ReportMC1R Mutations Modify the Classic Phenotype of Oculocutaneous Albinism Type 2 (OCA2)

O grupo heterogêneo de doenças conhecido como albinismo oculocutâneo (OCA) compartilha hipopigmentação cutânea e ocular associada a anormalidades comuns de desenvolvimento do olho. Mutações de pelo menos 11 loci produzem este fenótipo. A maioria dos indivíduos afetados desenvolve alguma melanina cutânea; esta é predominantemente vista como cabelos amarelos/londos, enquanto menos têm cabelos castanhos. O fenótipo OCA é dependente do fundo de pigmentação constitucional da família, com mais pigmentação OCA encontrada em famílias com pigmentação constitucional mais escura, o que indica que outros genes podem modificar o fenótipo OCA. A variação de sequência no gene receptor da melanocortina-1 (MC1R) está associada ao cabelo ruivo na população normal, mas o cabelo ruivo é incomum na OCA. Identificamos oito probandos com OCA que tinham cabelos ruivos ao nascer. Mutações no gene P foram responsáveis pelo fenótipo clássico do albinismo oculocutâneo tipo 2 (OCA2) em todos os oito, e mutações no gene MC1R foram responsáveis pelo cabelo vermelho (em vez de amarelo/azul) nos seis dos oito que continuaram a ter cabelo vermelho após o nascimento. Esta é a primeira demonstração de um gene modificando o fenótipo OCA em humanos.