考察
慢性疲労症候群は、集学的アプローチを必要とする多臓器疾患である。 この疾患は、酸化ストレスや高分子の酸化など、複雑な病態を有している。 これまでのところ、治療法としては精神療法や身体的コンディショニングなどがあるが、その結果はさまざまである。
これまでに、CFS 患者の治療法としてサプリメン トの摂取を検討した研究はほとんどない。 最も初期の研究の1つは、Kaslowらにより、葉酸とシアノコバラミンが含まれる牛の肝臓抽出物を用いて行われたものである。 このグループは、すべての患者の全体的な 状態に改善がみられたが、統計的な有意差は認められ なかった。 10年後、Heap, Peter, and Wessleyは、CFS患者のビタミンB欠乏を確 認した。 いくつかの研究で、ビタミンB欠乏症患者の認知機能を改善するためにビタミンBを添加する実験が行われ、有望な結果が得られているが、これまでのところ、CFS患者での研究は行われていない。
これまで、CFSでよく研究されている唯一の微量元素はマグネシウムである。 CoxがCFS患者の赤血球中のマグネシウ ムレベルが低いことを発見した後、研究が開始された。 赤血球中のマグネシウムレベルは、血清レベル とよく相関していることから、マグネシウムの補給に 関する研究がおこなわれている。 Cox 氏は、無作為二重盲検試験において、マグネシウ ムサプリメントを摂取した患者に著しい改善がみられた ことを明らかにした。 患者はより高いエネルギーレベル、痛みの減少、精神状態の改善を報告した。 しかし、マグネシウムは、CFS の病因を理解する上で重要なミネラ ルであることに変わりはない。 マグネシウムレベルの低下は、ATPの減少、それに よる筋力低下、CFSの特徴である疲労と関連してい ると考えられている。 また、マグネシ ウムレベルの低下は、糖尿病や動脈硬化などの過酸化脂 質に関与していることが知られている。 酸化ストレスとマグネシウムは、CFSにおいても研究 されている。 Keenoyらによる研究では、マグネシウムレベルが 低いCFS患者に、10mg/kg/dayの経口マグネシウムを 補給している。 この処置の前に、マグネシウムレベルの低さは、総抗酸化能と相関していた。 研究終了時には、ビタミンEとトランスフェリン のレベルが上昇し、脂質過酸化生成物（TBARS） が減少した。
マグネシウム以外にも、ビタミンEレベルの低 下は、脂質過酸化の増加と相関し、これは、複数の著者 によってCFS患者で証明されている。 Vecchietらは、ビタミンEレベルの低さと疲労の有意な相関を示した。 また、日本の研究者グループも、2つの研究において、 同様の結果を得ている。 また、彼らは、CFS患者の冠動脈性心疾患の 独立した危険因子は低く、これらの患者の過酸化脂質の 強度を示す良い指標であると主張している。 CFS患者にビタミンEを補給すべきであると いう提案がいくつかなされているが、このビタミンを 含めたマルチビタミンの補給に関する文献しかな い。 また、CFS患者は、亜鉛が不足していることが 明らかになっている。 本研究では、亜鉛は、α2グロブリンレベル（炎症反応指標）および主観的な感染体験と相関していた。
補給の科学的根拠に加えて、多くの患者は、医師の助言があるかどうかにかかわらず、マルチビタミンの摂取を決定している。 本研究では、広く販売されているマルチビタミン・ミネラルサプリメントが、CFSの酸化ストレスレベルや主観的な訴えに及ぼす影響について調べることを目的とした。 また、有効性が証明されれば、後日、他の患者にも提供できるようなサプリメントを研究したいと考えた。 Supradyn®は、安全で治療量以下のビタミンとミネラルを含んでいる。 その中には、ビタミンB、マグネシウム、亜鉛、セレンなど、CFS患者を対象とした先行研究で使用されているものや、CFSで減少することが示されているもの（ビタミンE、マグネシウム、亜鉛）が含まれている。 サプリメント効果の客観的パラメータとして、最も重要な抗酸化酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）の活性が用いられた。 SOD は、酸化ストレスのマーカーとして、 CFS 動物モデルを含む多くの研究において使用されて いる。 SOD活性が高いほど、抗酸化状態が良好で あると考えられ、SOD活性が低いほど、酸化スト レスが増大していると考えられている … 我々は、CFS患者のSOD活性を測定した1つのグル ープのみを知っている。 この研究では、CFS患者の筋肉生検 をおこない、年齢をマッチさせた対照群と比較して、 DNAと脂質の酸化的損傷を検出した。 その結果、両群間にSOD活性の差は認められなかった。 本研究では、治療後、SOD活性の有意な減少を認めた。 また、QOL指標（身体機能、身体的役割、身体的痛み、活力、精神的健康）とSOD活性の間にいくつかの有意な相関が見られたが、治療後のみであった。
CFSに関する文献では、抗酸化サプリメント活性の他の唯一の客観的マーカーは、赤血球の脆弱性であった. この研究では、Öckermanは、抗酸化活性が十分に立証されている花粉エキスを使用し、赤血球の脆弱性に有意な改善を示した。 また、ほとんどの CFS 患者において、疲労、睡眠障害、消化不良 などの症状が減少したことも報告されている。
CFS におけるサプリメント摂取に関する先行研究の多くでは、 治療効果を評価するために異なる質問表が用いられて いる。 1994 年におこなわれた Martin らによる CFS におけるマルチビタミンの使用 に関する最初の研究では、42 名の患者にサプリ メントが使用された。 治療効果は、6ヶ月間、毎月、一般健康問診票を郵送し、評価した。 この研究では脱落率が高く（ほぼ50％）、最初の結果では研究を終了した患者のほとんどで改善が見られたが、分散分析では変化を示すことができなかった。 高麗人参を含むファーマトン・カプセルを服用した 242 名を対象としたより大規模な研究では、6 週間の治療後に疲労が減少したことが確認されました。 CFS におけるサプリメントに関する唯一の無作為化臨 床研究は、2002 年にオランダのグループにより、 男性 16 名、女性 37 名を対象におこなわれたもの である。 この研究では、2 種類の質問表、歩数計、毎日の 疲労記録を用いて、治療効果が検討された。 研究終了時、このグループは、治療効果が全く ないことを確認した。 無作為化二重盲検試験であったが、治療の成功を示す生化学的マーカーはなく、研究期間中、参加者は症状に集中するよう求められた。
我々の研究では、参加者に2つのアンケートに回答してもらった。 1つは、CFSの症状の重症度を評価するために使用されるテストの1つであるFFSである。 先に述べたいくつかの研究と同様に、私たちもサプリメントを2ヶ月間摂取した後、いくつかの症状の強さが減少していることを発見しました。 疲労感の軽減、睡眠障害の軽減、植物性障害の軽減、頭痛の頻度の減少、感染症の自覚症状の軽減などである。 現在では、炎症性サイトカインの増加、CD26やCD38といったTリンパ球の活性化マーカーの発現の増加、ナチュラルキラー（NK）細胞の機能低下などが示唆するように、免疫活性化に関する多くのエビデンスがある。 疲労感、感染感、頭痛、植物障害などの症状の改善は、低レベルの炎症によって引き起こされることがあるため、SOD活性の低下と相関して、これは炎症性サイトカインのレベルの減少の指標となり、このタイプのサプリメントのさらなる調査の基礎となる可能性があると我々は考えています。 他の多くの研究とは異なり、我々は、CFS患者においてQOLの低下を示す証拠を見出すことができなかった。 これは、多くの先行研究において、CFS 患者の QOL は、一般集団と比較して低いことが示されているため、異 常な結果であるといえる。 これは、セルビアに SF36 の標準がないため、2 つの国の地理的、文化的、歴史的類似性に基づいて、クロアチア の標準を使用したためであると思われる。 もちろん、観察された集団と標準的なクロアチア の集団には多くの違いがあるため、この評価は正 しくない可能性がある。 しかし、SF36で具体的なQOLの決定要因を調べてみると、観察された一般集団とは大きく異なるものの、やはり活力と疲労が患者のQOLに最も大きな影響を及ぼしていることがわかる。 もともとQOLが正常であったため、予想通り治療後の有意な改善は見られませんでした
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