotic cronic ar trebui, în general, să fie rezervat pacienților care suferă de o boală cronică care, 1) se știe că răspunde la medicamentele antipsihotice și, 2) pentru care nu sunt disponibile sau adecvate tratamente alternative, la fel de eficiente, dar potențial mai puțin dăunătoare. În cazul pacienților care necesită un tratament cronic, ar trebui să se caute cea mai mică doză și cea mai scurtă durată de tratament care să producă un răspuns clinic satisfăcător. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic.
Dacă apar semne și simptome de discinezie tardivă la un pacient care ia antipsihotice, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, unii pacienți pot necesita tratament în ciuda prezenței sindromului.
Sindromul Neuroleptic Malign (SNM)
Un complex de simptome cu potențial fatal, denumit uneori Sindrom Neuroleptic Malign (SNM), a fost raportat în asociere cu medicamentele antipsihotice (vezi reacții adverse). Manifestările clinice ale NMS sunt hiperpirexie, rigiditate musculară, stare mentală alterată (inclusiv semne catatonice) și dovezi de instabilitate autonomă (puls sau tensiune arterială neregulată, tahicardie, diaforeză și disritmii cardiace). Semnele suplimentare pot include creatinfosfokinaza ridicată, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută.
Evaluarea diagnostică a pacienților cu acest sindrom este complicată. Pentru a ajunge la un diagnostic, este important să se identifice cazurile în care prezentarea clinică include atât o boală medicală gravă (de exemplu, pneumonie, infecție sistemică etc.), cât și semne și simptome extrapiramidale netratate sau tratate inadecvat. Alte considerații importante în diagnosticul diferențial includ toxicitatea anticolinergică centrală, lovitura de căldură, febra medicamentoasă și patologia primară a sistemului nervos central (SNC).
Managementul SMN trebuie să includă 1) întreruperea imediată a medicamentelor antipsihotice și a altor medicamente care nu sunt esențiale pentru terapia concomitentă, 2) tratament simptomatic intensiv și monitorizare medicală și 3) tratamentul oricăror probleme medicale grave concomitente pentru care sunt disponibile tratamente specifice. Nu există un acord general cu privire la regimurile specifice de tratament farmacologic pentru SMN necomplicat.
Dacă un pacient necesită tratament cu medicamente antipsihotice după recuperarea din SMN, trebuie să se ia în considerare cu atenție potențiala reintroducere a tratamentului medicamentos. Pacientul trebuie monitorizat cu atenție, deoarece au fost raportate recurențe ale SMN.
Hiperpirexia și insolația, care nu sunt asociate cu complexul de simptome de mai sus, au fost, de asemenea, raportate cu HALDOL.
Reacții adverse neurologice la pacienții cu boala Parkinson sau demență cu corpi Lewy
Se raportează că pacienții cu boala Parkinson sau demență cu corpi Lewy au o sensibilitate crescută la medicația antipsihotică. Manifestările acestei sensibilități crescute în cazul tratamentului cu haloperidol includ simptome extrapiramidale severe, confuzie, sedare și căderi. În plus, haloperidolul poate afecta efectele antiparkinsoniene ale levodopa și ale altor agoniști ai dopaminei. HALDOL este contraindicat la pacienții cu boala Parkinson sau demență cu corpi Lewy (vezi pct. CONTRAINDICAȚII).
Reacții de hipersensibilitate
Au existat raportări ulterioare introducerii pe piață a reacțiilor de hipersensibilitate cu haloperidol. Acestea includ reacție anafilactică, angioedem, dermatită exfoliativă, vasculită de hipersensibilitate, erupție cutanată, urticarie, edem facial, edem laringian, bronhospasm și laringospasm (vezi reacții adverse). HALDOL este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la acest medicament (vezi pct. CONTRAINDICAȚII).
Căderi
Au fost raportate instabilitate motorie, somnolență și hipotensiune ortostatică la utilizarea antipsihoticelor, inclusiv HALDOL, care pot duce la căderi și, în consecință, la fracturi sau alte leziuni legate de căderi. În cazul pacienților, în special al vârstnicilor, cu boli, afecțiuni sau medicamente care ar putea exacerba aceste efecte, evaluați riscul de căderi la inițierea tratamentului antipsihotic și în mod recurent pentru pacienții care primesc doze repetate.
Utilizare în timpul sarcinii
Raci sau iepuri cărora li s-a administrat haloperidol pe cale orală la doze de 0,5 mg.5 până la 7,5 mg/kg. care reprezintă aproximativ de 0,2 până la7 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de 20 mg/zi pe baza mg/m2 de suprafață corporală, au prezentat o creștere a incidenței resorbției, reducerea fertilității, întârzierea nașterii și mortalitatea puilor. Nu au fost observate anomalii fetale la aceste doze la șobolani sau iepuri. la șoareci cărora li s-a administrat haloperidol pe cale orală la o doză de 0,5 mg/kg, care este de aproximativ 0,1 ori mai mare decât doza MRHD bazată pe mg/m2 de suprafață corporală, nu au fost observate anomalii fetale.
Nu există studii bine controlate cu HALDOL (haloperidol) la femeile gravide. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de malformații ale membrelor observate în urma utilizării de către mamă a HALDOL împreună cu alte medicamente care au potențial teratogen suspectat în primul trimestru de sarcină. Nu au fost stabilite relații de cauzalitate în aceste cazuri. Deoarece astfel de experiențe nu exclud posibilitatea unor leziuni fetale datorate HALDOL, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii sau la femeile susceptibile de a rămâne însărcinate numai dacă beneficiul justifică în mod clar un risc potențial pentru făt. Nou-născuții nu trebuie alăptați în timpul tratamentului medicamentos.
Efecte neteratogene
Neonații expuși la medicamente antipsihotice (inclusiv haloperidol) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de simptome extrapiramidale și/sau de sevraj după naștere. Au fost raportate cazuri de agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie și tulburări de alimentație la acești nou-născuți. Aceste complicații au variat ca severitate; în timp ce în unele cazuri simptomele au fost autolimitate, în alte cazuri nou-născuții au necesitat suportul unității de terapie intensivă și spitalizare prelungită.
HALDOL trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Utilizarea combinată a HALDOL și a litiului
La câțiva pacienți tratați cu litiu plus HALDOL a apărut un sindrom encefalopatic (caracterizat prin slăbiciune, letargie, febră, tremor și confuzie, simptome extrapiramidale, leucocitoză, enzime serice crescute, BUN și glicemie la jeun) urmat de leziuni cerebrale ireversibile. Nu s-a stabilit o relație de cauzalitate între aceste evenimente și administrarea concomitentă de litiu și HALDOL; cu toate acestea, pacienții care primesc un astfel de tratament combinat trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea unor semne timpurii de toxicitate neurologică, iar tratamentul trebuie întrerupt prompt dacă apar astfel de semne.
Generalități
Un număr de cazuri de bronhopneumonie, unele fatale, au urmat utilizării medicamentelor antipsihotice, inclusiv HALDOL. S-a emis ipoteza că letargia și scăderea senzației de sete datorate inhibiției centrale pot duce la deshidratare, hemoconcentrație și reducerea ventilației pulmonare. Prin urmare, în cazul în care apar semnele și simptomele de mai sus, în special la vârstnici, medicul trebuie să instituie prompt un tratament de remediere.
Deși nu au fost raportate cu HALDOL, au fost raportate scăderi ale colesterolului seric și/sau modificări cutanate și oculare la pacienții cărora li se administrează medicamente asociate cu substanțe chimice.
.