長鎖オメガ3脂肪酸（FA）は血漿トリグリセリド（TG）レベルを下げるのに有効である． 医薬品の投与量である3.4g/日では、投与1ヵ月後に血漿中のTGを約25～50%減少させるが、これは主に肝の超低密度リポタンパク質（VLDL-TG）産生の減少から、また二次的にはVLDLクリアランスの増加からもたらされるものである。 TGの過剰産生には多くの機序があるが、肝内のFAsの利用可能性の増加が重要な要素であることが明らかにされている。 肝臓は、食事（カイロミクロン残渣経由）、デノボリポジェネシス、循環非エステル化FAs（NEFAs）の3つの供給源からFAsを得ることができる。 これらのうち、NEFAsは、正常トリグリセリド血症患者および高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性患者のいずれにおいても、VLDL-TG生成に最も大きく寄与しているとされている。 したがって、NEFAが肝臓に運ばれるのを抑えることが、魚油（FO）の作用機序である可能性が高い。 血漿NEFAの主要な調節因子はホルモン感受性リパーゼ（HSL）を介した細胞内脂肪分解であり、これはインスリン感受性の悪化に伴い増加する。 FOは、脂肪組織の炎症を抑制することで、脂肪細胞の細胞内脂肪分解に対抗している。 さらに、脂肪、心臓、骨格筋においてリポ蛋白リパーゼ（LpL）による細胞外脂肪分解を増加させ、肝および骨格筋のβ酸化を促進し、肝臓への脂肪輸送の減少に寄与していることがわかった。 FOは、組織特異的に代謝経路を制御する転写因子を活性化し、栄養輸送を調節し、血漿中TGを減少させる可能性がある。 本稿は、「Triglyceride Metabolism and Disease」と題する特集号の一部である
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