WAARSCHUWINGEN
Increased Mortality In Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis
Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. HALDOL Injectie is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met een dementiegerelateerde psychose (zie KADERWAARSCHUWING).
Cardiovasculaire effecten
Er zijn gevallen gemeld van plotseling overlijden, verlenging van het QTc-interval en Torsades de Pointes bij patiënten die HALDOL kregen (zie ADVERSE REACTIES). Hogere dan aanbevolen doses van welke formulering dan ook en intraveneuze toediening van HALDOL lijken geassocieerd te zijn met een hoger risico op verlenging van het QTc-interval en Torsades de Pointes. Ook een QTc-interval van meer dan 500 msec is geassocieerd met een verhoogd risico op Torsades de Pointes. Hoewel er gevallen zijn gemeld zelfs in afwezigheid van predisponerende factoren, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met andere QTc-verlengende aandoeningen (waaronder elektrolytenonevenwichtigheid, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc verlengen, onderliggende hartafwijkingen, hypothyreoïdie en familiair lang QT-syndroom). HALDOL INJECTIE IS NIET GOEDGEKEURD VOOR INTRAVENEUZE TOEDIENING. Indien HALDOL intraveneus wordt toegediend, dient het ECG te worden gecontroleerd op QTc-verlenging en aritmieën.
Tachycardie en hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie) zijn ook gemeld bij incidentele patiënten (zie ADVERSE REACTIES).
Cerebrovasculaire bijwerkingen
In gecontroleerde onderzoeken hadden oudere patiënten met dementiegerelateerde psychose die werden behandeld met sommige antipsychotica een verhoogd risico (vergeleken met placebo) op cerebrovasculaire bijwerkingen (bijv, beroerte, transient ischemic attack), waaronder sterfte. Het mechanisme voor dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico kan niet worden uitgesloten voor HALDOL, andere antipsychotica, of andere patiëntenpopulaties. HALDOL dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor cerebrovasculaire bijwerkingen.
Tardieve dyskinesie
Een syndroom bestaande uit mogelijk onomkeerbare, onwillekeurige, dyskinetische bewegingen kan zich ontwikkelen bij patiënten die behandeld worden met antipsychotica (zie ADVERSE REACTIES). Hoewel de prevalentie van het syndroom het hoogst lijkt te zijn onder ouderen, in het bijzonder oudere vrouwen, is het onmogelijk om op basis van prevalentieschattingen te voorspellen, bij aanvang van de antipsychotische behandeling, welke patiënten waarschijnlijk het syndroom zullen ontwikkelen. Of antipsychotische geneesmiddelen verschillen in hun potentieel om tardieve dyskinesie te veroorzaken, is onbekend.
Zowel het risico op het ontwikkelen van tardieve dyskinesie als de kans dat het onomkeerbaar wordt, wordt verondersteld toe te nemen naarmate de duur van de behandeling en de totale cumulatieve dosis antipsychotica die aan de patiënt wordt toegediend, toeneemt. Het syndroom kan zich echter ook ontwikkelen, zij het veel minder vaak, na relatief korte behandelingsperioden met lage doses.
Tardieve dyskinesie kan gedeeltelijk of geheel verdwijnen als de antipsychotische behandeling wordt gestaakt. Antipsychotische behandeling zelf kan echter de tekenen en symptomen van het syndroom (gedeeltelijk) onderdrukken en daarmee mogelijk het onderliggende proces maskeren. Het effect dat symptomatische onderdrukking heeft op het lange termijn beloop van het syndroom is onbekend.
Gezien deze overwegingen dienen antipsychotica te worden voorgeschreven op een manier die de kans op het optreden van tardieve dyskinesie zo klein mogelijk maakt. Chronische behandeling met antipsychotica moet in het algemeen worden gereserveerd voor patiënten die lijden aan een chronische ziekte waarvan, 1) bekend is dat deze reageert op antipsychotica, en, 2) voor wie alternatieve, even effectieve, maar mogelijk minder schadelijke behandelingen niet beschikbaar of geschikt zijn. Bij patiënten die een chronische behandeling nodig hebben, moet worden gezocht naar de kleinste dosis en de kortste duur van de behandeling die een bevredigende klinische respons oplevert. De noodzaak van voortgezette behandeling dient periodiek opnieuw te worden beoordeeld.
Als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden bij een patiënt die antipsychotica gebruikt, dient het staken van de behandeling te worden overwogen. Sommige patiënten kunnen echter behandeling nodig hebben ondanks de aanwezigheid van het syndroom.
Neuroleptisch Malignant Syndroom (NMS)
Een potentieel fataal symptomencomplex dat soms Neuroleptisch Malignant Syndroom (NMS) wordt genoemd, is gemeld in associatie met antipsychotica (zie ADVERSE REACTIES). Klinische verschijnselen van NMS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale status (inclusief catatonische verschijnselen) en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaphorese, en hartritmestoornissen). Bijkomende verschijnselen kunnen zijn verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rhabdomyolysis) en acuut nierfalen.
De diagnostische evaluatie van patiënten met dit syndroom is gecompliceerd. Bij het stellen van de diagnose is het belangrijk om gevallen te identificeren waarbij de klinische presentatie zowel een ernstige medische ziekte (bijv. longontsteking, systemische infectie, enz.) als onbehandelde of onvoldoende behandelde extrapyramidale tekenen en symptomen omvat. Andere belangrijke overwegingen in de differentiële diagnose zijn centrale anticholinerge toxiciteit, hitteberoerte, drugskoorts en primaire pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
De behandeling van NMS moet bestaan uit 1) onmiddellijke stopzetting van antipsychotica en andere geneesmiddelen die niet essentieel zijn voor gelijktijdige therapie, 2) intensieve symptomatische behandeling en medische monitoring, en 3) behandeling van eventuele bijkomende ernstige medische problemen waarvoor specifieke behandelingen beschikbaar zijn. Er is geen algemene overeenstemming over specifieke farmacologische behandelingsregimes voor ongecompliceerde NMS.
Als een patiënt antipsychotische medicamenteuze behandeling nodig heeft na herstel van NMS, moet de mogelijke herintroductie van medicamenteuze behandeling zorgvuldig worden overwogen. De patiënt dient zorgvuldig te worden gemonitord, aangezien recidieven van NMS zijn gemeld.
Hyperpyrexie en hitteberoerte, niet geassocieerd met bovengenoemd symptomencomplex, zijn ook gemeld met HALDOL.
Neurologische Bijwerkingen Bij Patiënten Met De Ziekte Van Parkinson Of Dementie Met Lewy Bodies
Patiënten met De Ziekte Van Parkinson of Dementie Met Lewy Bodies hebben naar verluidt een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotische medicatie. Manifestaties van deze verhoogde gevoeligheid bij behandeling met haloperidol zijn onder meer ernstige extrapiramidale symptomen, verwardheid, sedatie en vallen. Bovendien kan haloperidol de antiparkinsonwerking van levodopa en andere dopamine-agonisten aantasten. HALDOL is gecontra-indiceerd bij patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichaampjes (zie CONTRA-INDICATIES).
Hypergevoeligheidsreacties
Er zijn postmarketing meldingen geweest van overgevoeligheidsreacties met haloperidol. Deze omvatten anafylactische reactie, angio-oedeem, dermatitis exfoliatieve, overgevoeligheidsvasculitis, huiduitslag, urticaria, gezichtsoedeem, larynxoedeem, bronchospasme, en laryngospasme (zie ADVERSE REACTIES). HALDOL is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor dit geneesmiddel (zie CONTRA-INDICATIES).
Vallen
Motorische instabiliteit, slaperigheid en orthostatische hypotensie zijn gemeld bij het gebruik van antipsychotica, waaronder HALDOL, wat kan leiden tot vallen en, als gevolg daarvan, fracturen of andere valgerelateerde verwondingen. Bij patiënten, met name ouderen, met ziekten, aandoeningen of medicatie die deze effecten kunnen verergeren, dient het risico op vallen te worden beoordeeld bij aanvang van de antipsychotische behandeling en recidiverend bij patiënten die herhaalde doses krijgen.
Gebruik bij zwangerschap
Ratten of konijnen kregen oraal haloperidol toegediend in doses van 0.5 tot 7,5 mg/kg. wat ongeveer 0,2 tot 7 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 20 mg/dag is op basis van mg/m2 lichaamsoppervlak, vertoonden een toename in de incidentie van resorptie, verminderde vruchtbaarheid, vertraagde bevalling en pupsterfte. Er werden geen foetale afwijkingen waargenomen bij deze doses bij ratten of konijnen.Gespleten gehemelte is waargenomen bij muizen die oraal haloperidol kregen toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg, wat ongeveer 0,1 keer de MRHD is op basis van mg/m2 lichaamsoppervlak.
Er zijn geen goed gecontroleerde studies met HALDOL (haloperidol) bij zwangere vrouwen. Er zijn echter meldingen van gevallen van misvormingen van ledematen die zijn waargenomen na gebruik door de moeder van HALDOL samen met andere geneesmiddelen die vermoedelijk teratogeen potentieel hebben tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. In deze gevallen werd geen oorzakelijk verband vastgesteld. Aangezien dergelijke ervaringen de mogelijkheid van foetale schade door HALDOL niet uitsluiten, dient dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden alleen te worden gebruikt als het voordeel duidelijk een potentieel risico voor de foetus rechtvaardigt. Zuigelingen mogen niet worden verpleegd tijdens de behandeling met het geneesmiddel.
Niet-teratogene effecten
Neonaten die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan antipsychotica (waaronder haloperidol) lopen het risico op extrapiramidale en/of onttrekkingsverschijnselen na de bevalling. Er zijn meldingen van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, en voedingsstoornissen bij deze pasgeborenen. Deze complicaties varieerden in ernst; terwijl in sommige gevallen de symptomen zelfbeperkt waren, hadden neonaten in andere gevallen intensive care-ondersteuning en langdurige ziekenhuisopname nodig.
HALDOL mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Gecombineerd gebruik van HALDOL en lithium
Een encefalopathisch syndroom (gekenmerkt door zwakte, lethargie, koorts, tremulentie en verwardheid, extrapyramidale symptomen, leukocytose, verhoogde serum enzymen, BUN, en nuchtere bloedsuiker) gevolgd door onomkeerbare hersenbeschadiging is opgetreden bij enkele patiënten die werden behandeld met lithium plus HALDOL. Een oorzakelijk verband tussen deze voorvallen en de gelijktijdige toediening van lithium en HALDOL is niet vastgesteld; patiënten die een dergelijke gecombineerde therapie krijgen, moeten echter nauwlettend worden gecontroleerd op vroege tekenen van neurologische toxiciteit en de behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt als dergelijke tekenen zich voordoen.
Algemeen
Een aantal gevallen van bronchopneumonie, sommige met dodelijke afloop, zijn gevolgd op het gebruik van antipsychotica, waaronder HALDOL. Er is verondersteld dat lethargie en verminderd dorstgevoel als gevolg van centrale remming kunnen leiden tot dehydratie, hemoconcentratie en verminderde pulmonale ventilatie. Daarom moet de arts bij het optreden van bovengenoemde verschijnselen en symptomen, vooral bij ouderen, onmiddellijk een hersteltherapie instellen.
Hoewel niet gemeld bij HALDOL, zijn verlaagde serumcholesterol en/of cutane en oculaire veranderingen gemeld bij patiënten die chemisch verwante geneesmiddelen kregen.